原發性高血壓患者應用纈沙坦聯合硝苯地平控釋片治療的臨床效果及安全性分析

趙振宏

蒙陰縣人民醫院心內科，山東臨沂 276200

原發性高血壓（Essential Hypertension, EH）是慢性病中的典型，其發病率在成人群體中至少為27%，且表現出隨年齡增長發病率明顯升高的趨勢，60歲以人群高血壓患病率高達50%[1]?；谏鐣淆g化的發展背景，EH與各種心腦血管疾病的發生之間緊密關聯。對于老年群體其血壓更容易發生波動，且晝夜節律紊亂，故發生心血管不良事件、重要器官損傷的風險更高、概率更大[2]。臨床治療中鈣離子拮抗劑單一應用的治療效果并不理想，其與血管緊張素受體拮抗劑合用逐漸受到臨床關注，而具體發病機制仍需深入研究[3]?；诖?，本研究隨機選取2022年4月—2023年4月蒙陰縣人民醫院收治的100例原發性高血壓患者為研究對象，分析纈沙坦聯合硝苯地平控釋片治療的臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選取本院收治的100例原發性高血壓患者為研究對象，根據簡單隨機抽樣法分為對照組和觀察組，每組50例。對照組男28例，女22例；年齡34~79歲，平均（51.35±9.62）歲；病程2~18年，平均（12.44±3.65）年。觀察組男30例，女20例；年齡32~80歲，平均（50.88±9.69）歲；病程2~19年，平均（12.35±3.68）年。兩組一般資料對比，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經過醫院醫學倫理委員會審批后開展（2112603）。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①患者均與《國家基層高血壓防治管理指南（2020年）》[4]中原發性高血壓的診斷標準相符；②認知正常，可堅持定期復診；③既往未接受過系統治療；④在患者知情認同及支持的基礎上開展研究。排除標準：①肝腎障礙及多器官功能衰竭者；②既往精神病史或認知障礙者；③合并惡性腫瘤者；④伴有嚴重高血壓并發癥者；⑤并發心、腦血管疾病者；⑥動態血壓監測為超構型血壓者。

1.3 方法

對照組應用硝苯地平控釋片（國藥準字J20130115；規格：30 mg）口服，1次/d，30 mg/次，治療持續用藥3個月。

觀察組在對照組用藥基礎上加用纈沙坦（國藥準字H20103521；規格：80 mg）治療，口服，1次/d，80 mg/次，持續用藥3個月。

1.4 觀察指標

①動態血壓指標：于治療前、治療后，應用動態血壓監護儀（型號Welch7100-HMS）進行24 h血壓監測，可正常生活和工作，避免劇烈運動；對比24 h、白天、夜間不同時刻的平均收縮壓（Systolic Blood Pressure, SBP）、舒張壓（Diastolic Blood Pressure, DBP）。

②臨床療效判定基于如下標準：DBP降低≥10 mmHg且已達到正常區間，或DBP降低≥20 mmHg，表示“顯效”；DBP降低≤10 mmHg且已達到正常區間，或DBP降低范圍介于10~19 mmHg但仍未進入正常標準，或SBP降低≥30 mmHg，表示“有效”；與上述標準均不相符，則表示“無效”[5]。有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

③血脂指標：于治療前后，患者空腹狀態12 h后，采集靜脈血樣，利用全自動生化分析儀（OLYMPUS OPTICAL Co., Ltd，型號：奧林巴斯AU400），檢測總膽固醇（Total Cholesterol, TC）、三酰甘油（Triacylglycerol, TG）、低密度脂蛋白（Low Density Lipoprotein-cholesterol, LDL-C）。

④血管活性物質：于治療前后，采取患者空腹靜脈血，以3 000 r/min轉速離心10 min得到血清，采取放射免疫法檢測腎素（Renin Activity, RA）、血管緊張素Ⅱ（AngiotensinⅡ, AngⅡ）、醛固酮（Aldosterone, ALD）。

⑤觀察兩組治療過程中不良反應發生情況，常見有頭暈頭痛、胃腸道反應、面色潮紅、足部水腫等，統計并對比總發生率。

1.5 統計方法

本研究應用SPSS 26.0統計學軟件分析處理數據，動態血壓、血脂指標、血管活性物質水平等計量資料符合正態分布，以（）表示，進行t檢驗；臨床療效、不良反應發生率等計數資料用例數（n）和率（%）表示，進行χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者動態血壓指標對比

治療后兩組24 h、白天、夜間不同時刻的平均SBP、DBP均呈下降趨勢，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P均<0.05）。見表1。

表1 兩組患者動態血壓指標對比[()，mmol/L]

組別對照組（n=50）觀察組（n=50）t值P值24 h平均SBP治療前149.52±10.62 151.14±10.66 0.761 0.448治療后128.52±6.33 124.52±5.72 3.115 0.001治療后133.25±6.54 129.69±5.67 2.908 0.005 24 h平均DBP治療前94.25±6.33 94.81±6.72 0.428 0.668治療后78.25±4.55 75.58±4.28 2.682 0.009白天平均SBP治療前153.47±11.62 153.25±11.57 0.094 0.924

續表1

注：SBP：平均收縮壓，DBP：舒張壓。

組別對照組（n=50）觀察組（n=50）t值P值治療后68.39±5.74 64.85±5.66 3.105 0.003白天平均DBP治療前93.41±7.62 93.08±7.53 0.217 0.828治療后82.41±6.33 79.17±5.94 2.639 0.010夜間平均SBP治療前139.87±12.69 140.15±12.67 0.110 0.912治療后118.41±7.66 113.54±7.66 3.179 0.002夜間平均DBP治療前85.24±8.47 86.19±8.63 0.555 0.579

