化濕清蘚湯聯合曲安奈德局部注射治療糜爛型口腔扁平苔蘚45 例

王素潔,殷科兒,王建杰,徐建輝

(岱山縣第二人民醫院·浙江 岱山 316281)

口腔扁平苔蘚(OLP)是一種臨床常見的口腔黏膜疾病,為慢性非特異性炎性疾病,屬口腔潛在惡性病變,多見于中年女性[1]。多數患者會有疼痛、粗糙不適的臨床表現,影響進食和患者生活質量。因部分患者存在癌變風險,常常影響患者的身心健康,引起焦慮、抑郁等負性情緒。目前其病因和發病機制尚不清楚,與精神、內分泌、免疫、感染、遺傳、全身性疾病、微量元素缺乏等因素有一定關聯性[2]。臨床治療藥物包括糖皮質激素、免疫抑制藥、免疫增強藥、維甲酸類藥等,對于有癥狀的口腔扁平苔蘚患者臨床提倡首先去除局部刺激因素,使用糖皮質激素局部治療,嚴重者輔以全身激素治療及中醫中藥治療[3]。最新《口腔扁平苔蘚診療指南(修訂版)》[4]也推薦可根據患者具體情況配合中醫藥治療。近年來中醫對OLP的認識不斷深入,臨床根據具體臨床表現辨證論治可調節整體、減少復發和激素副作用、改善癥狀,積累了豐富的經驗,凸顯其自身優勢[5]。筆者選取糜爛型OLP脾胃濕熱證患者采用自擬化濕清蘚湯聯合曲安奈德局部注射治療,且與曲安奈德局部注射治療作對照觀察,旨在尋求更安全有效的OLP治療方法。

1 臨床資料

1.1 一般資料 本院2019年9月—2021年9月收治的糜爛型口腔扁平苔蘚患者90例,隨機分為曲安奈德局部注射治療對照組和自擬化濕清蘚湯聯合曲安奈德局部注射治療觀察組,每組45例。對照組中男性15例,女性30例;平均年齡(48.66±6.25)歲;平均病程(8.93±1.28)月;發病部位：雙峽部20例,峽唇部10例,峽牙部13例,舌部2例。觀察組中男性16例,女性29例;平均年齡為(48.19±6.20)歲;平均病程(9.10±1.34)月;發病部位：雙峽部18例,峽唇部9例,峽牙部15例,舌部3例。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 納入、排除標準

納入標準：1)符合口腔扁平苔蘚糜爛型診斷標準[4];2)符合脾胃濕熱證辨證標準[6];主癥：口腔黏膜見白色角化斑紋或呈網狀,充血、水腫、糜爛,疼痛、燒灼感;次癥：胃脘灼熱、胸脅脹滿、肢體困重、納食易饑;舌脈：舌紅苔黃膩、脈濡數;3)年齡18～75歲;4)患者知情同意。

排除標準：1)口腔惡性病變或其他疾病;2)近3 個月內接受過免疫抑制劑、抗生素或激素治療;3)繼發性口腔黏膜病變;4)自身免疫性疾病;5)過敏體質;6)妊娠、哺乳期女性。

2 方法

2.1 治療方法 對照組于病損基底部曲安奈德注射液(天津金耀藥業有限公司,國藥準字)和2%利多卡因(遂城藥業股份有限公司,國藥準字H41023668)各1 mL混合配制后局部注射,1 次/周。觀察組在對照組基礎上加用自擬化濕清蘚湯,方劑組成：薏苡仁15 g,白花蛇舌草15 g,茯苓15 g,澤瀉10 g,黃連10 g,蒼術10 g,佩蘭15 g,白鮮皮15 g,當歸10 g,赤芍10 g,白芍15 g,白及10 g,白芷6 g,甘草10 g,每日1 劑,水煎取汁約300 mL,早晚各150 mL分服。兩組均連續治療4 周。

2.2 療效標準 顯效：治療4 周后后口腔疼痛癥狀消失,口腔黏膜充血、糜爛消失,白色角化斑紋消失或輕微;有效：治療后口腔疼痛癥狀減輕,口腔黏膜充血、糜爛面積縮小,白色角化斑紋減少;無效：治療后口腔疼痛癥狀未減輕或加重,口腔黏膜充血、糜爛面積無變化或擴大,白色角化斑紋未減少或增多[7]。

2.3 觀察指標 1)口腔黏膜糜爛、充血面積：治療前及治療4 周采用附刻度牙周探針,選擇病變黏膜最大徑和與其相垂直最大徑乘積計算總面積。2)口腔疼痛程度評估：治療前及治療4 周采用視覺模擬評分法評估口腔疼痛改善,0～10 分計分,分值越高提示疼痛越嚴重。3)癥狀、體征緩解時間：記錄治療期間,兩組患者疼痛、口腔黏膜糜爛、充血、白色條紋緩解時間。4)中醫脾胃濕熱證候積分：治療前及治療4 周對主癥(口腔黏膜白色角化斑紋、充血、水腫、糜爛、疼痛、燒灼感)次癥(胃脘灼熱、胸脅脹滿、肢體困重、納食易饑)、舌脈(舌紅苔黃膩、脈濡數)進行評分,主癥有計2 分,無計0 分;次癥和舌脈有計1 分,無計0分,總分即為證候積分。5)復發情況：對療效顯效和有效患者以門診復查方式進行隨訪,記錄兩組患者隨訪6 個月的復發情況。

