宮頸癌患者陰道微生物的分布分析

高 玲

鄭州澍青醫學高等?？茖W校，河南 鄭州 450064

女性陰道微生態作為一個十分復雜的系統，主要涉及陰道解剖結構、免疫及內分泌調節功能、微生態菌群等組成部分。陰道微生態中寄生有大量的微生物菌群，研究表明，陰道中尤以乳酸桿菌為主要優勢菌，其在微生物菌群中的占比可達到約90%，在維持陰道微生態平衡方面發揮著至關重要的作用。宮頸腫瘤的發生與乳酸桿菌減少、陰道微生物環境失調是否存在關聯，一直以來都備受人們的關注。致使陰道微生物環境失調的因素有很多種，包括陰道清洗護理不當、濫用抗生素、性生活不正常等，同時這些因素也是引發宮頸癌前病變的危險因素。有研究指出，維持陰道微生態平衡是防治女性生態系統失衡的一項重要手段[1]。對此，本研究選取50 例健康體檢女性、50 例CIN 患者以及50 例宮頸癌患者作為研究對象，分析宮頸癌患者陰道微生物的分布情況與宮頸癌的關系，現作出如下研究報道。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇我國2021年3月—2022年3月范圍內接收的50 例健康體檢女性（健康體檢組）、50 例宮頸上皮內瘤變患者（CIN 組）以及50 例宮頸癌患者（宮頸癌組）作為本次研究對象。納入標準：1）疾病患者均符合相關診斷標準；2）均為已婚女性；3）入院前1個月內沒有服用抗生素及引導沖洗藥物干預；4）年齡在18 歲以上；5）均知悉本次研究，并已簽署知情同意書[2]。排除標準：1）近期有性生活、陰道分泌物異常及流血者；2）心、肝、腎等重要臟器病變者；3）合并泌尿生殖器炎癥者；4）存在長期使用皮質類固醇及免疫抑制劑史者。健康體檢組，年齡在25～41 歲之間，平均年齡（29.1±3.3）歲。CIN 組，年齡在27～43歲之間，平均年齡（29.7±3.1）歲。宮頸癌組，年齡在28～40 歲之間，平均年齡（29.8±3.5）歲，其中，分別有鱗狀細胞癌29 例，腺鱗癌13 例，腺癌8 例。3 組一般資料無明顯差異，可進行臨床研究對比。

1.2 方法

乳酸桿菌檢測：使用蘸有0.9%氯化鈉溶液的棉拭子于陰道側穹隆處采集陰道分泌物，平行滾動后平鋪在載玻片上，自然晾干，經革蘭染色處理后，于油鏡下對乳酸桿菌進行檢測計數。

真菌與滴蟲檢測：采用懸滴法將陰道分泌物懸浮于0.9%氯化鈉溶液載玻片上，迅速展開鏡檢，對每張載玻片隨機觀察10 個高倍視野，若觀察到真菌或滴蟲就將結果記為（+），沒有觀察到則記為（-）。

細菌性陰道病相關菌檢測：采集宮頸口分泌物，選用BV 快速診斷試劑盒進行檢測，觀察反應體顏色轉變，呈綠色為陽性，呈深黃綠色為弱陽性，呈藍色為強陽性。若觀察到綠色、藍色就將結果記為（+），其他則為（-）。

人乳頭瘤病毒檢測：引入HPV16、HPV18 型PCR 熒光檢測法，HPV16 反應液檢測Ct 值不足37，表明HPV16 型DNA 陽性；HPV18 反應液檢測Ct 值不足37，則表明HPV18 型DNA 陽性。

1.3 觀察指標

統計三組病原體感染情況，依據檢出結果進行判斷，兩種或兩種以上病原體感染即為混合感染，連續計算5 個高倍視野乳酸桿菌數量，并將平均每個高倍視野下乳酸桿菌的數量計為其定植密度（個/HP）[3]。

1.4 統計學處理

采用SPSS 22.0 統計學處理軟件對本次研究各項觀察指標進行統計分析，計量資料用（±s）表示，計數資料用[n（%）]表示，計量資料通過T 檢驗，計數資料通過χ2檢驗，統計得出P＜0.05，就表明研究所得結果具備統計學意義。

