七葉蓮聯合塞來昔布治療類風濕關節炎對相關血清指標的改善分析*

廖婉婷 陳婉瓊 陳明珠

(泉州醫學高等?？茖W校藥理教研室,福建 泉州 362000)

類風濕關節炎的主要臨床表現為關節疼痛、晨僵、腫脹,如不盡快接受有效治療,晚期將發生關節畸形,導致關節失去正常功能,降低生活能力。據調查,伴有類風濕關節炎的患者感染死亡風險高于痛風患者,表明類風濕關節炎對人體的危害大[1]。但在發病早期展開有效治療,可完全控制病情,幫助關節恢復正常狀態。目前,藥物是治療類風濕關節炎的主要方式,臨床多以西藥為主,塞來昔布治療類風濕關節炎有較高的療效與安全性,能夠顯著緩解疼痛[2]。而七葉蓮作為民間常用草藥,可改善關節炎腫脹、疼痛,具有抗類風濕關節炎作用[3]。因此,本文使用七葉蓮聯合塞來昔布治療類風濕關節炎,觀察對MMP-3、IgG等指標的改善效果。

1 研究對象和研究方法

1.1 研究對象

對2022年2月至2023年2月接收的78例類風濕關節炎患者進行研究,用雙盲法隨機分為試驗組與參照組,每組39例。參照組中男性14例,女性25例,年齡37～61歲,均值48.97歲,患病時長4個月到5年,均值2.16年;試驗組中男性13例,女性26例,年齡37～60歲,均值48.94歲,患病時長2個月到5年,均值2.12年。對比兩組類風濕關節炎患者的基本資料,差異無統計學意義(P>0.05)。經醫院醫學倫理委員會審核后批準。

納入研究對象的標準:①參照《類風濕關節炎診斷及治療指南》[4],確診為類風濕關節炎;②不存在其他自身免疫性疾病;③家屬或患者本人知情同意并簽字;④無認知障礙。

排除研究對象的標準:①主要臟器功能不全;②合并內分泌系統疾病或慢性疾病處于急性期;③對擬使用的藥物存在過敏反應;④入組前一周服用過免疫抑制劑;⑤關節功能已完全喪失;⑥孕婦或哺乳期婦女。

1.2 研究方法

參照組接受塞來昔布治療。塞來昔布批準文號為國藥準字H20193414,生產廠商為江蘇正大清江制藥有限公司,規格為0.2 g?？诜?一次0.1～0.2 g,一天2次,持續服用3個月。

試驗組接受七葉蓮聯合塞來昔布治療,塞來昔布的用法用量與參照組相同,七葉蓮片批準文號為國藥準字Z35020528,生產廠商為泉州中僑藥業有限公司,規格為36片/盒,口服,一次2～4片,一天1次,持續服用3個月。

同時,兩組患者接受基礎治療,提醒在日常生活中減輕勞動強度,保持健康飲食,禁止吸煙、飲酒。若已經存在感染,則展開抗感染治療,輔助進行關節功能康復訓練,促進關節靈活性與肌肉強度恢復,以上肢運動和手指活動為主。

1.3 觀察指標

1.3.1 血清指標水平

對比兩組治療前后的血清指標水平,血清指標包括MMP-3、IgG、sST2、RF,分別在治療前后采集患者空腹靜脈血3 ml,放置半小時后進行離心處理,離心速度為3000轉/min,將離心獲得的血清放在低溫環境中保存,MMP-3、sST2用酶聯免疫吸附法檢測;IgG用免疫比濁法檢測,試劑盒由武漢賽培生物科技有限公司提供;RF用全自動生化分析儀檢測。上述所有指標的檢測步驟均嚴格按照說明書實施,并進行質量控制。