2.2 兩組患者臨床療效對比

與對照組對比，觀察組臨床總有效率高，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組患者臨床療效對比

2.3 兩組患者血脂指標對比

兩組治療后TC、TG、LDL-C均呈降低趨勢，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P均<0.05）。見表3。

表3 兩組患者血脂指標比較[()，mmol/L]

表3 兩組患者血脂指標比較[()，mmol/L]

注：TC：總膽固醇，TG：三酰甘油，LDL-C：低密度脂蛋白。

組別對照組（n=50）觀察組（n=50）t值P值TC治療前6.78±1.16治療后4.39±1.02 TG治療前3.76±0.62治療后2.19±0.56 LDL-C治療前2.86±0.75治療后1.98±0.65 6.82±1.153.86±0.853.78±0.631.94±0.462.76±0.681.62±0.53 3.035 0.003 0.173 0.862 2.823 0.006 0.159 0.873 2.439 0.017 0.698 0.486

2.4 兩組患者血管活性物質水平對比

兩組治療后RA、AngⅡ、ALD均呈降低趨勢，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P均<0.05）。見表4。

表4 兩組患者血管活性物質水平對比()

表4 兩組患者血管活性物質水平對比()

注：RA：腎素，AngⅡ：血管緊張素Ⅱ，ALD：醛固酮。

組別對照組（n=50）觀察組（n=50）t值P值治療后15.41±4.28 13.69±3.27 2.258 0.026 RA（ng/mL）治療前4.32±1.15 4.23±1.27 0.371 0.711治療后3.87±1.25 3.41±0.63 2.324 0.022 AngⅡ（pg/mL）治療前84.87±6.52 85.14±6.74 0.203 0.829治療后80.22±6.69 76.63±4.47 3.155 0.002 ALD（ng/mL）治療前18.74±3.58 17.64±3.85 1.479 0.142

2.5 兩組患者不良反應發生率對比

兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。見表5。

表5 兩組不良反應發生率比較

3 討論

EH作為臨床常見慢性病之一，近年來，我國經濟水平蓬勃發展，人們生活品質也明顯提升，但隨之表現出飲食、生活作息不規范等各種問題，再加上社會人口老齡化進程的深入，在上述多種因素作用下臨床EH發病率呈逐年升高勢態[6]。EH早期并無較明顯癥狀表現，但隨之不斷進展多表現為頭暈、乏力癥狀，持續加重下會造成全身小動脈痙攣及硬化，進一步導致機體各種器官功能損害，從而誘發諸多不良心血管事件[7]。EH為心腦血管疾病發生的重要危險因素，常見有心力衰竭、冠心病、腦卒中等，故需及時治療干預，有效控制相關并發癥，提高預后。

EH應用降壓藥物治療可取得顯著效果，硝苯地平緩釋片屬于第二代鈣通道拮抗劑，通過改進、優化短效硝苯地平片，實現了藥物成分的緩慢、持久釋放，為全天血壓穩定的穩定控制提供保障。硝苯地平屬于鈣離子拮抗類藥物，能阻礙鈣離子進入心肌細胞內，降低內皮素，發揮擴張動脈的作用，實現對心肌細胞的保護，緩解血管痙攣，有效降壓[8]；同時，并通過對自主神經反射的調節機制，實現減小血壓波動的作用[9]。但該藥物單一應用效果有限，無法達到理想的降壓目標，聯合用藥可提高療效。纈沙坦可抑制血管緊張素Ⅱ與AT1受體結合，具有高度選擇性，可改善心室與血管重塑，促進鈉鉀排出；纈沙坦可通過對醛固酮分泌的抑制作用，抑制血管收縮，有效降壓，同時作用于腎素-血管緊張素-醛固酮系統功能控制，以降低血壓[10-11]。

本研究結果：觀察組臨床總有效率為96.00%，明顯高于對照組的82.00%，且治療后動態血壓指標優于對照組（P均<0.05）。與包恩澤等[12]研究中B組（即硝苯地平與纈沙坦合用）治療總有效率為92.0%，較A組（即硝苯地平單用）的77.3%高（P<0.05）結論一致，證明本研究結果的客觀性。說明，EH患者合用硝苯地平控釋片與纈沙坦治療，可增強血壓控制效果，更為有效穩定地降低血壓，減少血壓波動，取得確切療效。研究調查顯示：治療后，觀察組RA、AngⅡ、ALD水平明顯低于對照組（P均<0.05）。提示，硝苯地平控釋片與纈沙坦聯用可有效調節血管活動物質水平，此為該治療方案達到最佳療效的作用機制。機體受到高血壓的刺激作用可增加血管緊張素、活性胺等物質的表達，進而引發內皮細胞損害并增加細胞間隙，導致脂蛋白從中滲透穿過血管壁，表現出血脂異?，F象[13]。研究調查顯示：觀察組治療后血脂指標低于對照組（P<0.05）。與硝苯地平控釋片聯合纈沙坦發揮協同降壓作用有關，通過降低血壓和改善心臟和血管功能，對血脂代謝產生積極影響，以減少動脈粥樣硬化的發展，減少心臟疾病和腦血管疾病的風險[14-15]。此外，觀察治療過程中兩組患者不良反應發生情況比較，差異無統計學意義（P>0.05），且癥狀輕微，提示，硝苯地平控釋片聯合纈沙坦的治療方案的安全性高。

綜上，聯合應用硝苯地平控釋片與纈沙坦治療EH患者，可發揮穩定、有效的降低作用，改善血脂，提高患者預后。