3 結果

3.1 兩組患者治療4 周療效比較 見表1。

表1 兩組患者療效比較(例)

3.2 兩組患者治療前、治療4 周口腔黏膜糜爛、充血面積比較 見表2。

表2 兩組患者治療前、治療4 周糜爛、充血面積比較

3.3 兩組患者治療前、治療4 周口腔疼痛VAS評分比較 見表3。

表3 兩組患者治療前、治療4 周口腔疼痛VAS評分比較分)

3.4 兩組患者癥狀體征緩解時間比較 見表4。

表4 兩組患者癥狀、體征緩解時間比較

3.5 兩組患者治療前、治療4 周脾胃濕熱證候積分比較 見表5。

表5 兩組患者治療前、治療4 周證候積分比較分)

3.6 隨訪6個月兩組患者復發情況比較 見表6。

表6 隨訪6個月兩組患者復發情況比較(例)

4 討論

口腔扁平苔蘚(OLP)是一種發病機制不明的慢性炎癥性病變,糜爛型患者以黏膜糜爛、充血、水腫及潰瘍癥狀為主,可發生于口腔中多個部位,亦是病情最為嚴重的臨床亞型,因長期糜爛癌變率在0.4%～2.0%[8],屬口腔潛在惡性疾病。臨床主要以緩解疼痛、減少糜爛面、控制疾病發展、降低癌變可能為主。西醫對于口腔扁平苔蘚并無特效治療手段,局部治療是目前多種治療方法中最主要、最安全的療法。曲安奈德為臨床治療OLP的常用藥物,是具有非特異性抗炎和免疫抑制作用的長效糖皮質激素,可明顯緩解炎癥反應癥狀,但不能糾正免疫功能紊亂[9]。因其內分泌代謝紊亂、骨質疏松及肝腎損傷等副作用使長期應用受限。

OLP屬中醫學“口破”“口蕈”“口疳”“口糜”等范疇,病機在于臟腑功能失調,病因以火熱、濕熱、瘀血、氣滯、正虛等立論[10],病機復雜,證候多樣,其中脾胃濕熱既是其主要病機[11],也是臨床常見證型[12]。筆者臨床選取90 例該證型糜爛型OLP患者為觀察對象。中醫認為脾開竅在口,其華在唇。飲食不節、嗜食辛辣厚膩之物或長期嗜酒,均可傷及脾胃;或情志不舒,肝氣郁結,氣機不暢,影響脾之運化,水液內停,聚而為濕,內蘊之濕日久化為濕熱之邪,上蒸于口而發此病。如《諸病源候論》所言：“脾胃有熱,先發于唇,則唇生瘡?！薄端貑枴ぶ琳嬉笳摗吩啤盎饸鈨劝l,上為口糜”。治宜清熱化濕、健脾和胃。擬方化濕清蘚湯藥取薏苡仁健脾滲濕、清熱排膿;百花蛇舌草清熱利濕;茯苓滲泄水濕、益心脾、寧心神;澤瀉利水滲濕瀉熱;黃連入脾胃經,燥濕清熱,善清胃火;蒼術苦溫燥濕祛濕濁,健脾以和脾胃;佩蘭化濕和中;白鮮皮清熱燥濕、祛風止癢,善除濕熱瘡毒;濕熱搏結于口腔黏膜之下,遷延不去久則成瘀,選用當歸活血消腫止痛;赤芍清熱散瘀止痛;白芍養血,取其抗炎、鎮痛的藥理作用,白芍總苷為免疫調節劑,通過調節細胞因子水平,實現對 OLP T 淋巴細胞亞群的平衡發揮治療OLP作用[13];白及消腫生肌;白芷止痛消腫、燥濕散結;甘草補益脾氣、清熱止痛、緩和藥性。

在曲安奈德局部注射治療基礎上應用化濕清蘚湯治療4 周,觀察結果可見,該療法可明顯緩解OLP患者口腔疼痛,縮小充血、糜爛面積,加快疼痛、口腔黏膜糜爛及充血、白色條紋等癥狀、體征的緩解,降低脾胃濕熱證證候評分,臨床療效顯著提高;隨訪結果提示復發率較單用曲安奈德局部注射治療組降低。表明自擬化濕清蘚湯配合糖皮質激素局部用藥可有效治療脾胃濕熱型口腔扁平苔蘚,具體作用機制尚有待探討。