祛瘀止痛合劑聯合溫經湯治療寒凝血瘀型原發性痛經的臨床研究

方平惠 譚 帥 章利晨

痛經是指婦女經行前后或恰逢經期出現的下腹部疼痛，根據是否由器質性疾病引起分為器質性和功能性，功能性痛經即指原發性痛經。該病好發于女子月經初潮后1～2 年，以伴隨著月經而發生的周期性痙攣性盆腔疼痛為主要表現，同時可伴有惡心、嘔吐、腹瀉、頭暈頭痛、汗出乏力、失眠、情緒異常等癥狀[1]。我國女性痛經概率為33.1%，其中原發性痛經占53.2%，且有逐年上升之勢[2]。痛經患者以寒凝血瘀證多見[3]，故本研究旨在觀察祛瘀止痛合劑聯合溫經湯對寒凝血瘀型原發性痛經的臨床療效，報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2021 年9 月至2022 年9 月在金華市中醫醫院婦產科治療的寒凝血瘀型原發性痛經患者66 例，按隨機數字表法分為治療組和對照組，各33 例。本研究已通過浙江中醫藥大學附屬金華市中醫醫院醫學倫理委員會批準（倫理編號：20210929003）。

1.2 診斷標準 參照《實用婦產科學》第4 版[4]的診斷標準。月經期及經期前后出現下腹墜痛，婦科檢查無陽性體征，且無基礎病理并排除其它器質性病變引起的繼發性痛經以及下腹疼痛。具體臨床表現：（1）青春期多見，常在初次月經后的6～24 個月之內；（2）發生于月經來潮前或來潮后，在月經期的48～72 h持續存在，疼痛常成痙攣性，并可伴有小腹下墜感；（3）疼痛主要以下腹部為主，有時可伴有腰骶部的疼痛，更有重者放射至大腿內側；（4）亦或伴有經行腹瀉、疲乏等次要癥狀，嚴重時可出現惡心嘔吐、臉色蒼白、身出冷汗等。

1.3 辨證標準 參照《中醫婦產科學》[5]擬定寒凝血瘀型痛經診斷標準。主癥：（1）月經前或月經第1～3天出現的小腹部陣發性痙攣性疼痛；（2）刺痛拒按；（3）疼痛固定不移；（4）得溫則舒，塊下痛減。次癥：（1）經量少；（2）月經推遲；（3）經色黯夾有血塊；（4）畏寒肢冷；（5）面色青白。舌苔脈象：舌暗、苔白、脈沉緊。主癥必備，次癥具備1～2 項，舌、脈輔助。

1.4 納入標準 （1）符合西醫原發性痛經診斷標準；（2）符合中醫寒凝血瘀辨證標準；（3）年齡在16～35歲；（4）簽署知情同意，自愿參與研究；（5）治療期間未服用其他藥物；（6）治療滿3 個月經周期；（7）腹部疼痛視覺模擬量表（visual analogue scale，VAS）評分[6]≥4 分者。

1.5 排除標準 （1）治療期間因各種原因服用過其他藥物者；（2）嚴重心血管、肝、腎等原發性疾病及造血系統異常及精神病患者。

2 治 療

2.1 治療方法 治療組給予祛瘀止痛合劑聯合溫經湯口服治療。祛瘀止痛合劑是金華市中醫醫院的院內制劑，藥物組成：當歸30 g，川芎10 g，香附30 g，炮姜、紅花各10 g，莪術15 g。每日2 次，每次50 mL，餐前溫開水兌服。溫經湯處方：吳茱萸10 g，麥冬、當歸各15 g，赤芍、阿膠、川芎、生曬參、姜半夏、桂枝各10 g，甘草6 g，大棗10 g，生姜6 g，每天1 劑，水煎取汁200 mL，分早晚2 次口服，每次100 mL。兩藥皆自月經來潮前第5 天開始服藥，共服用10 d，以1 個月經周期為1 個療程。連續服藥3 個月經周期治療結束，治療結束后過3 個月經周期進行隨訪。

對照組給予布洛芬緩釋膠囊（南京易亨制藥有限公司，規格：0.3 g，批號22089115）治療，月經來潮前后出現痛經時，每天2 次，口服，每次1 粒，直至不痛。連續服藥3 個月經周期，治療結束后過3 個月經周期進行隨訪。

2.2 觀察指標 （1）癥狀評分：分別對兩組患者于治療前、治療后、治療結束3 個月后隨訪時進行VAS 疼痛評分及COX 痛經癥狀量表（CMSS）[7]評分評估。（2）盆腔雙側子宮動脈血流情況：于治療前及治療后月經來潮第1 天采用PHLIPS IU-22 多普勒超聲儀3.5 MHz 腹式探頭，測底部位距離子宮側緣2 cm 處，檢測兩組患者子宮動脈血流情況[阻力指數（RI）、搏動指數（PI）]，檢測均由我院超聲科固定醫師進行，以減少測量誤差。（3）不良反應：觀察并記錄在治療期間兩組患者是否出現皮疹、胃痛、惡心嘔吐等不良反應。

