陳皮基源考證及藥材種植史簡述

王亞榮, 凡 強, 吳 鴻, 王健松，廖文波*

(1. 中山大學生命科學學院 / 有害生物控制與資源利用國家重點實驗室 / 廣東省熱帶亞熱帶植物資源重點實驗室，廣東 廣州510275；2. 亞熱帶農業生物資源保護與利用國家重點實驗室 / 廣東嶺南現代農業重點實驗室 / 華南農業大學生命科學學院，廣東 廣州 510642；3. 廣州白云山醫藥集團股份有限公司白云山制藥總廠，廣東 廣州 510515)

2020 版《中華人民共和國藥典》（以下簡稱中國藥典）記載的中藥材陳皮拉丁名為 Citri Reticulatae Pericarpium，其性苦、辛、溫，歸肺、脾經，具有理氣健脾、燥濕化痰的功效，用于脘腹脹滿、食少吐瀉、咳嗽痰多等癥狀[1]。經采摘成熟果實，剝取果皮，曬干或低溫干燥等步驟所得。藥材分為“陳皮”和“廣陳皮”。陳皮：常剝成數瓣，基部相連，有的呈不規則的片狀，厚1～4 mm；外表面橙紅色或紅棕色，有細皺紋和凹下的點狀油室，內表面淺黃白色，粗糙，附黃白色或黃棕色筋絡狀維管束；質稍硬而脆，水分不得超過13%；氣香，味辛、苦。本品按干燥品計算，含橙皮苷(C28H34O15)不得少于3.5%。廣陳皮：常3 瓣相連，形狀整齊，厚度均勻，約1 mm；外表面橙黃色至棕褐色，點狀油室較大，對光照視，透明清晰；質較柔軟，水分不得超過13%。陳皮、廣陳皮按干燥品計算，橙皮苷(C28H34O15)含量不得少于 2.0%；川陳皮素(C21H22O18)和橘皮素(C20H20O7)的總含量不得少于0.42%[1]。本文以歷代本草古籍、近現代文獻為基礎，對各類陳皮的基源植物、原產地、藥效成分、系統親緣等進行考證和研究，并對中藥材的藥品來源及質量控制指標進行討論。

1 陳皮、廣陳皮的歷史沿革

根據歷史資料記載，關于中藥陳用為好的概念，最早開始于戰國時期，古籍《孟子》記載：“七年之病，求三年之艾”。此后各類醫書典籍均陸續記載(表1)。漢時期，《神農本草經》明確提出用藥必須區分新與陳。當時，記載了柑橘類植物在我國的種植情況，醫家也開始倡導中藥陳用的概念，因而陳皮正式以“橘柚”為條目出現在醫書中。晉時，醫家開始強調“橘”與“柚”的不同；至宋時，“橘”“柚”被準確地認定為不同基源種；至梁代，醫家強調“橘皮”陳用，陳久者良；唐時，“陳皮”之名首次出現，意為陳久橘皮。廣東省種植柑橘的最早記錄為宋朝，至元后期漸有醫家在醫方中強調“廣陳皮”，明朝時期，明確提出“陳皮廣中為勝”的概念，強調廣陳皮的道地性，后逐漸興盛至今。陳皮品類豐富，以廣東省所產的“廣陳皮”為佳，而廣陳皮又以廣東新會所產的“新會陳皮”最佳。

表1 陳皮的歷史來源Table 1 Historical sources of Chenpi

1.1 陳皮、廣陳皮種植歷史

柑橘屬植物在我國栽培歷史悠久，在諸多古籍(表1)和本草圖描繪中，大多都能表現出柑橘屬植物的特點，早期在記載的物種不甚多的情況下，黑白圖的出現為醫藥家辨識基源植物提供了一定的便利(圖1)。戰國時期，《呂氏春秋》[2]中就有“果之美者，有浦江之橘，云夢之柚”的記載，《尚書 禹貢》中也提到“桔柚”[3]。由此可見，橘在我國的種植有2000 多年的歷史。歷代農書常用術語“橘逾淮而北為枳”，如戰國《列子·湯問》[4]所載，先民植橘類植物并知曉橘喜溫暖、濕潤，而懼霜凍的生長特性。唐朝，人們對橘與柚在性味上進行區分，《新修本草》記載[5]：“柚皮厚，味甘，不如橘皮味辛而苦，其肉亦如橘，有甘有酸，酸者名胡柑，今俗人或謂橙為柚，非也”。到了宋期，種植產業得到繁榮和發展，《本草圖經》記載[6]：“橘生于南山川谷及江南，今江浙、荊襄、湖嶺皆有之”。莊綽[7]所著《雞肋編》提到：“廣南可耕之地少，民多種柑橘以圖利”。時“廣南地區”即如今的廣東新會地區，這也是新會種植柑橘的最早記載。至南宋，新會地區已盛產柑橘，元宵送柑的盛況在劉辰翁的《青玉案》里得以體現[8]。明清時期，各版本的《新會縣志》物產描述中，無一不提到“陳皮”“廣陳皮”。

