活血化瘀類中藥注射劑治療缺血性腦卒中不良反應分析

廖寶生

（南昌三三四醫院藥劑科，江西 南昌 330027）

近些年來，隨著中醫藥的快速發展，越來越多中藥注射劑被研發出來，并在臨床上得到應用，取得了一定的成效［1，2］?；钛鲱愔兴幾⑸鋭┦桥R床上常用的中藥注射劑，多用于心腦血管疾病，具有疏經通絡、活血行氣、調理臟腑等功能，療效肯定［3］。在缺血性腦卒中患者中，活血化瘀類中藥注射劑應用廣泛，其療效已得到肯定，而關于其不良反應（ADR）的報道還不多，因此有必要就常用的幾種中藥注射劑使用中的ADR發生情況進行調查分析，為臨床用藥方案的選擇提供一定參考，也保證用藥的安全性。本文以南昌三三四醫院收治的400例缺血性腦卒中患者為例，探索患者住院期間中藥注射劑使用后的ADR發生狀況，為臨床用藥提供一定指導，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取南昌三三四醫院神經內科2020 年1月—2021 年12 月收診的缺血性腦卒中患者400 例作為研究對象，其中男232 例，女168 例；年齡43～77 歲，平均（60.2±5.5）歲。中藥注射劑使用情況：使用注射用燈盞花素102 例、使用注射用血塞通118 例、使用丹紅注射液93例、使用丹參注射液87例。

1.2 入選標準納入標準：（1）接受活血化瘀類中藥注射劑治療。（2）符合中醫學中關于痰瘀阻絡型中風的辨證標準。（3）有完整的臨床資料。（4）簽署知情協議書。排除標準：（1）使用的中藥注射劑與治療缺血性腦卒中無關的患者。（2）伴有腦重度水腫的患者。（3）既往有藥物過敏史或過敏體質的患者。（4）伴有其他嚴重疾病的患者。（5）參與其他藥物研究的患者。（6）治療依從性差的患者。

1.3 研究方法收集整理400 例患者的中藥注射劑使用情況以及用藥后發生的ADR 事件，回溯ADR 報告對應的處方或醫囑。收集整理患者的性別、年齡、診斷、使用藥品、ADR臨床表現、ADR分級等資料。

1.4 觀察指標（1）ADR 發生狀況：記錄400 例患者的ADR 發生率以及ADR 分級和臨床表現，其中ADR 分級標準參照WHO制定的藥品ADR分級標準：1級：致命性或是威脅生命，需要立即撤藥并搶救的情況，或是ADR 持續1 個月以上；2 級：患者反應癥狀明顯，有各器官病理生理性異常，被迫撤藥并進行特殊處理，對患者的康復已產生直接影響或是ADR 持續7 d 以上；3 級：患者難以忍受反應，被迫停藥或是減藥，經一般處理后好轉，對患者的康復無直接影響；4 級：患者能忍受反應，無需停藥、減藥，經一般處理或是無需處理即很快恢復，對患者的康復無直接影響。（2）不同品種中藥注射劑使用后的ADR 發生率。（3）不合理用藥情況：分析400 例患者的中藥注射劑使用中是否存在不合理用藥情況，分為超劑量使用、超療程使用、超適應證使用。（4）各類不合理用藥的ADR發生率。

1.5 統計學方法應用SPSS 23.0 軟件進行數據資料的檢驗，計數資料用率（%）表示，采用x2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 中藥注射劑ADR報告情況400例患者應用中藥注射劑治療后，經監測共82例患者發生ADR，發生率為20.50%。

2.2 ADR分級及臨床表現82 例ADR 報告顯示：其中僅有4例患者（4.88%）為2級ADR，其余78例（95.12%）患者均為3～4 級ADR。ADR 的臨床表現主要有胸悶、皮疹、惡心嘔吐、局部水腫等。見表1。

表1 ADR分級及臨床表現

2.3 4 種中藥注射劑的ADR發生率比較本研究400 例缺血性腦卒中患者中，4種不同品種中藥注射劑使用后的ADR發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2 4種中藥注射劑的ADR發生率比較

2.4 4 種中藥注射劑的不合理用藥情況比較4 種中藥注射劑的不合理用藥發生率均較高，其中注射用燈盞花素的不合理用藥發生率最高，其次是丹紅注射液，丹參注射液的不合理用藥發生率最低（P＜0.05）。而在不合理用藥類型中，4 種中藥注射劑均以超適應證使用占比最高。見表3。

表3 4種中藥注射劑的不合理用藥情況比較 [例（%）]

2.5 不合理用藥的ADR發生率比較在4 種中藥注射劑的不合理用藥中，以超適應證使用引起的ADR 發生率最高，為50.00%（39/78），明顯高于超劑量使用的ADR 發生率17.14%（6/35）和超療程使用的ADR 發生率10.34%（3/29），三者比較差異有統計學意義（x2=20.618，P=0＜0.05）。而在同類不合理用藥中，4種中藥注射劑使用后的ADR 發生率比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。見表4。

