系統性紅斑狼瘡的免疫學檢驗聯合檢測的診斷價值

尹航賢 徐楊 石健

系統性紅斑狼瘡屬自身免疫性疾病, 患者有差異性蝶形紅斑、關節痛、發熱等癥狀, 威脅人體健康, 誘發皮膚、黏膜、骨骼出現病理性改變, 并易累及肌肉、神經等多個系統組織。疾病早期癥狀較隱匿, 難被察覺、發現, 若治療不及時、不具針對性, 會明顯損傷中樞神經系統和皮膚黏膜, 降低生活質量。并且該病癥狀表現較復雜, 具有較高的漏診、誤診風險。因此, 怎樣準確、高效地診斷系統性紅斑狼瘡至關重要。研究顯示［1］, 系統性紅斑狼瘡的誘因有遺傳、病毒感染等,對此可以對患者采取免疫學檢驗, 其主要是對“自身”、“非已”抗原進行識別, 提高自身天然免疫耐受力的同時, 提高排斥“非已”抗原的能力, 進而獲得檢測結果,確診疾病。然而, 研究顯示［2］, 單一免疫學檢測的診斷準確度不高。近年來, 隨醫學檢測技術發展, 免疫學檢驗聯合檢測已在臨床廣泛使用, 已成為多種疾病的重要診斷技術。鑒于此, 本文結合40 例系統性紅斑狼瘡患者實際資料, 旨在探究免疫學檢驗聯合檢測的診斷價值。詳情如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021 年1 月～2022 年6 月收治的40 例系統性紅斑狼瘡患者作為觀察組, 另選20 例同期健康體檢者作為對照組。觀察組患者按活動期分成觀察1 組(非活動期)和觀察2 組(活動期), 各20 例。觀察1 組男4 例, 女16 例；年齡區間下限、上限分別是23、38 歲, 平均年齡(30.45±2.28)歲。觀察2 組男5 例, 女15 例；年齡區間下限、上限分別是22、40 歲,平均年齡(30.67±2.14)歲。對照組男6 例, 女14 例；年齡區間下限、上限分別是21、40歲, 平均年齡(30.45±2.21)歲。三組一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。納入標準：①符合診斷；②無精神類疾病、意識清楚, 依從性良好；③體征、病情穩定；④資料完整。排除標準：①糖尿病、高血壓等慢性疾??；②狼瘡腦??；③嚴重心、肝、腎等臟器損傷性疾??；④重癥風濕；⑤妊娠及哺乳女性。

1.2 方法 三組均行免疫學檢驗聯合檢測, 即：檢測前, 受檢者保持空腹狀態。采集空腹靜脈血5 ml,3000 r/min 離心分離, 排除溶血、高脂血樣本后, 留取血清, 低溫(-20℃)保存, 備用。用西門子全自動蛋白分析儀BNⅡSystem 及相應試劑檢測免疫蛋白指標IgM、IgA、IgG 和血清補體指標C3、C4。均采用散射比濁法, 嚴格按照說明書執行各項操作。用歐蒙的抗核抗體IgG 檢測試劑盒對抗Sm 抗體、抗核小體抗體水平進行檢測, 均采用免疫印跡法。用亞輝龍iFlash 3000 化學發光免疫分析儀對抗雙鏈DNA 抗體水平進行定量檢測, 檢測方法為化學發光法。對指標陽性率進行觀察, 只要有1 項結果為陽性, 即可認為聯合檢查為陽性。

1.3 觀察指標 對比三組患者的免疫蛋白指標(IgA、IgG、IgM)和血清補體指標(C3、C4)水平, 計算平均值。同時對比觀察組和對照組的抗Sm 抗體、抗組蛋白抗體、抗雙鏈DNA 抗體和抗核小體抗體的陽性率。

1.4 統計學方法 采用SPSS25.0 統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差(±s)表示, 正態計量資料采用t 檢驗, 非正態計量資料采用F 檢驗；計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組檢測結果比較 觀察2 組IgA、IgG、IgM 水平比觀察1 組、對照組高, C3、C4 水平比觀察1 組、對照組低(P＜0.05)。觀察1 組IgA、IgG 水平比對照組高(P＜0.05), 但觀察1 組與對照組IgM、C3、C4 水平相比無差異(P＞0.05)。見表1。

表1 三組檢測結果比較( ±s, g/L)

表1 三組檢測結果比較( ±s, g/L)

注：與觀察2 組比較, aP＜0.05；與觀察1 組比較, bP＜0.05

組別 例數 IgA IgG IgM C3 C4觀察1 組 20 2.28±0.28a 18.13±2.19a 1.24±0.09a 0.93±0.24a 0.29±0.05a觀察2 組 20 3.94±0.31 22.89±2.28 2.09±0.18 0.41±0.12 0.11±0.03對照組 20 1.20±0.33ab 10.47±2.23ab 1.23±0.10a 1.02±0.23a 0.28±0.06a F 403.303 157.402 289.545 52.090 87.714 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 觀察組與對照組免疫學抗體檢測陽性率比較 觀察組抗Sm 抗體陽性為24 例, 陽性率為60.00%(24/40)；抗組蛋白抗體23 例, 陽性率為57.50%(23/40)；抗雙鏈DNA 抗體15 例, 陽性率37.50%(15/40)；抗核小體抗體11 例, 陽性率27.50%(11/40)。對照組抗Sm 抗體陽性為0 例, 陽性率0；抗組蛋白抗體0 例, 陽性率0；抗雙鏈DNA 抗體0 例, 陽性率0；抗核小體抗體0 例,陽性率0。觀察組抗Sm 抗體陽性率、抗組蛋白抗體陽性率、抗雙鏈DNA 抗體陽性率、抗核小體抗體陽性率比對照組高(P＜0.05)。

