您了解肌酸激酶嗎

羅光榮　劉祖春

肌酸激酶（CK）又名磷酸肌酸激酶（CPK）。因能生成的磷酸肌酸含高能磷酸鍵，是肌肉收縮時能量的直接來源。主要存在于骨骼肌、心肌和腦組織的細胞質中。CK由M和B兩個亞單位組成，組合成三種同工酶，分別為CK-MM、CK-MB和CK-BB。按電泳速率快慢順序分為：CK-BB （CK1），CK-MB（CK2）和CK-MM（CK3）。此外，在細胞線粒體內還有另一種同工酶，稱之為CK-Mt。在人體的骨骼肌主要為CK-MM，不含CK-BB，僅有少量CK-MB（≤3%）；CK-MB主要存在于心肌細胞，心肌中CK雖只有骨骼肌的1/10左右，但CK-MB占CK總量的14%～42%，這在人體的組織器官中是比較特別的；腦組織以及其中含平滑肌器官中的CK則幾乎全部是CK-BB。而CK代表三種同工酶的總活性。正常人血液中能測到的主要是CK-MM，還有很少量的CK-MB，CK-BB含量極微，難以測到。

一般情況下，肌酸激酶及其同工酶的正常參考值在不同實驗室范圍有所不同，通常臨床中比較常見的肌酸激酶及其同工酶正常值：CK總活性：速率法：24～200單位／升（U/L）；CK-MB活性：速率法：0-25U/L；CK-MB質量：<5納克／毫升（ng/ml）。

年齡、性別和種族對CK的含量有一定影響。新生兒CK常為正常成年人的2～3倍。原因可能與分娩時骨骼肌損傷和缺氧有關，6～10周后可逐步下降接近成年人值。CK含量和肌肉運動密切相關，其量和人體肌肉總量有關，男性參考值高于女性也可能與此有關。據有關資料調查，白種男性CK均值只為黑種人的66%，可能與種族有關，但也不排除兩個人種之間肌肉總量和體力勞動的差別。那么，肌酸激酶（CK）臨床病理意義有哪些？

心臟疾病

當心肌細胞因多種原因發生炎癥（心肌炎）、壞死（心肌梗死）時，肌細胞膜的完整性改變（通透性增強或細胞破壞），肌細胞內的物質（肌紅蛋白、肌酸激酶、乳酸脫氫酶、各種小分子物質等）釋放到血液中，從而引起肌酸激酶增高。正常情況下，細胞外液的肌酸激酶濃度僅是細胞內液的1/1000～1/10000。當肌細胞膜的完整性改變，心肌細胞中所含的酶類進入血液中，血液酶的活性（含量）增高。由于用于診斷心臟病的酶類很多，于是將心肌酶類合稱為心肌酶譜。一般包括5種：乳酸脫氫酶（LDH）、谷草轉氨酶（AST）、磷酸肌酸激酶（CK）、磷酸肌酸激酶同工酶（CK-MB）、a-羥丁酸脫氫酶（ a-HBDH）。

心肌梗死 心肌梗死時血清CK水平明顯升高，發病2·4小時即開始升高，是常見酶中增高最早一種，24～36小時達到高峰，常在3000U/L以下，增高程度與心肌損傷程度一致，3～5天即可恢復正常。溶栓治療出現再灌注時，肌酸激酶達峰值時間提前。CK增高以CK-MB為主，發病后CK-MB稍早于CK，胸痛發作3小時陽性率可達50%，6小時內陽性率達到80010，16～24小時血液里CK-MB的濃度達到最高值，3～4天恢復到正常水平。CK-MB峰值超過參考值上限2倍，又無其他原因可解釋時，應考慮為心肌梗死。一般認為，CK-MB／CK≥6%為陽性，最高可達12%～38%。若下降后的CK-MB再度升高，提示有心肌梗死復發。當心肌缺血時CK-MB常不增高，故不穩定型心絞痛患者大多數無CK-MB增高，即便增高也不超過正常上限的2倍。

心肌炎包括病毒性與風濕性心肌炎，急性期CK輕度增高，可達5倍正常上限，CK-MB可增高，其高峰時間一般在起病1周內，以2～3天最明顯，1周后基本恢復正常；晚期主要是LDH和a-HBDH增高為主。

此外，手術后、心導管、冠狀動脈造影、運動試驗、反復肌注、劇烈運動等，CK可一過性增高。

由于影響心肌酶譜因素很多，在其作為心肌炎、心肌梗死診斷依據時，應結合臨床表現和心電圖檢查。目前，很多醫院已將心肌肌鈣蛋白T （cTn）、肌紅蛋白及肌酸激酶同工酶CK-MB列為“心肌梗死三聯”檢驗項目。cTn是反映心肌損傷高度持異、高度敏感的指標，特別是在心肌梗死時出現早（3～6小時后開始升高，10～24小時達到高峰）、數值高、持續時間長（10～15天恢復到基線水平），是診斷急性心肌梗死等心肌損傷疾病的重要指標。CK和CK-MB兩項試驗，曾經作為心肌損傷壞死指標的金標準，現在只能作為最佳備胎。

肌肉損傷

包括挫傷、手術、肌肉注射藥物、癲癇、酒精和毒素中毒、過度運動等。骨骼肌組織中肌酸激酶主要為CK-MM，僅有少量的CK-MB（≤3%），不含CK-BB。肌肉損傷12小時內肌酸激酶開始升高，1～3天達高峰，3～5開始下降。如下降速度緩慢，則提示可能存在進行性肌肉損傷。肌酸激酶升高程度和損傷程度有關，嚴重病例可達10 000 U/L以上。肌肉損傷時，CK-MB絕對值雖可升高，但CK-MB／CK<5%。

臨床上，CK是診斷橫紋肌溶解癥的金標準。超過正常值5倍以上即對肌肉損傷有診斷意義。CK>1000U/L，CK-MB／CK<5%時，提示骨骼肌受損；AST／ALT>3，LDH／羥丁酸脫氫酶（HBDH）= 1.6～2.5，CK／AST>20，均提示骨骼肌受損。CK>20000U/L時可出現肌紅蛋白尿。

在肌萎縮患者血中，肌酸激酶可極度增高，甚至可高出正常值上限50倍，而后隨病程延長下降。此病是和性染色體有關的遺傳病，在無癥狀的女性隱性攜帶者約75%肌酸激酶高于正常，可為3～6倍正常上限。有些患者也可出現CK-MB升高。其他類型的原發性肌萎縮患者肌酸激酶也有不同程度的升高，這可用于區別繼發性肌病，如神經性肌肉疾患，此時肌酸激酶活力正常。

其他疾病

甲狀腺 甲狀腺可抑制CK的活性。因而，甲狀腺功能減退的患者CK可升高，可達50倍正常上限，主要為CK-MM。甲狀腺功能亢進血清CK可降低，主要為CK-MM。

腦疾病 肌酸激酶增高也見于腦血管意外，如腦梗死、腦出血。部分患者血中和腦脊液中CK升高。CK-BB可升高。腦部手術、嚴重平滑肌損傷如腸梗阻，CK-BB可增高。各種原因引起的缺氧性神經系統疾病，缺氧后48～72小時腦脊液CK-BB升高。

腫瘤 血清中CK-BB升高與腫瘤有一定關系，10%的腫瘤病例CK-BB升高。