圖1 歷代本草中的橘植物圖舉例Fig. 1 Example of citrus plants in materia medica of past Dynasties

如今，柑橘屬植物作為重要的經濟作物，在我國種植面積甚廣。各地區所生產的陳皮，由于種植技術、品種以及產地氣候、水文、后期加工等的不同，差別顯著。廣東以江門市新會為中心道地產區，種植品種以茶枝柑Citrusreticulatacv. Chachiensis為主；在粵東、粵西南、粵西北等地區亦廣有種植，品種包括年橘、八月橘、十月橘、砂糖橘、四會柑、貢柑等[18]。四川陳皮稱“川陳皮”，俗稱“大紅袍”，傳統入藥的栽培品種有溫州蜜柑、椪柑等[19]。福建陳皮稱“建陳皮”，入藥栽培品種主要有福橘、蘆柑等[20]。湖南地區柑橘種植面積廣，主要產區有郴州、永州、常德、懷化、邵陽、湘西等6 個產區，適用于陳皮藥材的主要栽培品種有朱橘、溫州蜜柑等[21]。江西地區所產的陳皮稱“贛陳皮”，產區主要有贛州、南豐、雙金、吉安、烏頭等地，用于陳皮制品的品種有南豐蜜桔、溫州蜜柑、紅橘等[22]。浙江省種植柑橘的區域主要有兩大片，其一為浙江沿海柑橘優勢產區，其二是省內山地丘陵地區，該省陳皮藥材主要以溫州蜜柑、早橘、本地早、黃巖蜜桔等的果皮為主[23]。經實地調查，廣西種植陳皮藥材的地區主要有浦北縣、那良地區、左江地區、平南地區，種植品種主要有茶枝柑、沃柑等。

1.2 陳皮、廣陳皮藥用歷史考證

陳皮在早期的本草著作中均有記載(表2)，其作為藥材最早以“橘柚”詞條出現于漢時期的《名醫別錄》[24]中：“橘柚，一名橘皮，生南山川谷，生江南，十月采”。隨著對藥材及物種的認識，后人對“橘柚”進行區分并加以辨識，漢代孔安國提出“小曰橘，大曰柚，皆為甘也”；晉代郭璞提出“柚似橙而大于橘”，此說法在后代醫家廣泛引用；宋時期曾出現青橘與柚難區分的情形，藥物學家蘇頌曰：“橘、柚，今江浙、荊襄、湖嶺皆有之。木高一、二丈，葉與枳無辨，刺出莖間。夏初生白花，六、七月成實，至冬黃熟。舊說小為橘，大為柚。今醫家乃用黃橘、青橘，不言柚。豈青橘是柚之類乎?”[26]；隨后的《本草衍義》[25]就明確區分出“橘”與“柚”的不同，并引用郭璞的觀點；明朝著名醫家李時珍所著《本草綱目》[26]，在總結前人結論的基礎上詳細區分了“橘”與“柚”，并回答了蘇頌的疑問“蘇頌不知青橘既橘之未黃者也，乃以為柚，誤矣”。橘皮陳用，首見于梁時期，陶弘景在《本草經集注》[27]中指出：“凡狼毒、枳實、橘皮、半夏、麻黃、吳茱萸皆需陳久者良”?！瓣惼ぁ泵Q首次出現，是在唐朝著名醫學家孟詵的著作《食療本草》[28]中，取陳久橘皮的意思。到了金時期，李杲在《珍珠囊指掌補遺藥性賦》[29]中提出了“六陳歌”：“枳殼陳皮半夏齊，麻黃狼毒及吳萸，六般之藥宜陳久，入藥方知奏效奇”，呼應了陶弘景的“陳久者良”觀點。宋元時期，各大醫家在不同的藥方中多次出現了“陳皮去白……”；到了元后期，醫家汪汝懋的藥方中開始出現“廣陳皮去白……”，見于《山居四要》[30]。明朝醫家陳嘉謨、李時珍等均提出“陳皮廣中為勝”，且李時珍在《本草綱目》中引用宋元醫家在《百一選方》[31]中的藥方時，將“陳皮去白……”修改為“廣陳皮去白……”，足以見從元末至明初時期起，各醫家開始強調陳皮產地，后來各時期的《新會縣志》進一步強調了廣陳皮的道地性。

