兒童功能性消化不良患者使用四磨湯聯合雙歧桿菌三聯活菌的治療效果

吳麗珊，魏世梁，連清榮

福建醫科大學附屬廈門弘愛醫院兒科，福建廈門 361006

功能性消化不良是兒科常見病，亦是一種消化道癥候群，嚴重危害兒童身心健康及生長發育[1]。為此，我國基于以往治療經驗及實際情況，首次提出了有關兒童功能性消化不良的明確診斷標準，十年來歷經多次修改，不斷豐富新理念、新技術，相關學術研究逐漸深入，使得臨床診療工作有據可依，診療效果明顯改善[2]。功能性消化不良極易反復，不僅表現為食欲不振，還表現為餐后飽脹，患兒多見惡心嘔吐、反酸噯氣等癥狀，雖有上腹部痛感及灼燒感，也可能因主述不清而延誤治療[3]。分析兒童功能性消化不良的病因病機，可見功能紊亂為首要因素，與個體敏感性較高、腸道菌群不調、免疫功能較差有一定的關系，且生物、心理及社會因素共同發揮作用[4-5]。藥物治療為功能性消化不良患兒的首選，常見促動力類、抑酸類藥物，需配合飲食調整、情緒調節等一般性治療措施，近些年為了提高療效，臨床方面也吸納了許多中醫觀點，并使用了許多中成藥[6-7]。為探究四磨湯聯合雙歧桿菌三聯活菌治療效果，本研究隨機選取2021年1月—2022年12月福建醫科大學附屬廈門弘愛醫院兒科80例功能性消化不良患兒為研究對象?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選取本院兒科收治的80例功能性消化不良患兒為研究對象。按照隨機數表法分為對照組40例，給予四磨湯治療，觀察組40例，給予四磨湯聯合雙歧桿菌三聯活菌治療。對照組中男17例，女23例；年齡3~12歲，平均（7.84±1.67）歲；癥狀持續3~6個月，平均（4.63±0.42）個月。觀察組中男19例，女21例；年齡3~12歲，平均（8.37±1.37）歲；癥狀持續3~5個月，平均（3.57±0.62）個月；兩組一般資料對比，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經過醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：患兒家屬均已了解研究內容并代為簽署同意書；符合《兒童功能性消化不良診斷與治療共識》（2022版）的標準[8]；36月齡以上；病程≥2個月且每周≥1次；持續性的/反復性的上腹疼痛及惡心嘔吐等典型癥狀；便后未見緩解。

排除標準：患器質性/惡性病變者；嚴重藥物過敏者；近期有腹部手術史者；哭鬧不止等極度不配合者。

1.3 方法

對照組：單純使用四磨湯口服液（國藥準字Z20025044；規格：10 mL×8支）?？诜?，劑量為10 mL（1支）/次，3次/d，連續服用3~5 d。

觀察組：四磨湯+雙歧桿菌三聯活菌，其中四磨湯為基礎藥，用量、用法參考上述處理辦法，雙歧桿菌三聯活菌散（國藥準字S10970104；規格：2 g×6包），口服，且為以溫水沖服，對于1~5歲的患兒，每次半包即可，對于≥6歲的患兒，1包/次、3次/d。同樣需要需連續服用3~5 d，保持療程一致。

1.4 觀察指標

癥狀積分：需參考《中國兒童功能性消化不良診斷和治療共識（2022版）》[8]，從主癥中選出上腹疼痛、腹脹灼燒、食欲不振、惡心嘔吐、反酸噯氣5種，進行治療前后的評定，單項積分0~3分，判斷標準：分值越高癥狀越嚴重。

胃腸功能：需分前后兩次測量。①血清胃泌素（Serum Gastrin, GAS）正常值50~160 pg/mL；②血漿胃動素（Plasma Motilin, MTL）正常值5~300 ng/L；③血清神經肽Y（Serum Neuropeptide Y, NPY），現無確切范圍，與體質指數（Body Mass Index, BMI）情況相關；④血清一氧化氮（Nitric Oxide, NO），正常<20 ppb。

有效性及安全性：①有效性：需綜合療效做程度劃分，其中臨床表現及功能恢復正常者為顯效，有部分恢復但未達標為有效，其余為無效；總有效率=顯效率+有效率。②安全性：需統計用藥后不良反應，例如惡心嘔吐、不明原因高熱、心率異常、血壓異常等。

1.5 統計方法

采用SPSS 27.0統計學軟件處理數據，治療后多項主癥的積分、胃腸功能指標為計量資料且符合正態分布，以（）表示，行t檢驗，有效率和不良反應發生率是計數資料，以例數（n）和率（%）表示，行χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療后多項主癥的積分比較

治療后，觀察組癥狀積分明顯低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療后多項主癥積分比較[()，分]

表1 兩組患者治療后多項主癥積分比較[()，分]

組別觀察組（n=40）對照組（n=40）t值P值上腹疼痛1.01±0.23 2.03±0.31 16.712<0.001腹脹灼燒0.85±0.19 1.42±0.16 14.513<0.001食欲不振0.84±0.20 1.52±0.18 15.983<0.001惡心嘔吐0.77±0.11 1.72±0.24 22.758<0.001反酸噯氣1.04±0.15 2.23±0.22 28.265<0.001

2.2 兩組患者治療前后胃腸功能指標比較

兩組胃腸功能指標于治療后均有改善，且觀察組的GAS、MTL、NPY顯著高于對照組，而NO更低，差異有統計學意義（P均<0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后胃腸功能指標比較()

