宣肺通絡平喘湯輔助丙酸氟替卡松治療哮喘效果及對患者血清SFRP5、YKL-40水平的影響

吳志建 張博 宋江南 趙惠芳

(1華北理工大學附屬醫院,河北 唐山 063000;2唐山中心醫院;3唐山市豐南區醫院)

支氣管哮喘(BA)是最為常見的一種慢性疾病〔1,2〕。臨床主要癥狀為喘息、氣短、胸悶和咳嗽等〔3〕。目前炎癥反應在哮喘的發病過程中發揮關鍵性作用。西醫主要采用糖皮質激素聯合2受體激動劑或茶堿類藥物治療。但長期使用會出現耐受性差,不能逆轉氣道重塑等弊端〔4〕。中醫認為哮喘多為脾、肺、胃三陽失衡〔5,6〕。因而治療基本原則為宣肺通絡、平喘降氣,宣肺通絡平喘湯中的炙麻黃、蟬蛻可宣肺止咳,祛風解痙?？嘈尤?、炙紫蘇子具有平喘止咳、清肺熱、祛痰的作用,地龍能解痙平喘,僵蠶祛痰、止咳平喘,多藥合用,共奏宣肺通絡、化痰止咳平喘之功效〔7〕。中藥湯劑聯合糖皮質激素治療能改善患者的肺功能,降低炎癥因子,具有良好的臨床效果,且能夠減輕患者的不良癥狀。本研究探討宣肺通絡平喘湯輔助丙酸氟替卡松治療哮喘效果及對患者血清分泌性卷曲相關蛋白(SFRP)5、甲殼質酶蛋白(YKL)-40水平的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019年6月至2021年6月華北理工大學附屬醫院收治的支氣管哮喘患者116例,隨機分為觀察組和對照組各58例,納入患者均符合哮喘診斷標準〔8〕,其中男62例,女54例,年齡60～80歲,平均(67.12±6.67)歲,病程范圍3～15年。根據疾病嚴重程度均為中度。對照組給予丙酸氟替卡松治療,觀察組在對照組基礎上給予宣肺通絡平喘湯治療。納入標準:(1)患者60～80歲范圍內;(2)哮喘臨床癥狀發作時間為6個月至20年;(3)知情同意且已自愿簽署知情同意書。排除標準:(1)患有誘發哮喘的其他疾病;(2)有致死哮喘病史;(3)1個月內曾有哮喘急性發作并使用藥物;(4)有傳染性疾病或肝功能異常。

1.2治療方法 所有患者入院后首先給予常規治療。對照組吸入丙酸替卡松氣霧劑50 g/次,2次/d,治療2個月。觀察組同時給予宣肺通絡平喘湯,宣肺通絡平喘湯:黃芪15 g,姜半夏、炙紫蘇子、地龍、僵蠶、枳實、連翹、白術、炒萊菔子各10 g,苦杏仁9 g,防風7 g,炙麻黃、蟬蛻、黃芩、瓜蔞仁各6 g,甘草5 g。150 ml開水沖泡并充分攪拌、完全溶解后服用,治療2個月。

1.3療效判斷標準 治療后隨訪 3 個月時,參照《中藥新藥臨床研究指導原則》〔9〕評價臨床療效,根據療效指數及癥狀和體征改善情況評價臨床效果,分為臨床緩解、顯效、有效、無效。臨床緩解+顯效+有效為臨床控制。

1.4觀察指標 記錄兩組喘息、咳嗽、胸悶、氣短等臨床癥狀好轉的時間。治療前后參照《中藥新藥臨床研究指導原則》〔9〕對患者的上述癥狀嚴重程度進行評分。采用肺峰流速儀與肺功能檢測儀測定肺功能;采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)法測定超敏 C 反應蛋白(hs-CRP)、腫瘤壞死因子(TNF)-α、白細胞介素(IL)-6水平、YKL-40和SFRP5檢測。試劑盒由武漢博士德生物工程有限公司提供。

1.5統計學方法 采用SPSS22.0軟件行χ2檢驗和獨立樣本t檢驗。

2 結 果

2.1臨床療效比較 觀察組治療后總效率(96.55%,其中臨床緩解24例、顯效18例、有效14例、無效2例)較對照組(79.31%,其中臨床緩解21例、顯效15例、有效10例、無效12例)明顯升高(χ2=8.282,P=0.040)。

2.2臨床癥狀好轉時間 觀察組臨床癥狀好轉時間較對照組均明顯縮短(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床癥狀好轉時間對比

2.3中醫證候評分 兩組治療前中醫證候評分無統計學差異(P<0.05);治療后,兩組中醫證候評分均較治療前明顯降低,且觀察組明顯低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組中醫證候評分比較(分,

2.4兩組治療前后肺功能比較 兩組治療前肺功能指標無統計學差異(P>0.05);治療后,兩組肺功能指標均較治療前明顯升高,且觀察組明顯高于對照組(均P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后肺功能比較