1.3.2 炎性因子水平

對比兩組治療前后的炎性因子水平,炎性因子包括白介素-6、白介素-8、C反應蛋白,在檢測血清指標水平的同時,檢測炎性因子水平,避免對患者進行再次抽血檢測。其中,白介素-6、白介素-8用熒光免疫層析法檢測;C反應蛋白用酶聯免疫吸附法檢測,試劑盒由武漢賽培生物科技有限公司提供。檢測步驟均嚴格按照說明書實施,并進行質量控制。

1.3.3 DAS28評分

對比兩組治療前后、治療1個月后、治療3個月后的DAS28評分。DAS28評分內容包括關節壓痛、關節腫脹、紅細胞沉降率及健康狀況總體評價。健康狀況總體評價分值0～100分,0分表示無活動,100分表示極度活動,涉及肩關節、肘關節、腕關節、膝關節、左手與右手。DAS28評分=0.56×sqr(壓痛關節數量)+[0.28×sqr(腫脹關節數量)]+[0.70×ln(紅細胞沉降率)]+(0.014×健康狀況評分),DAS28評分小于2.6表示有所緩解,DAS28評分2.6～3.2表示輕微疾病活動,DAS28評分3.3～5.1表示中度疾病活動,DAS28評分大于5.1表示重度疾病活動[5]。

1.3.4 不良反應產生率

對比兩組不良反應產生率,不良反應包括便秘、口干、頭痛、心悸等。不良反應產生率=不良反應產生例數/總病例數×100%。

1.4 統計學分析

2 結果分析

2.1 血清指標水平對比

治療前,兩組血清指標水平無統計學意義(P>0.05);治療后,兩組血清指標水平均下降,試驗組MMP-3、IgG、sST2、RF低于參照組,差異有統計學意義(P<0.05),如表1所示。

表1 兩組治療前后的血清指標水平對比

2.2 炎性因子水平對比

治療前,兩組炎性因子水平無統計學意義(P>0.05);治療后,兩組炎性因子水平均下降,試驗組白介素-6、白介素-8、C反應蛋白低于參照組,差異有統計學意義(P<0.05),如表2所示。

表2 兩組治療前后的炎性因子水平對比

2.3 DAS28評分對比

治療前,兩組DAS28評分無統計學意義(P>0.05);治療1個月和治療3個月后,兩組DAS28評分均逐次下降,差異有統計學意義(P<0.05),如表3所示。

表3 兩組治療前后的DAS28評分對比

2.4 對比兩組不良反應產生率

兩組不良反應產生率無統計學意義(P>0.05),如表4所示。

表4 兩組不良反應產生率對比

3 討論

類風濕關節炎的病理機制為侵蝕性關節炎,與自身免疫、遺傳、微生物感染等因素密切相關。其中,自身免疫和遺傳為基礎病因,由于機體免疫系統錯誤把正常關節組織視為威脅,對其進行一系列攻擊,使韌帶、滑膜、肌腱等組織發生炎癥反應[6]。為阻礙病情持續進展,對類風濕關節炎患者采取可靠的治療措施十分重要,其中,長期服藥是現階段首要的治療方式[7]。但在藥物選擇上,由于藥物種類較多,不同藥物的療效不同,增加臨床制定有效治療方案的難度,有待進一步明確。