2.3 療效判定 參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[8]比較兩組臨床療效，痊愈：服藥后腹痛及其他癥狀消失，停藥后3 個月經周期沒有復發；顯效：腹痛癥狀明顯減輕，其余癥狀明顯好轉，可以堅持工作，不需服用止痛藥；有效：腹痛減輕，其余癥狀好轉，需服止痛藥才能堅持工作；無效：腹痛及其他癥狀均無改善?？傆行Оㄈ?、顯效、有效。

2.4 統計學方法 應用SPSS 26.0 軟件處理數據。符合正態分布的計量資料以均數±標準差（±s）表示，組內比較采用配對t 檢驗，組間比較采用獨立樣本t 檢驗；計數資料以率（%）形式表示，采取χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

3 結 果

3.1 兩組寒凝血瘀型原發性痛經患者一般資料比較兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

表1 兩組寒凝血瘀型原發性痛經患者一般資料比較（±s）

表1 兩組寒凝血瘀型原發性痛經患者一般資料比較（±s）

注：治療組予祛瘀止痛合劑聯合溫經湯口服治療；對照組予布洛芬緩釋膠囊口服治療

組別治療組對照組例數33 33年齡（年）16.85±5.37 17.28±4.54病程（年）2.16±1.62 2.19±1.59 VAS 評分（分）6.58±2.17 6.49±2.33

3.2 兩組寒凝血瘀型原發性痛經患者癥狀評分比較兩組患者治療前VAS 評分及CMSS 評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。兩組患者治療后VAS 評分均較治療前降低（P＜0.05）。治療結束3 個月后隨訪時，治療組VAS 評分較治療前降低（P＜0.05），對照組較治療前無明顯差異（P＞0.05），治療組低于對照組（P＜0.05）。治療后及治療結束3 個月后隨訪時，治療組CMSS 評分均較治療前降低（P＜0.05），對照組CMSS 評分較治療前均無明顯差異性（P＞0.05），治療組低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組寒凝血瘀型原發性痛經患者癥狀評分比較（分，±s）

表2 兩組寒凝血瘀型原發性痛經患者癥狀評分比較（分，±s）

注：治療組予祛瘀止痛合劑聯合溫經湯口服治療；對照組予布洛芬緩釋膠囊口服治療；VAS 為視覺模擬評分法；CMSS 為COX 痛經癥狀評分量表；與本組治療前比較，aP＜0.05；與對照組同期比較，bP＜0.05

組別治療組治療前治療后隨訪時對照組治療前治療后隨訪時例數33 VAS 評分CMSS 評分持續時間評分嚴重程度評分6.58±2.17 3.09±1.15a 3.78±1.65ab 28.51±9.46 13.15±6.24ab 14.48±6.40ab 23.72±7.53 10.27±5.35ab 12.60±5.44ab 33 6.49±2.33 3.17±1.13a 6.14±2.07 28.73±9.34 26.23±9.47 27.18±8.82 23.83±7.46 21.43±7.52 22.57±6.72

3.3 兩組寒凝血瘀型原發性痛經患者盆腔雙側子宮動脈血流情況比較 兩組患者治療前RI、PI 值比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療組治療后RI、PI 值均較治療前下降（P＜0.05），且較對照組低（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組寒凝血瘀型原發性痛經患者治療前后子宮動脈血流比較（±s）

表3 兩組寒凝血瘀型原發性痛經患者治療前后子宮動脈血流比較（±s）

注：治療組予祛瘀止痛合劑聯合溫經湯口服治療；對照組予布洛芬緩釋膠囊口服治療；PI 為搏動指數；RI 為阻力指數；與本組治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05

組別治療組治療前治療后對照組治療前治療后例數33 PI RI 2.21±0.44 1.44±0.36ab 0.89±0.25 0.72±0.19ab 33 2.24±0.45 2.16±0.46 0.89±0.29 0.87±0.22

3.4 兩組寒凝血瘀型原發性痛經患者臨床療效比較兩組治療后有效率相當（P＞0.05），治療結束3 個月后隨訪時，治療組有效率優于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組寒凝血瘀型原發性痛經患者臨床療效比較