表4 不合理用藥的ADR發生率比較

3 討論

3.1 活血化瘀類中藥注射劑的概述中藥注射劑是傳統中藥與現代藥劑生產工藝相結合的一種新劑型，具有用藥簡單、見效快等優點，常被用于救治極重癥、無法口服的患者，目前已在多科系統疾病中得到應用，凸顯了獨特的優勢。在缺血性腦卒中患者的治療中，中藥注射劑也得到廣泛應用，其中以活血化瘀類的中藥注射劑使用最多，能快速改善腦部缺血病灶的血供，縮小梗死面積，挽救缺血半暗帶的神經細胞，促進神經功能修復［4，5］。并且活血化瘀類的中藥注射劑還具有抗凝、抑制血小板聚集的功效，能改善血液流變學，進一步改善腦部血液灌注，提高治療效果。

隨著中醫藥行業的快速發展，中藥注射劑使用中的安全性問題和合理用藥問題也受到人們的重視。中藥注射劑的成分復雜，其中含有大量的大分子物質和不溶性微粒，化學性質并不十分穩定，加上部分藥品還存在配伍禁忌，不同品種中藥注射劑的成分可能相互作用［6，7］。另外，許多西醫醫生無法用中醫辨證思維根據患者的具體情況開具中藥注射劑處方或醫囑，從而導致中藥注射劑使用后的ADR較多，且不合理用藥也較多的現狀。

3.2 活血化瘀類中藥注射劑在缺血性腦卒中治療中的安全性問題本次研究中400例缺血性腦卒中患者應用活血化瘀類中藥注射劑治療，選取南昌三三四醫院常用的4種中藥注射劑：丹紅注射液、丹參注射液、注射用燈盞花素、注射用血塞通，結果顯示：ADR 發生率為20.50%（82/400），其中95.12%（78/82）為輕微ADR，經一般處理或是無需處理很快緩解。ADR 雖多，但是較為輕微，提示我們活血化瘀類中藥注射劑使用中還需加強對患者的觀察，及時發現ADR并早期干預處理，避免加重。4種中藥注射劑的ADR發生率差異無統計學意義（P＞0.05），4種中藥注射劑的不合理用藥發生率比較，差異有統計學意義（P＜0.05），其中以注射用燈盞花素的不合理用藥發生率最高。4種中藥注射劑的不合理用藥均以超適應證使用最多，且4 種中藥注射劑中由不合理用藥引起的ADR發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），超適應證使用引起的ADR 發生率高于其他兩種不合理用藥引起的ADR 發生率（P＜0.05），由此可以推測：缺血性腦卒中患者使用活血化瘀類中藥注射劑的ADR 主要是由不合理用藥引起的，而超適應證使用是臨床用藥中最常見的不合理用藥問題，會嚴重影響患者用藥的安全性。

在缺血性腦卒中患者應用活血化瘀類中藥注射劑治療時，影響治療安全性的因素主要有如下幾種：（1）西醫未能辨證診斷缺血性腦卒中的分型，隨意使用活血化瘀類中藥注射劑。中醫要求結合患者的辨證分型，再根據中藥注射劑的成分，按照中醫理論溫涼寒熱、補瀉宜通等，合理選擇中藥注射劑。但是許多神經內科的醫生對中醫學知識認識不足，未能個體化地對患者進行辨證分型，未能從藥物的成分角度考慮是否適宜使用［8］。（2）多種中藥注射劑聯合使用。臨床上常出現多種中藥注射劑聯合治療缺血性腦卒中患者的情況，其中以活血化瘀類藥物的聯用為主，而成分相同或相似的藥物在功效上也不完全相同，在聯合用藥時可能出現相互反應或是導致某一成分使用量過大等問題，從而導致ADR 的發生。（3）活血化瘀類中藥注射劑與抗血小板藥物聯用。缺血性腦卒中患者多需要使用阿司匹林、氯吡格雷等抗血小板藥物治療，而選用的中藥注射劑與抗血小板藥物聯用可能會產生不良作用，甚至出現配伍禁忌的問題。另外，活血化瘀類中藥注射劑可能會與抗血小板藥物產生協同作用，藥理作用疊加導致藥效升高，增加出血的風險。

3.3 活血化瘀類中藥注射劑使用中的注意事項為減少缺血性腦卒中患者活血化瘀類中藥注射劑使用中的ADR，保證用藥的安全性，筆者認為應從如下幾個方面加強管理和監測：（1）規范中藥注射劑的生產。在中藥注射劑生產過程中，應嚴格遵循《藥品生產質量管理規范》（GMP），并加強基礎研究，確定關鍵工藝參數；同時加強工藝驗證，提高藥品質量的穩定性。（2）規范臨床用藥。加強對神經內科西醫醫生的培訓再教育，提高醫生的中醫藥理論知識水平，掌握常見活血化瘀類中藥注射劑的使用適應證和禁忌證，能結合患者的個體化情況制定合理的中藥注射劑治療方案，保證用藥的安全性和有效性，減少ADR 發生。除此之外，還應加強對缺血性腦卒中患者活血化瘀類中藥注射劑的臨床路徑研究，規范中藥注射劑的臨床使用，減少不合理用藥現象。（3）加強對中藥注射劑的ADR 監測。有針對性地對臨床上各類活血化瘀類中藥注射劑使用后的ADR 發生情況進行監測，并結合監測結果適當修改藥品說明書，有助于臨床醫生及早預知ADR，并對高風險的患者進行預判，加強預先干預管理，減少ADR的發生。

綜上所述，活血化瘀類中藥注射劑在缺血性腦卒中患者中的應用十分廣泛，且療效肯定，但是ADR 也較多，而不合理用藥是引起ADR 的主要原因，臨床上應加強對中藥注射劑使用的管理，保證合理用藥，減少ADR發生，保證用藥的安全性。