抑郁、焦慮和創傷后應激障礙(PTSD)影響著全球數百萬人。雖然人們還不完全清楚這些疾病的確切機制,但越來越多的證據表明,荷爾蒙可能會影響一個人對這些疾病的易感性。研究人員已經確定了負責控制生長激素如何影響焦慮和恐懼記憶(創傷后應激障礙的一個特征)產生的特定神經元。這一發現可能會催生一類新的抗焦慮藥物。
巴西圣保羅大學(USP)研究人員的一項新研究讓人們更好地了解一種激素——生長激素(GH)在焦慮癥中的作用,首次確定了負責調節生長激素對焦慮癥、抑郁癥和創傷后應激障礙等神經精神疾病影響的神經元。
這項研究的通訊作者何塞·多納托·茹尼奧爾說:“我們發現了GH的抗焦慮(減輕焦慮)作用機制,這為這些疾病提供了一種可能的、僅僅是化學上的解釋,說明了為什么GH分泌多或少的患者更容易或更不容易患上這些疾病?!?/p>
垂體的促軀體細胞分泌促腎上腺皮質激素,它主要受生長激素釋放激素(GHRH)、體生長抑素(SST)和胃泌素的控制,前者由下丘腦分泌以刺激促腎上腺皮質激素的釋放,后者由全身各組織分泌以抑制促腎上腺皮質激素的釋放。
與恐懼有關的疾病,如驚恐障礙、恐懼癥和創傷后應激障礙,其特征是由于暴露于強烈的恐懼誘發事件而產生病態的恐懼反應,從而在海馬體和杏仁核中形成“恐懼記憶”。在這方面,胃泌素發揮了作用。
多納托說:“胃泌素在創傷后應激反應中的作用已經研究了一段時間。研究表明,在慢性壓力下,胃泌素誘導的GH分泌會增加,有利于動物大腦中恐懼記憶和創傷后應激的形成?!?/p>
SST也是如此。雖然研究表明,腦部組織里的杏仁核中表達SST的神經元與焦慮和恐懼記憶的變化有關,但這些神經元是否對GH調節焦慮和恐懼記憶的作用有反應并起中介作用,目前還不得而知。這正是研究人員想要調查的。
他們發現,在小鼠體內,杏仁核中約有60%的SST表達神經元對GH有直接反應。在SST表達神經元中的GH受體基因被敲除的成年雄性和雌性小鼠中,雄性小鼠表現出更多的焦慮樣行為,而雌性小鼠的焦慮則沒有變化。在缺乏GH受體的情況下,雌雄小鼠的恐懼記憶均顯著減少。
這項研究并沒有給出兩性差異的原因。
多納托說:“我們認為這可能與性別二態性有關。我們知道,包含我們所研究的神經元的大腦區域在男性和女性中有些不同。一些神經系統疾病在男性和女性身上也有所不同,但可能不是因為變化而不同?!?/p>
研究結果表明,焦慮、創傷后應激和恐懼記憶是同一大腦回路的不同方面。
多納托說:“所有這些都發生在同一個神經元群中,該神經元群表達GH受體。在我們的實驗中,當我們關閉GH受體時,小鼠的恐懼記憶會減少。這意味著形成恐懼記憶的能力受損??赡苁荊H導致了創傷后應激反應的發生”。
研究人員說,這項研究獲得的知識可用于開發一類新的抗焦慮藥物。而且,隨著年齡的增長,GH的分泌會減少,因此進一步的研究應該調查衰老過程中GH、SST神經元和神經精神疾病之間的潛在聯系。不過,研究人員的下一步工作是研究GH在懷孕期間的作用。
多納托說:“我們知道,GH分泌的高峰之一出現在懷孕期間。我們還知道,由于產后抑郁,抑郁癥的發病率在這一時期會上升。當然,這些疾病也反映了社會、經濟和其他方面的壓力,但我們不能忘記,孕期和產后激素分泌的增加會使大腦功能失調,也會導致這類精神疾病?!保ňC合整理報道)(策劃/羅媛)