頭皮冷卻療法在干預乳腺癌化療患者脫發癥的臨床研究

安麗娟 鞏斯慧 閆淑婷 羅文娟

（蘭州大學第二醫院普外科，甘肅 蘭州 730030）

乳腺癌患者由化療引起的脫發癥，可能是“最令人沮喪的不良反應之一”，增加女性的心理和精神壓力，加重患者對化療的抵觸情緒[1]。頭皮冷卻法可導致頭皮血管收縮，減少毛囊的血流，減少化療藥物的攝??；也可減少毛囊的生化活性，使毛囊不太容易受到化療藥物的損害。目前，已有數據指出乳腺癌化療過程中頭皮轉移的幾率很低[2]。本試驗評估頭皮冷卻方法能否安全和有效減少化療引起的脫發癥。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入2019 年5 月至2022 年9 月我院收治的127 例初發乳腺癌患者，年齡36～68 歲，平均年齡（52±12.1）歲，均為女性，按照隨機數字表法，將患者分為冰帽組70 例和對照組57 例，所有患者均行新輔助化療。

1.2 方法 使用利康泰牌醫用冰帽（京房械備20150011 號）。使用前將冰帽在-20 ℃冰箱冷凍5 h以上；化療前30 min 開始佩戴，化療過程中持續佩戴，每1 h 更換冰帽；化療結束后繼續佩戴30 min。脫發癥評估采用通用不良事件術語標準4.0 版（CTCAE v4.0：Common Terminology Criteria Adverse Events Version 4.0），進行基礎評分和每周期化療結束后評分[3]，隨訪5 年，用來評價安全性（腫瘤第一次復發的時間和位置）和總生存率。

1.3 觀察指標和評定標準 4 周期化療后進行冰帽治療脫發效果評價，依照CTCAE v4.0 中脫發癥評分grade0（沒有脫發）、grade1（＜50%脫發不需要假發）、grade 2（＞50%脫發，需要使用假發）。參與者退出研究的標準是認為治療失敗。主要的安全終點是使用冰帽帶來的不良反應，包括在CTCAE v4.0 里描述的冰冷不適、頭痛、額頭疼痛、頭暈和惡心。

1.4 統計學分析 采用SPSS 19.0 統計軟件分析數據，使用Fisher 精確檢驗，比較頭發保護的差異，P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效比較兩組成功率差異為50.5%（95% CI，40.5%～60.6%）。單側性檢驗P 值Fisher 精確檢驗P<0.001，P 值超過優勢邊界（P=0.0061）。冰帽組的保護率在統計上顯著高于對照組（P＜0.001 by Cochran-Mantel-Haenszel test），見表1。

表1 頭發保護情況統計 （n，%）

2.1 兩組不良反應比較收集了與冰帽相關的副作用，冰帽組有54 例不良事件：其中46 例預料到的不良事件，8 例意外不良事件，沒有非常嚴重的不良事件。所有不良事件分級為grade1 和grade2，包括寒冷、頭暈、頭痛、惡心、感覺異常、皮膚瘙癢、鼻竇疼痛、皮膚病變和皮膚潰瘍。Grade2 級的副作用中，7 例為頭痛，1 例為頭皮痛。意外不良事件是干性皮膚和頭皮痛，見表2。

表2 不良反應統計

3 討論

研究中，女性乳腺癌患者接受紫杉類、蒽環類或者兩者聯合化療，接受冰帽患者比未接受冰帽患者脫發少于50%。這與之前的觀測研究結果一致[4-5]。研究中發現，冰帽的大小是頭發保護的關鍵，并且使用冰帽有學習曲線；隨著使用次數增加，臨床醫生、護理人員及患者能更加熟練的保證冰帽佩戴貼身，這樣對于頭發的保護有更高可能性。治療費用也是決定是否使用冰帽的因素，美國scalp cooling devices 的治療成本約1500～3000 美元不等，屬自費項目。本研究中使用冰帽價格低廉，使用方便，適合我國患者?？傊?，冰帽耐受性較好，沒有嚴重的不良反應，大多數參與者認為相當舒服。為了評價研究安全性（第一次復發的時間和部位）和總體生存率，納入患者將在研究結束后的5 年內繼續接受常規隨訪。

綜上，乳腺癌患者4 個周期的化療后，接受冰帽處理的患者能夠有效減少脫發癥的發生。