1.3 近現代陳皮、廣陳皮藥材標準化歷史

從《名醫別錄》到《本草綱目》，古人為我國中藥標準化事業做出了巨大貢獻。新中國成立至今，中國政府先后頒布了10 版《中華人民共和國藥典》[32—40]。1963 年，第一部中國藥典頒布，其中關于陳皮條目的記載在“來源”“鑒別”“炮制”“性味”“功能”“主治”“用法與用量”“貯藏”8 個方面做了說明，即：陳皮，蕓香科Rutaceeae 植物柑橘CitrusreticulataBlanco 的干燥成熟果皮。主產四川、福建、廣東、浙江等地；冬季至翌年春季采摘；常剖成4 瓣，炕干或曬干；紅黃色或紅棕色。廣陳皮：三瓣或破裂分離成單片；顏色呈棕紫色或淺紅棕色。1985 年版的中國藥典，在陳皮的藥材來源方面增加了栽培變種，即：茶枝柑、大紅袍、溫州蜜柑、福橘四種；增加了“含量測定”，規定“本品按無水計算，含橙皮苷(C28H35O15·H2O)不得少于3%”，并在陳皮和廣陳皮的厚度方面做出了規定，即：陳皮(約1～4 mm)，廣陳皮(約1 mm)。2000 年頒布的中國藥典，橙皮苷(C28H35O15·H2O)含量修訂為不得少于3.5%。2010 年，規定其藥材水分不得超過13.0%，并在黃曲霉毒素含量方面明確了規定。2020 年最新版的中國藥典，規定“廣陳皮，本品按無水計算，含橙皮苷(C28H35O15·H2O)不得少于2%，含川陳皮素和橘皮素的總量不得少于0.42%”。從第1 版到第10 版中國藥典，隨著技術、方法的不斷更新，關于陳皮的質量控制標準有了大幅度地完善，陳皮質量的安全項目和限度要求日趨嚴格。

2 陳皮、廣陳皮基源植物

柑橘屬的學名Citrus來源于古典拉丁語citrus，2020 版本《中國藥典》將陳皮藥材來源植物記為蕓香科柑橘屬植物橘及4 個栽培變種；栽培變種包括：茶枝柑(廣陳皮)、大紅袍、溫州蜜柑、福橘[1](表3)。

表3 陳皮的主要栽培變種Table 3 Main cultivated varieties of dried tangerine peel

2.1 陳皮、廣陳皮基源植物的分類

柑橘為一通稱，品種或品系甚多且親緣關系來源復雜，有自然雜交、芽變、突變、多倍體等。針對其復雜的分類問題，相關學者開展了眾多研究。我國宋朝時期的《橘錄》(1178 年)，記載了28 種不同的柑橘外貌以及它們的栽培方式，為最早記錄柑橘品種的著作。1753 年，林奈確立了柑橘屬CitrusLinn.，包含2 種。此后，眾多學者先后對柑橘屬進行研究，大多以人為分類占主導。日本植物學家田中長三郎(Tanaka)，于1929 年修訂了柑橘屬，于1969年又提出將柑橘屬分為原生柑橘亞屬和后生柑橘亞屬，共162 種[50—51]。1960 年，曾勉[52]將我國的寬皮橘分為14 種，其中茶枝柑為橘亞屬的一種。根據生物學特性結合經濟價值，《中國植物志》將寬皮橘分為兩大類，即橘類和柑類[53]，繼之將橘分為酸橘類和甜橘類，其中酸橘類為寬皮橘的原始類型；柑類分為苦味柑類和甜柑類。根據《國際栽培植物命名法規》，品種為栽培變種(Culti-varietas)， 植物拉丁學名等級采用縮寫詞“cv.”。相應地，“茶枝柑、大紅袍、溫州蜜柑、福橘”均為柑橘栽培變種。

