行新活素治療重癥心力衰竭患者出院后半年內再入院率、病死率狀況及影響因素分析

鄭森,葉海娜,陳婷,顧嵐（.江西省上饒市中醫院,江西 上饒 334000;.江西省上饒市廣豐區中醫院,江西 上饒 334600）

心力衰竭指因心肌梗死、心肌炎、心肌病等各類原因引起的心臟泵血功能及心室收縮舒張功能受損，使心排出量無法滿足正常組織代謝需求的心臟疾病[1]。以呼吸困難、胸悶氣促、體液潴留、活動受限等為主要臨床癥狀。心力衰竭患者若未及時接受有效治療，隨著病情的惡化，則會演變成重癥心力衰竭。重癥心力衰竭是心臟疾病較為嚴重階段，按美國紐約心臟病學會（NYHA）分級，重癥心力衰竭是指心功能在3級或4級，靜息狀態下亦可出現呼吸困難的患者[2]。重癥心力衰竭患者由于血流動力極不穩定，日常生活受到嚴重影響甚至危及生命安全，因此對于重癥心力衰竭患者應及時采取有效治療[3]。臨床常采用洋地黃類、噻嗪類、β受體阻滯劑等常規強心、利尿、擴血管藥物進行治療，雖能一定程度降低病死率，但遠期用藥后藥物敏感性降低，并不能明顯改善心衰癥狀，應用受限[4]。新活素指重組人腦利鈉肽，其與心室肌分泌的內源性腦利鈉肽有著相同的氨基酸序列，具有選擇性擴張血管、避免心肌細胞受損、降低心臟負荷等作用[5]。但目前臨床有關新活素應用至重癥心力衰竭患者半年內再入院率及病死率的研究結果尚少，為了探尋更加高效的治療藥物，本研究隨機選取72例重癥心力衰竭患者作為研究對象，探究行新活素治療重癥心力衰竭患者出院后半年內再入院率、病死率狀況及影響因素，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性收集和分析2022年1月-2023年3月上饒市中醫院收治的72例重癥心力衰竭患者臨床資料。按用藥不同將72例患者分為對照組（n=36，應用強心利尿擴血管等常規藥物治療）和聯合組（n=36，應用常規治療聯合新活素治療）。聯合組中男17例、女19例；年齡在46-75歲，平均年齡（64.51±6.42）歲；病程在1-9年，平均病程（5.24±1.07）年；NYHA分級：III級30例、IV級6例。對照組中男19例、女17例；年齡在45-75歲，平均年齡（64.72±6.38）歲；病程在1-9歲，平均病程（5.19±1.08）年；NYHA分級：III級21例、IV級15例。兩組患者一般資料不具有統計學意義（P＞0.05），可以比較。納入標準：滿足重癥心力衰竭診斷標準者[6]；臨床資料完整者；左心室射血分數（LVEF）在40%以下者；無意識精神障礙能配合評估工作順利完成者。排除標準：患有其他嚴重心臟疾病者；患有惡性腫瘤者；嚴重肝腎代謝功能異常者；依從性較差者。

1.2 方法 對照組行常規治療。給予洋地黃類、噻嗪類、β受體阻滯劑等常規強心利尿擴血管藥物進行治療，并及時給予吸氧、糾正水電解質紊亂，提供充足的營養供應，治療時長為72h。于出院后第1、3、6個月時分別進行電話隨訪，了解患者康復情況，囑患者不適隨診。

聯合組在對照組基礎上聯合新活素治療。常規治療與對照組保持一致，新活素（品牌：諾迪康，規格：0.5mg/支，廠家：成都諾迪康生物制藥有限公司，國藥準字S20050033）治療方法：將1支新活素采用50mL生理鹽水稀釋后，用微量泵以1.5-2μg/kg劑量泵入，之后以0.0075-0.0150μg/（kg·min）維持劑量持續泵入72h。于出院后第1、3、6個月時分別進行電話隨訪，了解患者康復情況，囑患者不適隨診。

1.3 資料收集方法及預后評估依據 通過查詢電子病歷的方式收集患者年齡、病程、合并癥、心率、血壓等臨床資料，并將發生院內死亡、出院后半年內再入院和死亡視為預后不良[7]。

1.4 數據分析 數據分析采用SPSS22.0軟件，計數資料采用χ2檢驗，以例（n）及百分數（%）表示；計量資料采用t檢驗，以（±s）表示，采用Logistic回歸性分析新活素治療重癥心力衰竭患者的影響因素，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 比較兩組患者出院后半年內再入院率、病死率狀況 聯合組患者出院后半年內再入院率和病死率總發生率相較于對照組更低（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者出院后半年內再入院率、病死率狀況比較[n(%)]

2.2 比較兩組患者不良反應 兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表2。

表2 兩組患者不良反應比較[n(%)]

2.3 聯合組出院后半年內不良事件影響因素單因素分析 36例患者中6例患者預后不良，預后不良組患者年齡、合并糖尿病占比、可溶性生長刺激表達基因2蛋白（sST2）、N-末端腦利鈉肽前體（NT-proBNP）含量均高于預后良好組（P＜0.05）；兩組患者在性別、病程、身體質量指數、合并慢性腎病、合并冠心病、心率、血壓、左心室射血分數、心功能分級、動脈血氧飽和度等方面不具有統計學意義（P＞0.05），見表3。

表3 聯合組出院后半年內不良事件影響因素單因素分析[(±s),n(%)]

表3 聯合組出院后半年內不良事件影響因素單因素分析[(±s),n(%)]