3 討論

系統性紅斑狼瘡為累及多系統、多器官的自身免疫性疾病, 其病理為病毒侵襲人體后, 降低免疫功能,形成較多針對正常細胞的抗體。青年女性是本病高發群體, 有病程長、易反復等特點, 隨疾病發展, 容易負性影響多個器官、組織。另外患者還易存在較為顯著的免疫學異常癥狀。若患者治療不及時、不有效, 會加重病情, 威脅患者生命安全。目前, 臨床仍未闡明系統性紅斑狼瘡的病因, 考慮與多種因素相關, 包括遺傳、內分泌、外界感染、藥物等。其中與系統性紅斑狼瘡發生密切相關的原因之一就是內分泌因素, 這可能是造成男性患者人數遠遠少于女性患者人數的原因之一。受到系統性紅斑狼瘡病情的影響, 患者機體內免疫反應異常, 會有組蛋白的自身抗體、抗核抗體等產生。此類抗體結合相應抗體后, 會有免疫復合物產生, 并在結締組織(心血管系統)內沉積。并且在相應位置上, 免疫復合物會將補體激活, 誘使中性粒細胞浸潤, 從而導致局部組織慢性炎癥反應的發生。所以疾病發生后, 患者容易出現差異性發熱、皮疹、關節痛、胃腸道癥狀等癥狀。

因此, 選擇高敏感性、特異性的實驗室檢查十分必要。取患者血清, 檢測其自身抗原抗體, 包括：不溶性或可溶性核成分、細胞膜成分和其他細胞內成分。自身抗體的傳統標志物包括抗Sm 抗體、抗組蛋白、抗雙鏈DNA 抗體和抗核小體抗體等, 上述指標雖有較高的特異度, 但存在著一定的局限性與不足, 如：部分指標敏感度低、評估療效不理想等?；谏鲜鰞热?探尋更合理、有效地系統性紅斑狼瘡自身抗體標志物評估指標尤為重要, 并建立高效、理想的聯合檢測至關重要, 使系統性紅斑狼瘡早期診斷率明顯提升［3,4］。因此, 早期干預治療、提高臨床療效至關重要。

現階段, 一些研究表示, 系統性紅斑狼瘡, 存在典型異常表現, 主要表現為各種抗體譜(ANA 為代表)。其中, 以ANA 為核心成分的抗體, 包括核靶抗原, 如：抗組蛋白抗體、抗核仁抗體等, 可對較強親和力的自身抗體的健康細胞產生直接損傷, 所以需要檢測以ANA 為代表的各種抗體譜, 進而根據結果對系統性紅斑狼瘡發生風險進行判斷。對患者開展體液免疫檢測, 對患者病毒感染情況進行掌握, 并掌握機體對病毒免疫狀態, 同時施以有效措施, 預防或降低病毒感染情況。

近年來, 隨著研究深入開展, 一些學者發現, 分泌雌性激素后, 可在一定程度上抑制TS 細胞的活動。同時, 會形成免疫復合物, 進而損傷相應的臟器和結締組織。同時, 還有學者表示［5-8］, 相比系統性紅斑狼瘡患者血清其他補體水平, 患者補體C3、C4 水平及其回升速度較低, 所以可以根據上述特性診斷系統性紅斑狼瘡疾病。此外, 除上述指標外, 系統性紅斑狼瘡臨床診斷, 其標志性抗體包括Sm 抗體、抗雙鏈DNA 抗體等,其中僅有30%患者的抗雙鏈DNA 抗體為陰性, 其余均為陽性。而且患者病情活動性與指標滴度呈正關聯,所以可將其作為疾病診斷和病情評估的重要指標之一。倘若患者抗雙鏈DNA 抗體水平逐漸提高, 則代表系統性紅斑狼瘡處于活動期, 且患者存在較為嚴重腎臟損傷情況。此外, 由遺傳因素引起的系統性紅斑狼瘡, 則可檢查血清中以ANA 為代表的多種抗體譜, 能對潛在發病風險予以發現, 并進行有效診斷［9］。針對存在明顯病毒感染的患者, 可以檢測患者血清IgG、IgM 水平,對機體免疫情況和病情感染情況給予動態監測［10］。

本研究中, 以系統性紅斑狼瘡患者為觀察組, 按疾病活動期分組, 分成非活動期的觀察1 組和活動期的觀察2 組, 各20 例。同時, 選同期20 例健康體檢者為對照組。對受檢人員的免疫蛋白指標和血清補體指標水平予以檢測, 得出：觀察2 組IgA、IgG、IgM 水平比觀察1 組、對照組高, C3、C4 水平比觀察1 組、對照組低(P＜0.05)。觀察1 組IgA、IgG 水平比對照組高(P＜0.05), 但兩組IgM、C3、C4 水平相比無差異(P＞0.05)。另外, 比對兩組受檢人員的免疫學抗體檢測陽性率, 觀察組各抗體檢測陽性率均＞25%, 而對照組均為0, 觀察組高于對照組(P＜0.05)。并且在觀察組各抗體檢測陽性率中, 抗Sm 抗體陽性率(60.00%)最高, 其次是抗組蛋白抗體陽性率(57.50%), 再次是抗雙鏈DNA 抗體陽性率(37.50%), 最后是抗核小體抗體陽性率(27.50%)。上述抗體檢測為陽性, 提示：聯合檢測結果為陽性。證實免疫學聯合檢測陽性率較高, 能對疾病給予診斷,并能判斷疾病進展情況, 鑒別疾病所處時期, 為臨床用藥給予指導。

綜上所述, 系統性紅斑狼瘡應用免疫學檢驗聯合檢測價值高, 能為其治療提供參考。