2.2 陳皮、廣陳皮基源植物的起源與演化

學者對柑橘及其近緣植物的起源問題存在不同的見解。方德秋等[54]、鐘廣炎等[55]認為寬皮橘的起源是多元的，認為小果類型是寬皮柑橘中較為原始的類型，如立花橘、道縣野橘等；提出將我國的寬皮橘分為5 個類型：紅河大翼橙類、宜昌橙類、枸櫞類、柚類、寬皮橘類，其中產于我國華南和江浙地區的品種如茶枝柑、椪柑、年橘、道縣滑皮橘等為一類，且認為大紅袍與福橘起源于同一祖先[54—56]。張進仁等[57]認為溫州蜜柑是寬皮橘類的重要品種，與浙江本地廣橘有較緊密的親緣關系。

李映志等[58]認為寬皮橘有3 條演化系統，第一支為分布于南嶺山脈的寬皮橘野生種、半野生種及栽培品種，原始種為莽山野橘；第二支為分布在我國北亞熱帶地區和華中地區的古老品種，包括茶枝柑、丹橘、紅橘、道縣野橘等，原始種為道縣野橘；第三支為我國東海沿海一帶的寬皮橘栽培種及雜種，如朱橘、甌柑、溫州蜜柑等，原始類型可能已滅絕。德康道爾(De Candolle)最早認為柑橘屬的原產地是中國、印度、中南半島、緬甸、馬來半島一帶。Swingle 等[59]認為我國華中和華南是世界柑橘類果樹的起源中心，印度及其他地方為次生中心。田中長三郎卻認為印度東北部是柑橘類的原生中心，且提出突變是柑橘屬植物形成新種系的主要原因[60]。

Wu 等[61]重建了柑橘屬的演化史，根據全基因組數據和化石記錄信息，認為柑橘屬植物起源于喜馬拉雅山脈東南部，西起印度阿薩姆邦，經緬甸北部向東到中國云南省西部，起源時間約為800 萬年前的晚中新世。在此時期，全球氣候由溫暖濕潤向寒冷干旱轉變，東亞季風活動減弱。在這種氣候變化的情形下，柑橘屬的祖先向四周擴散分化。由起源地向東擴散的寬皮橘類，經我國南方地區、臺灣地區一直向東至日本和韓國。李映志等[58]利用核基因組數據進行分析，發現茶枝柑與野生柑桔類聚為一組，微衛星分型數據顯示，茶枝柑中具有較多的野生柑橘資源等位基因，因此推斷茶枝柑是寬皮橘中較為原始的一個品種。

關于柑橘屬的起源和演化，早期普遍認為，三個祖先“寬皮橘Citrusreticulata”“柚C.maxima”“枸櫞C.medica”的分化形成了幾乎所有栽培類柑橘。Wu 等[62]的研究提出了栽培柚來源于祖先種C.maxima，栽培寬皮桔來源于C.reticulata，并有C.maxima的滲入，甜橙和酸橙經歷了不同的育種過程。Velasco 等[63]在2014 年總結了柑橘屬復雜的親緣網絡體系：寬皮橘和柚，雜交形成酸橙和甜橙；而香櫞和柚(可能還有其他種)，雜交形成萊檬(也叫青檸)；甜橙和它的雙親之一柚，雜交形成葡萄柚；甜橙和另一個雙親寬皮橘，雜交形成部分柑類；而酸橙和香櫞的兩個親本雜交，則形成了檸檬[64]。美國能源部聯合基因組研究所的科學家及其合作者，利用柑橘類野生和栽培品系的全基因組，確定了柑橘類果樹的主要祖先由原來的3 個增加為10 個，即：莽山野橘C.mangshanensis、宜昌橙C.cavaleriei、香櫞C.medica、柚C.maxima、小花橙C.micrantha、柑橘C.reticulata、金柑C.japonica、沙地橘C.glauca、指橙C.australasica、澳橙C.australis，其他柑橘品種可歸結為這些祖先品種雜交的結果[61]。

