我國多地區獻漿者總蛋白水平調查

高陽 周蓉 楊洪芳 韓鯉伊 黃榮 杭燕 董德梅

（1.北京天壇生物制品股份有限公司，北京 100000；2.成都蓉生藥業有限責任公司；3.十堰市鄖陽區單采血漿站有限公司；4.常熟市白茆單采血漿有限責任公司）

總蛋白是生物體的基本組成成分之一，是人體含量最高的生物大分子，約占人體固有成分的45%，有10 萬多種。機體攝取外源性的蛋白質，經過胃腸道消化為氨基酸，在腸道中吸收入血，經門靜脈系統進入肝臟，在多種酶的作用下重新合成蛋白質[1]。人體總蛋白可分為白蛋白和球蛋白2 大類，在機體中具有維持血液正常膠體滲透壓和pH、運輸多種代謝物、免疫以及營養等多種重要的生理功能[2]。國內外均有文獻報道血漿總蛋白水平較血清總蛋白水平高，但研究標本量均不大（200 例左右）。由于我國各地區所處地理環境不同，人群生活習慣不同，飲食結構不同，故人群總蛋白水平可能存在地域差異。有研究顯示總蛋白水平無男女性別差異，但是該研究為某一地區調查結果，可能存在一定的局限性[3]。之前國內外均未有人針對獻漿者的總蛋白水平進行研究分析，對于獻漿者總蛋白水平是否會受到捐獻血漿、性別、地域等因素的影響缺少參考依據。為此，本研究調查了6個省/自治區共11 家單采血漿站共1 373 名獻漿者的血清與血漿總蛋白水平，并根據不同采血管、不同性別、不同地域等角度進行研究分析，可為業界提供一些參考數據，現報告如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取2021 年3—4 月來自6 個省/自治區共11家單采血漿站共1 373名獻漿者。采漿站包括四川省都江堰、簡陽、金堂、南江、通江單采血漿站；甘肅省高臺單采血漿站；寧夏回族自治區青銅峽單采血漿站；湖北省老河口、鄖陽單采血漿站；江蘇省常熟單采血漿站；江西省宜春單采血漿站。獻漿者均符合國家衛生行政主管部門印發的《獻血漿者須知》相關規定，年齡18～55 周歲（平均43.3 周歲），體重男性（597 名）≥50 kg、女性≥45 kg，采漿間隔在＞14 d，單次采集量為580 mL（600 g），均使用單采血漿機采集血漿。所有獻漿者均在近半年內至少捐獻過2次血漿。獻血漿者均進行過嚴格的體檢，無肝膽疾病及溶血性疾病，無高血壓、糖尿病、急慢性腎炎、代謝綜合征和心腦血管疾病，既往身體健康，內外科檢查均正常。

1.2 試劑與儀器

雙縮脲215500（北京萬泰公司，批號：GG0206A、GG0210A）；校準品（英國朗道公司，批號：1155UE）；質控品（英國朗道公司，批號：1012UE）。ES-380全自動生化分析儀（南京頤蘭貝公司），LD-5M 大容量冷凍離心機（四川蜀科儀器有限公司）。

1.3 方法

1.3.1 檢測流程

獻血漿者在捐獻血漿前分別用無抗凝劑采血管、肝素抗凝采血管、枸櫞酸鈉抗凝采血管（4%枸櫞酸鈉抗凝劑與全血的混合比例約為1∶16）坐位采集空腹靜脈全血，每人采3 管，5 mL/管。3 種血液標本5 200×g,離心15 min，立即分離血清和血漿，選取無黃疸、無脂血、無溶血標本，吸取上清液用全自動生化分析儀對血清和血漿標本進行總蛋白檢測。所有標本采集離心后于48 h內進行檢測，若采集當日未檢測，置于2～8℃保存。本實驗使用雙縮脲法檢測總蛋白，原理見文獻[4]。檢測前使用英國朗道校準品與質控品進行校準與質控檢測，確保實驗受控有效。

1.3.2 研究對象分組

1）獻漿者按照采血管內抗凝劑的類型分為無抗凝(血清)組、肝素抗凝組、枸櫞酸鈉抗凝組。2）無抗凝(血清)組與肝素抗凝組按性別將獻漿者分為男性組（597人）與女性組（776人）。3）獻漿者按照地域分組，由于有些省份數據量較少故歸入鄰近省份，寧夏回族自治區組歸入甘肅組，江蘇省、江西組歸入湖北組，最終（剔除異常值后）分為3 組：四川組（748人）、甘肅組（167人）、湖北組（458人）。

1.4 統計學分析

采用SPSS24 軟件做數據統計。3 種采血管比較采用多個獨立樣本的秩和檢驗Kruskal-Wallis檢驗，再進行兩兩比較。不同性別比較采用獨立樣本T檢驗，不同地域比較采用Welch方差分析，再采用Games-Howell 檢驗，進行兩兩比較，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 不同采血管獻漿者總蛋白比較見表1。

表1 不同采血管獻漿者總蛋白比較Table 1 Comparison of total protein of plasma donors from different groups