3.5 不良反應 兩組患者在治療期間均未出現明顯不良反應。

4 討 論

痛經是婦科常見病，嚴重影響女性的日常工作和生活。原發性痛經與子宮組織過多釋放前列腺素密切相關，釋放的前列腺素2α（PGF2α）同螺旋動脈上相應受體結合，使子宮平滑肌過度收縮，導致子宮血流減少，局部組織缺血、缺氧等，進而引發腹痛[9]。同時前列腺素在炎癥因子的作用下造成炎癥反應，使痛經程度進一步加重[10-11]。布洛芬作為非甾體類消炎藥，可以有效抑制前列腺素的合成，起到鎮痛、消炎的作用，是原發性痛經的常用治療藥物。但由于缺乏特異性靶點，患者常有胃腸道系統及中樞系統不良反應[12]。故本研究中將其設置為對照組。吳青青和陳友葵[13]發現，原發性痛經患者的子宮動脈血流呈高阻狀態，其RI、PI 值較正常人高。阮春鑫等[14]指出，子宮動脈灌注不足是導致痛經的重要因素，子宮動脈血流RI、PI 值是評價痛經治療的可靠且客觀的量化指標。故本研究選用子宮動脈血流RI、PI 值為觀察指標。

原發性痛經病患多為瘀血體質，故見寒凝血瘀證多[15-16]?！妒備洝D人血氣門》云：“室女月水來腹痛者……為寒氣所客，其血與氣兩不流利，致令月水結搏于臍腹間，刺疼痛?！笨梢姾脱鍪且鸾浶懈雇吹闹饕虏∫蛩?。寒邪內傷胞脈，致經絡凝堅，氣血瘀滯，值經期氣血下注胞宮，壅滯更甚，故作腹痛。溫經湯出自《金匱要略》，乃治療婦科虛寒夾瘀之妙方，正化此沖任虛寒，瘀阻胞宮之機，臨床可用于經行腹痛之癥[17]。原方由吳茱萸三兩，當歸二兩，川芎二兩，芍藥二兩，人參二兩，桂枝二兩，阿膠二兩，生姜二兩，牡丹皮二兩，甘草二兩，半夏半升加麥門冬一升組成[18]。溫經湯君以吳茱萸、桂枝溫經散寒；當歸、川芎活血行氣，養血調經；芍藥、阿膠補血養陰，柔肝止痛，四藥為臣補而不滯；牡丹皮祛瘀通經；半夏、生姜降氣散結；人參、甘草補脾胃，實后天之本；麥冬生津上奉，可制君藥之燥；此六味共為佐藥，共奏溫經散寒、祛瘀生新之功。網絡藥理研究發現，溫經湯有鎮痛、抗炎、調節激素水平、緩解平滑肌痙攣的作用，能改善子宮微循環的缺氧狀態，與現代醫學治療寒凝血瘀型原發性痛經的原理不謀而合[19]。祛瘀止痛合劑是金華市中醫醫院的院內制劑，方中當歸性溫質潤，入血分，川芎乃血中氣藥，二藥相伍，又名佛手散，可溫經活血。藥理及臨床研究亦表明，當歸和川芎兩藥中含有的藁本內酯成分能夠有效抑制血小板凝集，緩解子宮平滑肌的痙攣[20]。炮姜苦溫，入血散寒，可助歸芎溫經止痛；紅花辛溫，擅化周身經絡之瘀血，能增歸芎散瘀行滯之功；香附有疏肝行氣，調經止痛之效，現代研究指出，香附的有效成分可顯著降低痛經小鼠子宮平滑肌收縮，緩解平滑肌痙攣，從而發揮鎮痛的作用[21]。莪術有破血行氣，散瘀消癥之功，與諸藥合用，能增加全方溫經止痛，理氣化瘀的作用?！端貑枴ふ{經論》曰“氣血者，喜溫而惡寒，寒則泣不能流，溫則消而去之?！崩盍肘暤萚22]指出，針對于寒凝血瘀型痛經而言，寒凝是因，血瘀成變，褚劍鋒[23]認為，寒邪所致血瘀應當以溫陽法治療。因此“溫”是該病的基本治法，故筆者以為祛瘀止痛合劑與溫經湯聯用，加強了溫通之功，能有效改善寒凝血瘀的病理狀態。

本研究結果顯示，兩組患者治療后的有效率相當，但治療組治療結束后3 個月隨訪時的有效率明顯高于對照組，治療組治療后及隨訪時VAS 評分及CMSS 評分均較治療前下降，隨訪時治療組明顯優于對照組，說明祛瘀止痛合劑聯合溫經湯治療寒凝血瘀型原發性痛經有效，且遠期療效優于布洛芬緩釋膠囊，癥狀不易反復。治療組治療后子宮動脈血流RI、PI指數明顯下降且優于對照組，說明祛瘀止痛合劑聯合溫經湯能有效改善寒凝血瘀型患者的盆腔微循環狀態，緩解局部缺血缺氧的狀態，從而緩解疼痛的癥狀。

綜上所述，祛瘀止痛合劑聯合溫經湯可以明顯改善寒凝血瘀型原發性痛經患者經行腹痛的癥狀，調節子宮血流，改善盆腔微循環，其癥狀不易反復。