2.3 陳皮、廣陳皮基源植物的遺傳多樣性

席秀利等[65]利用SCoT 分子標記分析茶枝柑及近緣種遺傳多態性，認為可將材料劃分為3 大類群，即：第一群，以茶枝柑、福橘、蜜橘和紅橘為代表；第二群，以椪柑、宮川、由良、紅美人為代表；第三群，以橘為代表。李旻等[66]基于AFLP 技術對陳皮藥用柑橘品種遺傳多樣性進行分析，認為茶枝柑、福橘、大紅袍、椪柑等的親緣關系較近，臍橙、夏橙、血橙等一些雜陳皮來源的品種親緣關系較近。通過 ITS2 序列構建 NJ 樹，可以將廣陳皮基源植物茶枝柑與近緣種植物分開，并且有較高的Bootstrap 支持率[67]。

3 我國野生柑橘資源

柑橘是世界上最重要的一類水果之一，它們大多數不是純種，由種間雜交、芽變、突變、馴化等而來。人類介導的選擇一直是作物馴化背后的主要推動力，陳皮類也不例外，這一過程至今仍然在進行中。我國柑橘品種資源豐富，具有豐富的地方橘資源及野生橘資源(圖2)。50 年代初期，首先在湖南省道縣打鼓坪(今永州市雙牌縣)發現道縣野橘(圖2 A～B)；70 年代又發現崇義野橘(圖2 C～D)；1990年又在湖南莽山發現莽山野橘(圖2 G～H)等[68—69]。

普遍認為，野生橘類的抗逆性和對環境的適應性在品種選育過程中發揮著重要作用。2018 年，王倫等[70]完成了莽山野橘的基因組組裝與群體分析，揭示了橘子馴化的分子基礎及特征。通過群體比較，發現我國栽培橘有兩次獨立的馴化事件，大致分布在南嶺山脈的南面和北面，說明橘子群體中是有不同地域的獨立選擇和馴化方向。南嶺北部的橘表現出果實大，顏色偏紅，果實檸檬酸中等；南嶺南部的橘表現出果實小，顏色偏黃，檸檬酸很低。據此提出果實中檸檬酸含量的降低是橘子馴化最顯著的特征[70]。

4 陳皮、廣陳皮基源植物的化學成分及藥效差異

橘與我國傳統中醫有許多不解之緣，“橘井泉香”“龍蟠橘井”等一個個中醫藥史典故，無一不證明其重要作用。陳皮含有豐富的揮發油類、黃酮類化合物、生物堿及糖類等化合物，具有良好的抗氧化和抗真菌活性。2021 年5 月20 日，廣東省印發了《廣東省2021 年夏季新冠疫情期間中醫治未病指引》，將陳皮列入疫情藥食同源預防方，即：“竹葉5 g，葛根100 g，沙參15 g，黨參15 g，甘草10 g，東北大米25 g，陳皮20 g，薏苡仁30 g?！盵71]

4.1 黃酮類化合物

研究表明，橙皮苷在抗腫瘤、抗炎、保護心血管及增強人體免疫力等方面效果顯著[72—77]；且蕓香科植物所特有的多甲氧基黃酮類化合物亦具有多種功效，如抗腫瘤、抗氧化、抗炎、抗誘變、神經保護等[78—83]。Luo 等[84]通過對21 個品種89 批不同產地陳皮樣品的“活性”指紋圖譜進行構建和分析比較，發現廣陳皮甲醇提取物具有較好的止咳和化痰效果；HPLC 指紋圖譜研究表明，不同產地及品種來源的陳皮中橙皮苷、川陳皮素、橘皮素含量與廣陳皮相差不大，沙糖橘、蘆柑、南豐蜜橘、陽山橘、皇帝柑、八月橘、青皮蜜橘、甌柑、年橘與茶枝柑的相似度比較高，而多甲氧基黃酮含量存在一定差異。周欣等[85]發現，廣陳皮(茶枝柑)中有一個含量較其他種類高的特征性酯類成分：2-甲氨基-苯甲酸甲酯。李旻[86]對品質等同性研究表明，不同栽培品種陳皮在品質上存在差異，其中源于不知火柑、紐荷爾臍橙的雜陳皮品質與川陳皮、廣陳皮存在顯著差異，二者不可作為陳皮藥用；源于椪柑的雜陳皮則與川陳皮、廣陳皮品質具有一定的等同性。Liu等[87]首次建立RRLC-ESIMSn 的方法，測定了陳皮中6 種黃酮類化合物的含量，結果表明不同品種和不同地區的陳皮樣品黃酮類化合物含量差異顯著，尤以新會地區所產的廣陳皮顯著高于其他地區。鄭國棟等[88]測定和比較了不同品種來源陳皮總黃酮和多糖含量，認為不作陳皮用途的沙糖橘和蘆柑，其總黃酮和多糖含量較高，其中橙皮苷和多甲氧基黃酮的含量相較于其他陳皮類樣品亦處于較高水平。陳皮作為著名的傳統藥材，《中國藥典》規定了其質量檢測指標，即：橙皮苷含量不得少于3.5%；并且規定廣陳皮“橙皮苷含量不得少于2.0%，川陳皮素和橘皮素的總量不得少于0.42%”。黃酮類成分是陳皮的重要功能性化學成分，主要由黃酮苷類和多甲氧基黃酮類組成。其中橙皮苷、川陳皮素和橘皮素含量是陳皮質量評估的重要指標，通過比較這3個成分的含量比值并結合HCA 和PCA 方法可初步區分廣陳皮與其他陳皮[89]。