表2 兩組患者治療前后胃腸功能指標比較()

注：GAS：血清胃泌素，MTL：血漿胃動素，NPY：血清神經肽Y，NO：血清一氧化氮。

組別觀察組（n=40）對照組（n=40）t值P值治療后18.42±1.36 25.24±1.43 21.857<0.001 GAS（pg/mL）治療前111.42±9.34 112.12±9.53 0.332 0.741治療后152.31±3.42 131.31±4.21 24.486<0.001 MTL（ng/L）治療前202.42±7.24 203.80±6.23 0.914 0.364治療后257.42±5.64 223.41±4.49 29.837<0.001 NPY（ng/L）治療前3.44±0.97 3.46±0.91 0.095 0.925治療后8.37±1.27 6.36±1.29 7.002<0.001 NO（ppb）治療前34.53±2.22 34.60±2.15 0.143 0.887

2.3 兩組患者有效性及不良反應發生率比較

與對照組相比，觀察組的治療總有效率更高，不良反應發生率更低，差異有統計學意義（P均<0.05）。見表3。

表3 兩組患者有效性及不良反應發生率比較[n（%）]

3 討論

觀察臨床表現和以癥狀積分變化，治療前并無顯著差異，直至治療后才改善，且觀察組在上腹疼痛、腹脹灼燒、食欲不振、惡心嘔吐、反酸噯氣這5項主癥上的評分均顯著低于對照組（P均<0.05），這就說明，經“四磨湯+雙歧桿菌三聯活菌散”這一方案治療的功能性消化不良患兒其臨床表現均得到明顯改善，且效果好于單一藥物治療?；A用藥為四磨湯，屬于中成藥中的理氣劑，針對不思飲食、胸膈滿悶者用藥，可起到破滯降逆、補氣扶正的效果，從其成分來看，烏藥歸肺經，且有行氣、止痛、散寒之效，沉香歸脾胃經，且有降氣溫中、暖腎納氣之效，檳榔歸胃經與大腸經，且有消積、行氣、利水之效，少見不良反應[9-12]。聯合用藥為雙歧桿菌三聯活菌片，針對腸道菌群失調者有效，可用于急慢性腹瀉與便秘患者的臨床治療，其中包含雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌以及糞腸球菌[13]。對于人體而言，均為主要益生菌，尤其是嗜酸乳桿菌，可以分解糖并產生乳酸，以此提高腸道的酸度，從而抑制致病菌的防治，因而對一些消化不良、腹脹患者亦有效，其本質為3種活菌在適當配比下制成的活菌制劑，本身就可以補充患者體內缺失的正常生理細菌，進而達到維持菌群平衡的效果，未見不良反應，但也強調了一些患心臟病、糖尿病等嚴重慢性病的患者需要嚴格遵醫囑，需與抗酸及抗菌藥分開使用。二者聯合應用在治療功能性消化不良時優勢明顯。

分析兩組的胃腸功能，治療后兩組胃腸功能指標均有改善，且觀察組的GAS、MTL、NPY水平顯著高于對照組，而NO更低（P均<0.05）。MTL為促胃腸動力激素，通過作用于平滑肌受體，進而促進胃腸道排空，與之高度相關的為NPY因子，水平的提高意味著患者的食欲也有所增加，可作為胃腸道功能評價的重要指標，結合中醫脾胃學說理論來分析，可知胃主受納，這與現代醫學有關胃腸道功能的描述大致相同[14]。而GAS可促進胃酸分泌，也可促使胃蛋白酶及胰液分泌，此外具有改善食管下括約肌張力、松弛患者幽門等部位括約肌的作用[15]?；颊叩奈改c道動力改善、收縮頻率恢復正常范圍，此外，NO對于胃腸道的作用在于引起平滑肌與括約肌舒張，可以起到調節胃腸運動的效果，但需要注意的是，過量的NO反而會起到抑制的作用，需深入分析。這就說明相較單一藥物治療效果而言，兩種藥物在聯合以后，可促使患者胃腸動力改善，進而表現為患者的胃腸道功能有明顯的改善，可見其胃腸激素水平得以調節，有利于食物的容納、消化及排空。

本研究顯示，觀察組的治療總有效率為95.00%，顯著高于對照組（P<0.05），而觀察組的不良反應發生率僅5.00%，顯著低于對照組（P<0.05），這就說明四磨湯+雙歧桿菌三聯活菌這一方案的治療有效率顯著高于單獨四磨湯治療，且對減少不良反應亦有重要作用，且與鄧文等[16]在2022年的有關臨床療效的研究結果具有高度一致性，經過對120例樣本分組、對比研究，得到結果“研究組的治療總有效率為95.00%，顯著高于對照組的81.67%（P<0.05）”。四磨湯與雙歧桿菌三聯活菌的聯合實際上就是中藥理氣劑以及益生菌的聯合使用，能夠在胃腸道黏膜表面形成一道保護屏障，對預防病菌侵襲有重要作用，更好地抑制了有害毒素的產生，使得胃腸道生理功能迅速恢復，其藥性較為溫和，在改善臨床癥狀之時并不會對胃液分泌的情況造成過多的影響，保證了用藥的安全，且藥物的聯合發揮了協同作用，直接表現為臨床治療有效性的顯著提高[17-18]。

綜上所述，為提高功能性消化不良患兒的臨床療效，可采納“四磨湯+雙歧桿菌三聯活菌”這一治療方案，患兒癥狀及功能得以迅速改善且安全性得以保障。