孕前體質量指數與孕期血脂、甲狀腺激素的相關性及對妊娠期糖尿病患病的影響

鄧麗娟， 雍敏婕， 王 婕， 石勤麗

（銀川市婦幼保健院，銀川 750001）

妊娠期糖尿?。╣estational diabetes mellitus，GDM）是常見于妊娠期的糖代謝紊亂疾病，可發生巨大兒、胎兒宮內窘迫、難產等不良后果[1-2]。孕婦出現妊娠胰島素抵抗與孕期血清三酰甘油（triglyceride，TG）水平明顯升高有關，提示孕期高血脂水平對機體葡萄糖的代謝具有較大影響[3]，母體血脂水平可作為GDM 的潛在預測因素。甲狀腺功能異常是妊娠期內分泌紊亂的主要發病因素之一，妊娠期甲狀腺功能紊亂者GDM 發病率較高。本研究選擇適應亞洲人群的體質量指數（BMI）分類標準，探究孕前體質量指數（pBMI）異常與孕期血脂、甲狀腺激素水平的相關性及對GDM 發病的影響，以期為GDM 的早期識別及干預提供一定的依據。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2021 年7 月至2022 年12 月于銀川市婦幼保健院就診的107 例GDM 患者為GDM 組，同期100 例健康妊娠女性為健康對照組。所有患者均完成治療及隨訪。納入標準：GDM 的診斷標準參考《婦產科學（第9 版）》[4]；所有患者均為自然受孕，單胎妊娠；在妊娠24～28 周時進行糖脂功能、血清甲狀腺水平檢測；孕前血脂、血糖水平正常；孕期未接受誘發相關研究指標改變的藥物治療，進行規律產檢及飲食指導；所有資料完整。排除標準：神志異?；蚓窦膊o法配合治療者；因故無法順利完成試驗者；輔助生殖或多胎妊娠者；合并妊娠高血壓、多囊卵巢綜合征等其他影響糖脂代謝的疾病者。本項研究已通過醫院倫理委員會審查。兩組患者一般資料差異均無統計學意義（P 均＞0.05），具有可比性，見表1。

表1 兩組患者基本資料比較

1.2 方法

1.2.1 孕前體質量及孕前體質量指數 對所有入組者孕前（末次月經）體質量及身高進行記錄，根據公式：（BMI）=體質量（kg）/身高（m2），計算（pBMI）。

1.2.2 糖脂代謝指標檢測 晨取空腹靜脈血5 mL，經低溫離心機2 000 r·min-1離心10 min，獲得上清液，置于-20 ℃冰箱內待檢。應用日立LABOSPECT008AS 全自動生化分析儀進行檢測，采用己糖激酶法檢測空腹、服糖后1 h 和服糖后2 h血糖；采用三酰甘油測定試劑盒（GPO-PAP）對TG 水平進行檢測；采用膽固醇氧化酶法對總膽固醇（total cholesterol，TC）水平進行檢測；應用直接法-表面活性劑清除法對低密度脂蛋白膽固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）水平進行檢測；應用選擇抑制法對高密度脂蛋白膽固醇（high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）水平進行檢測。

1.2.3 血清甲狀腺激素檢測 采取德國羅氏Cobas 6000C601 全自動電化學發光免疫分析儀對三碘甲狀腺原氨酸（triiodothyronine，T3）、游離三碘甲狀腺原氨酸（free triiodothyronine，FT3）、甲狀腺素（thyroxine，T4）、游離甲狀腺素（free thyroxine，FT4）、促甲狀腺刺激激素（thyroid stimulating hormone，TSH）水平進行檢測，以免疫、發光法進行血清甲狀腺激素水平檢測。

1.3 觀察指標

比較兩組患者pBMI、血脂指標、血清甲狀腺激素指標水平，分析pBMI 與血脂指標、甲狀腺激素指標的相關性，探究pBMI、血脂指標、甲狀腺激素指標對GDM 發病的影響。

1.4 統計學方法

數據應用SPSS 23.0 軟件進行統計學分析。計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用獨立樣本t 檢驗，計數資料以例（率）表示，組間比較采用卡方檢驗；采用Pearson 相關性進行相關分析，采用Logistic 回歸分析進行多因素分析。P≤0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者pBMI 比較

GDM 組患者pBMI 為（24.36±3.75）kg·m-2，健康對照組為（21.03±2.03）kg·m-2，GDM 組pBMI 高于健康對照組（P＜0.05）。與健康對照組相比，GDM 組pBMI＜18.5 kg·m-2、18.5 kg·m-2≤pBMI≤23.9 kg·m-2占比較低，pBMI＞23.9 kg·m-2占比較高（P 均＜0.05），見表2。

2.2 兩組血脂指標比較

與健康對照組相比，GDM 組TG、LDL-C 水平較高，HDL-C 水平較低（P 均＜0.05），見表3。

表3 兩組血脂水平比較（±s，mmol·L-1）

表3 兩組血脂水平比較（±s，mmol·L-1）

與健康對照組比較*P＜0.05。

組別n GDM 組107 100健康對照組TGTCLDL-CHDL-C 2.67±0.31*6.20±0.683.92±0.85*2.11±0.41*2.10±0.226.13±0.653.56±0.432.41±0.62