2 結果

2.1 三組乳酸桿菌在陰道黏膜分布情況

宮頸癌組乳酸桿菌定植密度中位數為106（70～184）個/HP，CIN 組乳酸桿菌定植密度中位數為202（104～280）個/HP，健康體檢組乳酸桿菌定植密度中位數為294（164～388）個/HP。由此可見，宮頸癌組乳酸桿菌定植密度明顯低于CIN 組和健康體檢組，數據具有統計學意義（P＜0.05）。

2.2 三組陰道分泌物病原體檢出率比較

宮頸癌組真菌檢出率為52.0%，滴蟲檢出率為38.0%，BV 相關菌檢出率為68.0%，HPV 檢出率為94.0%；CIN 組各檢出率分別為42.0%、30.0%、44.0%、56.0%；健康體檢組各檢出率分別為20.0%、8.0%、18.0%、10.0%；數據具有統計學意義（P＜0.05），同時，宮頸癌組BV 相關菌檢出率、HPV 檢出率均高于CIN 組（P＜0.05），如表1 所示。

表1 三組陰道分泌物病原體檢出率比較（n/%）

2.3 3 組HPV 感染者陰道黏膜乳酸桿菌分布特征比較

在3 組HPV 感染者中，宮頸癌組乳酸桿菌陽性率為31.9%，CIN 組乳酸桿菌陽性率為42.9%，健康體檢組乳酸桿菌陽性率為80.0%，宮頸癌組、CIN 組乳酸桿菌陽性率均明顯低于健康體檢組（P＜0.05），如表2 所示。

表2 3 組HPV 感染者陰道黏膜乳酸桿菌分布特征比較（n/%）

3 討論

微生態系統中宿主、微生物及微環境之間始終處于一種平衡狀態下，并且彼此間存在相互影響、相互依存的關系。相關研究指出，陰道微生態與陰道疾病的發生存在一定的關聯[4]。乳酸桿菌作為一種生物應答調節劑，不僅可用于抑制各類病原菌的生長繁殖，還可有效阻滯多種腫瘤的發生發展。

本研究結果得出，宮頸癌組乳酸桿菌定植密度為106（70～184）個/HP，明顯低于CIN 組202（104～280）個/HP、健康體檢組294（164～388）個/HP，數據具有統計學意義（P＜0.05）。宮頸癌組、CIN 組的真菌檢出率、滴蟲檢出率、BV 相關菌檢出率及HPV 檢出率，均高于健康體檢組，數據具有統計學意義（P＜0.05），同時，宮頸癌組的BV 相關菌檢出率和HPV檢出率均高于CIN 組（P＜0.05）。在3 組HPV 感染者中，宮頸癌組乳酸桿菌陽性率為31.9%，CIN 組乳酸桿菌陽性率為42.9%，健康體檢組乳酸桿菌陽性率為80.0%，可以看出宮頸癌組、CIN 組乳酸桿菌陽性率均明顯低于健康體檢組（P＜0.05）。結合研究結果來看，陰道微生態的診斷主要通過觀察陰道微生物菌群的多樣性、密集度、優勢菌群等來進行評定，盡管病毒感染還沒有被納入微生態評價指標，但現有研究表明，菌群失調與HPV 感染存在一定的關聯[5]。HPV 作為女性陰道中較為常見的一種病原體，一般來說感染時間短暫，憑借陰道黏膜自凈功能就可迅速消滅。但倘若陰道一直存在HPV 感染，就容易致使宮頸上皮異常增生甚至癌變[6]?；诶碚撘暯?，以乳酸桿菌為主的陰道黏膜微生態失衡可能與宮頸癌發病由關。乳酸桿菌有助于維持陰道pH 穩定，抑制某些致病菌的生長，并有助于提升免疫系統活力，代謝形成一系列細菌抑制物，增強陰道局部抗感染能力[7]。如果因某些因素使得乳酸桿菌數量減少、活性下降，其他厭氧菌群就會不斷增多，進而產生大量有害代謝產物，同時在合并致癌因素如HPV 感染的影響下共同作用于宮頸上皮，引發CIN，并可能進一步發展成宮頸癌[8]。

總而言之，宮頸癌發生可能與患者陰道黏膜乳酸桿菌減少、陰道微生態失衡存在一定的關聯，維持陰道內乳酸桿菌比例正常，對于防范生殖系統癌前病變、阻斷癌變進程具有十分重要的意義。