此次研究區別于傳統的西藥治療,采取中西醫結合治療方式,使用七葉蓮聯合塞來昔布用于治療類風濕關節炎。目前,已有研究表明中藥治療類風濕關節炎有良好效果,提示中藥治療類風濕關節炎具有可行性[8]。在傳統的西藥治療中,塞來昔布屬于非甾體類抗炎藥,是治療類風濕關節炎的主要藥物,具備解熱鎮痛消炎作用,對處于活動期的患者能夠減輕炎癥,進而改善關節功能。藥理機制為通過抑制環氧化酶-2,減少前列腺素生成,并對同工酶一環氧化酶-1無抑制效果。動物實驗結果顯示,塞來昔布能夠改善類風濕關節炎大鼠關節炎癥指數,促進滑膜細胞壞死,降低腫瘤壞死因子-α表達,有效改善病情[9]。缺陷在于塞來昔布用于類風濕關節炎只能減輕炎癥,不能消除產生炎癥的原因。因此,臨床多將其與其他藥物聯合使用,單一使用的效果不佳,無法在短期內顯著提高關節功能[10]。七葉蓮主治風濕痹痛、跌打腫痛、骨折、頭痛、牙痛等,具有活血消腫、祛風止痛的功效,藥理機制為含有豐富的七葉蓮多肽,能夠強效消滅存在于人體骨髓和血液中的風濕復合原,迅速消除麻、腫、痛、酸等臨床癥狀,將其用于治療類風濕關節炎,通過直接作用于人體骨髓及血液,一方面提高造血功能,另一方面消除血液中的RF,實現在短期內改善關節疼痛、腫脹病癥,促進關節功能恢復。覃文儀等[11]在研究中借助中醫傳承輔助平臺分析陳紀藩教授治療類風濕關節炎的用藥經驗,發現七葉蓮屬于高頻使用藥物,認為該疾病的治療需驅邪與扶正并駕齊驅,藥物聯合使用是關鍵。這側面證明七葉蓮在治療類風濕關節炎中具有一定優勢,但目前較少有研究將其作為治療類風濕關節炎的主要藥物,可能是對具體療效存在疑慮。

此次研究結果顯示,試驗組治療后的白介素-6、白介素-8、C反應蛋白低于參照組,MMP-3、IgG、sST2、RF低于參照組,充分表示七葉蓮聯合塞來昔布治療類風濕關節炎能夠顯著提高抗炎、抗風濕效果,優于單一使用塞來昔布。MMP-3、sST2、RF是誘發類風濕關節炎的獨立危險因素,聯合檢測有利于準確評估療效[12]。MMP-3水平升高將激活基質金屬蛋白酶家族中的其他成員,并影響細胞外成分,導致炎癥反應更加嚴重;sST2是白介素受體的亞型之一,直接參與類風濕性疾病的發生與發展,監測其水平變化可反映病情嚴重程度;RF是風濕免疫疾病的典型指標,將變性IgG Fc段作為靶抗原的自身抗體,在類風濕關節炎患者中陽性率高達70%～90%,由于類風濕關節炎本身為自身免疫疾病,IgG水平升高直接說明機體存在不良病癥。使用七葉蓮聯合塞來昔布治療類風濕關節炎獲得理想療效的原因在于同時發揮七葉蓮與塞來昔布兩種藥物的雙重作用,由于兩者均具有抗炎效果,因此聯合使用的抗炎作用明顯強于單一使用,且七葉蓮可彌補塞來昔布的治療缺陷,經過消除人體骨髓和血液中的風濕復合原,解決炎癥產生的根本問題,有效阻礙病情惡化,降低MMP-3、IgG、sST2、RF和炎性因子水平,進而改善關節炎病變及腫脹程度[13]。在病情活動度上,此次研究結果顯示,試驗組治療1個月和治療3個月后的DAS28評分低于參照組,表示七葉蓮聯合塞來昔布治療明顯促進病情好轉,有助于增強關節功能,提高活動度。同時,治療時間越長活動度改善越顯著,可能與抗炎、抗風濕效果提升有關。兩組不良反應產生率無較大差異,表示七葉蓮聯合塞來昔布治療類風濕關節炎的安全性高。其中,試驗組未產生心悸,參照組中產生1例心悸,這可能是由于七葉蓮能夠減輕塞來昔布對機體的中樞神經毒性反應與心臟毒性,與提高一氧化氮合酶活性相關[14]。

綜上所述,使用七葉蓮聯合塞來昔布治療類風濕關節炎對血清MMP-3、IgG指標的改善效果良好,同時能降低RF、sST2及炎性因子水平,提高疾病活動度,是一種相對安全有效的治療方式。