組別 n 男性患者 年齡（歲）病程（年）身體質量指數（kg/m2）合并糖尿病合并慢性腎病合并冠心病心率（次/min）動脈血氧飽和度（%）預后良好組 3016（53.33）61.42±6.01 5.51±1.02 20.84±3.76 7（23.33）6（20.00）9（30.00）89.64±7.15 97.42±1.44預后不良組 62（33.33）67.49±6.14 5.31±1.04 21.32±3.78 4（66.67）2（33.33）2（33.33）86.49±7.11 96.88±1.37 t/χ20.8002.251 0.4370.2854.4250.5140.0260.9860.624 P 0.3710.031 0.66 50.7770.0350.4730.8710.3110.537

續表3

表3 聯合組出院后半年內不良事件影響因素單因素分析[(±s),n(%)]

組別 n血壓（mmHg）左心室射血分數（%）心功能分級血肌酐（μmol/L）NT-proBNP（pg/mL）sST2（ng/L）低血壓高血壓III級IV級預后良好組 3078.94±8.29 118.76±9.12 33.75±5.07 17（56.67）13（43.33）76.51±6.27 2543.81±102.19 54.27±6.01預后不良組 677.68±8.34 113.56±9.26 32.68±5.10 3（50.00）3（50.00）78.49±6.33 2911.75±113.86 62.79±6.22 t/χ20.3401.2720.4720.0900.7057.9122.346 P 0.7360.2120.6400.7640.486＜0.0010.025

2.4 影響新活素治療重癥心力衰竭預后的多因素分析 多因素結果顯示，年齡、合并糖尿病、NT-proBNP、sST2是影響新活素治療重癥心力衰竭預后重要因素（P＜0.05），見表4。

表4 影響新活素治療重癥心力衰竭預后的多因素分析

3 討論

隨著年齡的增長，重癥心力衰竭發病幾率相應增高，老年人是主要患病群體。該疾病由心臟泵血功能減退而引起，極易造成肺水腫或淤血、體循環障礙、腦缺血等嚴重不適癥狀，致殘率與致死率均較高。臨床所采用的β受體阻滯劑、強心劑、血管緊張素轉換酶抑制劑等常規藥物對于緩解重癥心衰癥狀雖有一定成效，但預后并不理想。近年來，已有相關研究[8]結果顯示，新活素應用在重癥心力衰竭患者治療中療效顯著，而本研究中，聯合組患者在經新活素治療后，半年內再入院和死亡患者人數均少于對照組，再次驗證新活素在重癥心力衰竭患者中具有應用價值，適合推廣使用。

本研究結果顯示，聯合組患者出院后半年內再入院率和病死率總發生率相較于對照組更低（P＜0.05），說明相較于單獨應用常規藥物治療，應用常規藥物聯合新活素治療更能改善重癥心力衰竭患者的預后。究其原因為：重癥心力衰竭患者由于血流動力學的改變，易引發周圍組織血液灌注不足、心源性休克、惡性心律失常等并發癥，因此，再入院率和病死率較高。新活素是一種利用大腸桿菌和重組DNA技術相結合生產出的人腦利鈉肽，該物質與人體內源性腦利鈉肽成分有著相同的氨基酸序列和生理作用。新活素中B型利鈉肽（BNP）可與利鈉肽受體相結合，激活鳥苷酸環化酶，在鳥苷酸環化酶的催化作用下，環磷酸鳥苷轉變為環鳥苷單磷酸（cGMP），cGMP能有效擴張動靜脈血管和舒張平滑肌，從而增加心臟泵血能力、改善機體血液循環障礙、降低心臟負荷等，進而降低再入院率和病死率。與此同時，BNP還具有抑制腎素-血管緊張素-醛固酮通路的功能，從而發揮利尿功效，進一步改善重癥心力衰竭癥狀。該研究結果與牛潔婷[9]等人研究結果一致。

本研究結果發現，年齡、合并糖尿病、NT-proBNP、sST2是影響新活素治療重癥心力衰竭預后的重要因素（P＜0.05），提示臨床在治療年齡較高，合并糖尿病，高NT-proBNP、sST2的重癥心力衰竭患者時，應盡量調整治療方案，慎重選擇采用新活素作為治療手段。究其原因為：隨著年齡的增長，人體胃腸吸收功能、肝腎代謝功能、免疫系統功能均隨之下降，對藥物的敏感性也進一步降低降低，并且病情更易反復，所以年齡成為重要影響因素之一。而糖尿病患者由于血糖代謝功能的紊亂，機體免疫力相較于正常人更低，會加速病情的發展，提升治療難度，因此合并糖尿病同樣成為影響新活素治療療效的重要因素。NTproBNP可作為心功能下降的體液生物標志物，是衡量是否發生心力衰竭的重要指標，當發生重癥心力衰竭時，心室容量異常擴張，導致心肌細胞分泌大量BNP，繼而誘發NT-proBNP含量大幅度升高，導致心力衰竭癥狀加重，加大治療難度，所以NT-proBNP亦是重要影響因素之一。sST2作為白介素33（IL-33）的受體，當sST2與跨模型生長刺激表達基因2蛋白（ST2L）競爭性結合IL-33時，可抑制ST2L與IL-33的結合，從而阻止IL-33對心臟的保護作用，誘發心肌重構與心室功能障礙，加重病情，影響療效。上述結論與李建微[10]等人研究結果一致。

綜上所述，相較于應用常規藥物治療，應用常規藥物聯合新活素治療對于重癥心力衰竭患者而言，更能降低出院后半年入院率與病死率，且安全性較高；年齡較高、合并糖尿病、高NTproBNP、sST2是降低干擾素療效的影響因素，對于該類患者，臨床應調整治療方式以提升療效。