2.5兩組治療前后炎癥因子水平比較 兩組治療前炎癥因子水平無統計學差異(P>0.05);治療后,兩組炎癥因子水平均較治療前明顯降低,且觀察組明顯低于對照組(均P<0.05)。見表4。

表4 兩組治療前后炎癥因子水平比較

2.6兩組血清SFRP5、YKL-40水平對比 治療前兩組血清SFRP5、YKL-40水平無統計學差異(P>0.05)。治療后,兩組血清SFRP5水平明顯升高,YKL-40水平明顯降低,且觀察組血清YKL-40水平明顯低于對照組,SFRP5水平明顯高于對照組(P<0.05)。見表5。

表5 兩組SFRP5、YKL-40水平比較

3 討 論

哮喘主要特征為慢性炎癥和支氣管壁重塑。因此,炎癥治療及降低支氣管壁的重塑為主要治療措施〔10,11〕。臨床上一般采用西藥來平喘、消炎治療,但長期使用副作用較多,且效果欠佳。中醫學將哮喘歸屬為“喘證”“痰飲”等范疇。主要病因為肺脾腎正氣不足,外因加溫寒失調,食用過量的生冷的食物等誘發疾病〔12〕。治療上主要以抗敏解痙、宣肺平喘等為關鍵。宣肺通絡平喘湯出自《是齋百一選方》卷五,以宣肺平喘、止咳化痰等為組方〔13〕,達到治療哮喘的主要原則。

本研究結果提示,宣肺通絡平喘湯聯合丙酸氟替卡松治療哮喘患者臨床效果良好,使用宣肺通絡平喘湯聯合丙酸氟替卡松有利于患者快速康復,縮短病程,中藥湯劑聯合糖皮質激素治療具有良好的臨床效果,能夠減輕患者的不良癥狀。炙麻黃、蟬蛻為宣肺通絡平喘湯中君藥,祛風解痙,宣肺止咳。僵蠶具有祛痰、止咳平喘功效,地龍發揮解痙平喘作用,苦杏仁、炙紫蘇子可發揮平喘止咳、祛痰、清肺熱作用,以上諸藥共為臣藥,協助君藥提高平喘祛痰功效,多藥合用,共奏化痰止咳平喘、宣肺通絡功效〔14,15〕。王美玉〔16〕通過中藥湯劑聯合糖皮質激素治療急性哮喘,得出該方案可降低血清炎性因子水平,提高肺功能。

本研究結果表明,宣肺通絡平喘湯能夠較好地改善患者的肺部功能,降低炎癥,提高患者的免疫能力。宣肺通絡平喘湯中的炙麻黃、蟬蛻、苦杏仁、紫蘇等均具有平喘、祛痰的作用,能夠改善患者的炎癥及肺功能,緩解氣道痙攣。楊敏飛等〔17〕通過分析宣肺平喘湯聯合穴位貼敷治療支氣管哮喘的患者,表明宣肺通絡平喘湯能夠改善患者的肺功能,療效顯著,與本研究結果一致。

有研究顯示,炎癥因子參與了氣道炎癥的進展,如SFRP5和YKL-40均參與了哮喘進展〔18〕。SFRP5是一種微量蛋白,分泌于脂肪細胞,對Wnt家族成員(Wnt)5a-c-Jun氨基末端激酶(JNK)的信號通路的活化具有抑制作用,而該信號通路可以調節多種呼吸系統疾病的呼吸道炎癥反應,加速疾病發展。因此,SFRP5可起到抗炎作用,進而減輕機體炎癥反應〔19〕。YKL-40 由支氣管中性粒細胞、巨噬細胞、上皮細胞、軟骨細胞等分泌產生,正常人體分泌少量時能對抗各種含甲殼質的病原體的侵害,但炎癥狀態下可導致 YKL-40 濃度異常升高,進而形成以YKL-40為中心炎癥環路〔20〕。研究已證實,YKL-40水平可作為診斷哮喘的生物標志物〔21〕。本研究結果表明,通過宣肺平喘通絡湯聯合丙酸氟替卡松治療哮喘能夠有效降低炎癥因子YKL-40,且能夠提高抗炎因子SFRP5水平。方中的姜半夏、僵蠶具有化痰止咳的作用,黃芪、地龍清熱祛風,苦杏仁、紫蘇子具有平喘止咳、清肺熱、消痰癥等作用。該湯劑聯合糖皮質激素能夠更好地降低患者體內的炎癥因子,從而降低炎癥因子YKL-40,且提高抗炎因子SFRP5的水平。

綜上,采用宣肺通絡平喘湯輔助丙酸氟替卡松具有較好的治療治療哮喘的效果,能促進患者肺功能的恢復,能夠降低炎癥因子YKL-40水平,且提高抗炎因子SFRP5水平,安全性較高。