2.2 不同性別獻漿者總蛋白比較

依據表1 結果枸櫞酸鈉抗凝組與無抗凝（血清）組和肝素抗凝組結果比較有差異（P＜0.05），不同性別獻漿者總蛋白比較只納入無抗凝（血清）組與肝素抗凝組，見表2。

表2 不同性別獻漿者總蛋白比較Table 2 Comparison of total protein between different genders

2.3 不同地域獻漿者總蛋白比較

依據業內大部分實驗室采用血清檢測總蛋白水平，故僅用無抗凝劑的血清總蛋白水平進行比較，見表3。

表3 不同地域獻漿者總蛋白比較Table 3 Comparison of total protein of plasma donors from different regions

3 討論

多地區1 373名健康定期獻漿者的血清總蛋白水平中位數為73.1 g/L，這與WS/T 404《臨床常用生化檢驗項目參考區間》[5]中給出的我國血清總蛋白參考值范圍（65～85）g/L 相符合。說明按照國家衛生行政部門印發的《獻血漿者須知》要求，符合獻漿條件的獻漿者不會由于捐獻血漿導致體內總蛋白水平異常，因為肝臟是合成蛋白質的重要器官，具有較強的代償功能，可以合成白蛋白、糖蛋白、脂蛋白、凝血因子以及各種轉運蛋白等，捐獻血漿后，蛋白質水平降低，肝臟啟動代償功能，迅速合成人體所需各種蛋白質。

本研究調查顯示肝素抗凝組總蛋白水平略高于無抗凝（血清）組。2002 年世界衛生組織(WHO)調查發現，大部分實驗室首選血漿標本用于檢測總蛋白含量，因為血漿中的成分比血清中的成分更能反應患者的情況，但也有些實驗室選擇血清樣本[6]。據報道，堿性磷酸酶、鈣、二氧化碳、氯、肌酸激酶、乳酸脫氫酶、葡萄糖、無機磷、鉀和總蛋白水平血清與血漿檢測結果有顯著差異[7-8]。Lum 等[9]分析了120份標本得出血清中總蛋白的平均值為72.1 g/L，而肝素抗凝血漿中總蛋白水平為74.5 g/L (P＜0.05)，與Ladenson等[10]報告的血清和血漿中總蛋白水平分別為72.9 g/L、75.8 g/L(P＜0.05）結果類似。血清與血漿的區別在于血漿含有纖維蛋白原而血清沒有，因為血清中纖維蛋白原與血液中紅細胞、白細胞和血小板結合轉化為纖維蛋白凝塊，因此血清中不含有纖維蛋白原[11]。血漿中因含有纖維蛋白原而血清中沒有的緣故，肝素抗凝血漿總蛋白含量高于血清，這與前面文獻報道相符。雖然血漿含有纖維蛋白，而血清沒有，但血清中特種蛋白如轉鐵蛋白、觸珠蛋白、α-1抗胰蛋白酶、C3、IgG、IgM和IgA、血管細胞粘附分子1（VCAM-1）、表皮生長因子(EGF)、血管內皮生長因子A(VEGF-A)和抵抗素等濃度高于血漿[12]，但因為這些特種蛋白在血清中總含量較低，故對總蛋白含量影響不大。枸櫞酸鈉抗凝組總蛋白含量低于無抗凝（血清）組和肝素抗凝組的可能原因是，枸櫞酸鈉抗凝劑溶液與全血約按1∶16 比例混合，標本中總蛋白被抗凝劑溶液稀釋，故導致總蛋白水平降低，因此不推薦使用枸櫞酸鈉抗凝管采集全血用于總蛋白或其他生化項目的檢測。

本研究結果顯示血清總蛋白水平女性高于男性，可能是因為女性球蛋白高于男性。有報道白蛋白男性高于女性，除了男性蛋白質攝入量多于女性，還可能與性激素影響血清蛋白質合成有關，雄激素可促進蛋白質合成[13]。也有研究證明，女性球蛋白高于男性，其原因可能與女性機能有關，女性易感因素多于男性，而易感因素刺激機體產生球蛋白，提高機體免疫力[14]?？偟鞍子砂椎鞍缀颓虻鞍捉M成，白蛋白占血漿總蛋白的40%～60%，球蛋白占總蛋白的30%～50%，白球比值（A/G）一般為1.5～2.5，故如果女性球蛋白水平增高幅度大于男性白蛋白增高幅度，就會出現女性總蛋白水平高于男性總蛋白水平。

總體來看，南方地區獻漿者的總蛋白水平高于北方地區，本研究中湖北組總蛋白最高，其次四川組，最后甘肅組，兩兩比較，湖北組與四川組總蛋白水平無差異，甘肅組與湖北組及四川組有差異，獻漿者的總蛋白水平地域差異可能與不同地區人群飲食習慣、生活環境等相關。這與之前江硯芳等[15]的研究結果相符。但本次研究甘肅組人數少于其他2組，可能對分析結果也有一定的影響。

此外，已經被證實總蛋白水平還受體位、年齡、體重、飲食等的影響。李梅等[16]報告總蛋白與季節變換有一定的相關性，總蛋白有冬季高于夏季的變化趨勢。這可能與不同季節飲食習慣、能量代謝等因素相關，因此應該參考多種因素來分析總蛋白的水平。