4.2 揮發油類化合物

揮發油是陳皮中的重要活性成分，具有抗氧化、抑菌、抗腫瘤、護肝、減輕消化道潰瘍等作用，被廣泛應用于食品、醫藥、農業等領域。目前，常用的陳皮揮發油提取方法有水蒸氣蒸餾法、共水蒸餾法、超臨界CO2萃取法、連續相變萃取法和酶解輔助法5 種[90]。楊元豐等[91]對《中國藥典》中4 個品種來源的陳皮揮發油進行檢測，結果表明，揮發油化學成分組成基本相似，其他化學成分的種類和含量存在差異；江西產的大紅袍揮發油含量高于其他地區，并且廣東新會產的茶枝柑樣品與其他地區的樣品明顯地分為兩類。陳皮中的揮發油組成受多種環境因子以及遺傳因素的影響，栽培品種、產地、種植方式、采收加工方式等因子，對揮發油的含量均有明顯影響。蘇建睦等[92]研究發現，在茶枝柑果皮中存在18 種不同類型的揮發油成分；其中，7種單萜成分(含β-月桂烯、α-蒎烯、β-蒎烯、α-萜品烯等)的含量在道地產區顯著高于非道地產區。鐘南山院士研究團隊對陳皮的保健功能進行研究，結果表明，陳皮能有效預防和減輕有害氣體引起的肺部炎癥，陳皮揮發油有刺激性被動祛痰作用，煎劑對支氣管有擴張作用，還能改善消化系統功能[90]。

5 結語

柑橘類植物在我國的種植以及中藥陳用的概念，最早始于戰國時期。漢時期，陳皮以“橘柚”為條目出現；晉時期，醫家發現“橘”與“柚”效用不同；宋時期，明確了“橘”“柚”為不同種植物。梁代，提出橘皮陳用概念；唐時期，醫家命名陳皮，并認識到先民們所種植的柑橘類與當時的寬皮橘類是一致的，陳皮即陳久橘皮之意。宋、元時期，醫家開始在醫方中強調“廣陳皮”；明后期，醫家明確提出“陳皮廣中為勝”，以此突出了廣陳皮的道地性。

我國柑橘種植面積廣，產區多，歷史悠久，市場流通的陳皮藥材來源復雜。廣陳皮、陳皮混用現象時有發生，因此，應明確規定茶枝柑為廣陳皮藥材的唯一來源，其他栽培品種如南豐蜜桔、年橘、椪柑、沙糖桔、蘆柑等品種，可作為陳皮的有效種植資源。

在質量控制指標方面，建議將蕓香科植物所特有的多甲氧基黃酮類化合物及揮發油含量納入質量控制指標，它們能夠更好地區分不同來源的陳皮。野生柑橘資源在抗逆性和適應性方面表現突出，是陳皮種植新品種選育的重要基礎。因此，加強野外實地調查，有針對性地進行原生境及野生種群生態監測與保護，可為新品種的選育和陳皮種植業的保護與發展提供重要保障。