2.3 兩組血清甲狀腺激素指標比較

與健康對照組相比，GDM 組T3、FT4 水平較低（P＜0.05），TSH 水平較高（P 均＜0.05）。T4、FT3水平兩組比較差異無統計學意義（P 均＞0.05），見表4。

表4 兩組血清甲狀腺激素指標比較（±s）

表4 兩組血清甲狀腺激素指標比較（±s）

與健康對照組比較*P＜0.05。

T3/（pmol·L-1）T4/（pmol·L-1）TSH/（μIU·mL-1）FT3/（pmol·L-1）FT4/（pmol·L-1）2.88±0.42*12.25±1.835.53±0.67*4.48±0.589.35±1.79*4.12±0.5612.54±1.742.73±0.344.55±0.5713.38±1.92組別n GDM 組107健康對照組100

2.4 pBMI 與血脂、甲狀腺激素指標的相關性分析

經Pearson 相關性分析發現，pBMI 與TG、LDL-C、TSH 水平均呈正相關關系，與HDL-C、T3、FT4 水平呈負相關（P 均＜0.05），見表5。

表5 pBMI 與血脂、甲狀腺激素指標的相關性分析

2.5 多因素Logistic 回歸分析

以GDM 為因變量，以pBMI、TG、LDL-C、HDL-C、T3、TSH 及FT4 水平為自變量，賦值情況見表6。結果顯示，pBMI ≥24.0 kg·m-2、TG ≥1.7 mmol·L-1、LDL-C ≥1.55 mmol·L-1、TSH≥4.2 μIU·mL-1、HDL-C ＜1.9 mmol·L-1、T3 ＜1.3 nmol·L-1、FT4＜12 pmol·L-1均為GDM 發生的危險因素（P 均＜0.05），見表7。

表6 自變量賦值情況

表7 pBMI、血脂、甲狀腺激素指標影響GDM 發病的多因素Logistic 回歸分析

3 討論

肥胖在GDM 的發生發展中具有重要作用，而BMI 是評估肥胖的可靠指標[5]。孕婦存在胰島素抵抗可能與血清TG 水平異常增高有緊密關系，孕期高血脂可能會對人體內葡萄糖代謝產生嚴重影響，孕婦血脂水平可能是GDM 的潛在預測因素[6]。本研究結果顯示，GDM 組除pBMI＞23.9 kg·m-2外，其他患者占比均較健康對照組低，提示GDM 患者pBMI 較正常妊娠孕婦高。隨著pBMI 升高，孕婦機體胰島素抵抗性增加，使葡萄糖耐受性下降，進一步下調脂肪細胞對胰島素的敏感度，促使胰島素分泌增高，誘發胰島過度損害，導致GDM 發病風險增加[7]。經多因素Logistic 回歸分析顯示，pBMI 升高為GDM發生的危險因素，提示pBMI 異常與GDM 相關，故需要注意pBMI 異?；颊叩脑衅陲嬍澈鸵幝僧a檢，從而有助于降低GDM 發病率。在血脂與GDM 相關性的研究中發現，與健康對照組相比，GDM 組患者TG、LDL-C 水平較高，HDL-C 水平較低，提示GDM 患者有孕期血脂異常，可能的機制與高血脂水平誘發胰島β 細胞功能受損，降低胰島素敏感性有關。高血脂狀態能夠誘使機體內氧化應激加劇[8]，進而導致胰島素基因表達受到抑制、胰島素分泌紊亂，產生胰島素抵抗作用，最終使GDM 發病率上升。此外有研究[9]顯示，孕前超重或肥胖會加劇孕婦機體中血脂水平與甲狀腺激素水平的的異常改變，進而誘發胰島素抵抗，最終形成惡性循環。

妊娠期女性下丘腦—垂體—甲狀腺軸具有特殊應激反應，能夠誘發血清甲狀腺激素水平異常波動。妊娠期甲狀腺功能異常是常見的妊娠期內分泌疾病。有研究[10]證實，妊娠早、中、晚期FT4呈降低趨勢，低體質量兒游離T4 及總T3、T4 水平較低，但目前較少有探討孕期甲狀腺激素水平改變與GDM 發病相關性的研究[11-13]。本研究顯示，與健康對照組相比，GDM 組T3、FT4 水平較低，TSH 水平較高，提示GDM 組孕期母體FT3 及FT4 水平較健康組較低，TSH 水平的改變可能是由于妊娠期FT3 及FT4 水平降低，對垂體分泌TSH 產生刺激，進而導致TSH 水平較妊娠升高。但FT4 是否在整個孕期均處于下降趨勢需進一步研究。經多因素Logistic 回歸分析顯示，pBMI、TG、LDL-C、TSH、HDL-C、T3、FT4 均為GDM 發生的影響因素。其可能的原因是，甲狀腺激素有增加組織糖利用、加速糖原合成、提高糖代謝速率的作用，致使孕婦孕期存在甲狀腺功能異常風險。甲狀腺功能異常也會誘發機體產生胰島素抵抗[14]。

綜上所述，在GDM 管理中需關注孕婦的pBMI、血脂、甲狀腺激素水平的變化，針對pBMI超重、孕期體質量增長過多，以及TG、LDL-C、TSH 偏高和HDL-C、T3、FT4 偏低者，需加強管理、加強監測、及早干預，從而預防由此導致的GDM 及相關并發癥發生。