阿奇霉素聯合頭孢唑肟與甲潑尼龍對支原體感染致大葉性肺炎患兒的療效及安全性

申雪坡 陳友帥 楊生

兒童支原體感染致大葉肺炎屬于兒科常見較嚴重的下呼吸道感染疾病,通常是由空氣、飛沫傳播支原體感染肺部引起呈現大葉性分布的急性肺組織炎癥[1]?；純焊腥竞蟪霈F持續高熱、咳嗽、肺部啰音、呼吸困難、嘔吐、腹瀉等癥狀,若病情未能得到及時有效控制,甚至還會引發肺不張、胸腔積液、閉塞性細支氣管炎及壞死性肺炎等嚴重情況。目前,隨著抗生素類藥物的廣泛應用,支原體耐藥株逐漸增多,導致肺炎支原體感染情況越來越嚴重,威脅患兒的生長發育及生命健康[2]。臨床治療該疾病常用大環內酯類抗生素,如阿奇霉素、羅紅霉素、頭孢他啶、頭孢菌素等藥物,可有效控制病情,但長期服用產生耐藥,療效下降,導致病情遷延不愈,引起更多不良反應,不利于患兒恢復健康,治療效果不理想。近年來,有研究認為在臨床治療加用糖皮質激素可較好提高療效[3]。而甲潑尼龍屬于糖皮質激素類藥物,具有較強的抗病毒、抗炎、抗免疫力、抗休克及速效作用,是治療變態反應、炎性反應的優選藥物[4]。本研究探討阿奇霉素聯合頭孢唑肟加用小劑量甲潑尼龍治療兒童支原體感染致大葉肺炎的安全性及療效,報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年3月至2023年3月于我院兒科接受治療的120例支原體感染致大葉肺炎患兒,按隨機數字表分為2組,每組60例。對照組:男38例,女22例;年齡2～11歲,平均年齡(5.16±1.35)歲;病程2～6 d,平均(4.58±0.49)d。觀察組:男27例,女33例;年齡2～12歲,平均年齡(5.86±1.24)歲;病程3～7 d,平均(4.73±0.35)d。2組患兒一般資料比較,差異無統計學意義(P>0.05)。本研究經醫院倫理委員會審核批準,患兒及其家屬均知曉并簽署同意書。

1.2 納入與排除標準

1.2.1 納入標準:①均符合《兒童肺炎支原體感染疾病》中支原體肺炎診斷標準[5]且經臨床影像學檢查及病原菌檢查確診;②近1周內未使用過激素及免疫調節劑者;③可配合治療且依從性良好者;④無心、肝、腎功能嚴重障礙者。

1.2.2 排除標準:①患有先天性心臟疾病者;②患有免疫系統疾病者;③合并肺結核及支氣管哮喘者;④對本次使用藥物過敏者;⑤合并糖皮質激素應用禁忌證者。

1.3 方法

1.3.1 對照組給予阿奇霉素聯合頭孢唑肟治療:靜脈滴注10 mg/kg阿奇霉素注射液(河南省國藥醫藥有限公司;規格:2 mL:0.25 g×2支/盒),1次/d,連續用藥3 d后停用4 d;再給予20 mg/kg注射用頭孢唑肟鈉(湖北天晟藥業有限公司;規格:1.0 g×10瓶/盒),3次/d;同時停藥4 d后改用阿奇霉素分散片(江西康之源醫藥有限公司;規格:0.25 g×14片/盒)給予口服給藥10 mg/kg,1次/d,連續口服3 d后停藥4 d。上述為1個治療周期,持續治療3個周期。

1.3.2 觀察組給予阿奇霉素聯合頭孢唑肟加用小劑量甲潑尼龍治療:在對照組基礎上加用小劑量甲潑尼龍,靜脈滴注2 mg/kg甲潑尼龍注射液(河南省普眾康醫藥有限公司;規格:40 mg)1次/d,連續用藥5 d后根據患兒病情變化,調整給藥劑量為2 mg/kg,2次/d,連續用藥3～5 d后再次調整劑量為:1 mg/kg,1次/d,直至退熱3 d后停藥。

1.4 觀察指標

1.4.1 臨床癥狀消退時間及住院時間評估:觀察和比較2組患兒咳嗽、高熱、肺部啰音、肺部陰影消退時間及住院時間等指標變化情況。

1.4.2 血清CRP、LDH水平及ESR評估:治療前后采集2組患兒早晨空腹靜脈血3～4 mL,置入抗凝試管中,靜置20 min之后離心處理,3 000 r/min,離心10 min,取血清于-20℃環境下保存,待檢測。采用全自動生化分析儀及浙江伊利康生物技術公司生產的CRP檢測試劑盒以免疫比濁法對血清中CRP含量進行測定,正常參考范圍:≤10 mg/L。酶比色法檢測LDH水平,正常參考范圍:速率法(LED-L法)100～240 U/L。魏氏法檢測ESR,正常參考范圍:男0～15 mm/h,女0～20 mm/h。

1.4.3 動脈血氣及血常規指標評估:2組患兒于治療前后采用M78162血氣分析儀測定患兒動脈血氧分壓(PaO2)及動脈二氧化碳分壓(PaCO2)水平。血常規指標WBC、NEUT及MONO應用sysm1×血細胞分析儀進行自動分析。

1.4.4 不良反應及臨床療效評估:記錄和觀察治療后2組患兒嘔吐、腹瀉及靜脈炎的總發生率。

1.5 療效標準 參照《臨床疾病診斷依據治愈好轉標準》[6]中的療效標準。①有效:2組患兒治療后,體溫恢復正常,咳嗽有所緩解,肺部啰音明顯改善,經胸片復查,肺部陰影面積明顯縮小,癥狀減少量≤30%;②顯效:患兒未見反復發燒癥狀,體溫保持正常,咳嗽及肺部啰音等癥狀基本完全消失,癥狀減少量≤65%;③治愈:患兒胸片檢查正常,臨床癥狀基本完全消失,癥狀減少量≤90%;④無效:治療后患兒體溫及臨床癥狀未見明顯改善,肺部陰影面積未見縮小甚至增大,病情加重?？傆行?(有效+顯效+治愈)/總例數×100%。

2 結果

2.1 2組患兒臨床癥狀消退時間及住院時間比較 治療后2組患兒咳嗽、高熱、肺部啰音、肺部陰影消退時間及住院時間均有明顯改善,且觀察組改善效果均更佳(P<0.05)。見表1。

表1 2組患兒臨床癥狀消退時間及住院時間比較 n=60,d,

2.2 2組患兒血清CRP、LDH水平及ESR比較 治療前2組患兒血清CRP、LDH水平及ESR比較,差異均無統計學意義(P>0.05);治療后2組以上指標水平均有明顯改善,且觀察組改善效果均更佳(P<0.05)。見表2。

表2 2組患兒血清CRP、LDH水平及ESR比較 n=60,

2.3 2組患兒動脈血氣指標比較 治療前2組患兒PaO2、PaCO2指標水平差異均無統計學意義(P>0.05);治療后2組以上指標水平均有明顯改善,且觀察組改善效果均更佳(P<0.05)。見表3。

表3 2組患兒動脈血氣比較 n=60,

2.4 2組患兒血常規比較 治療前2組患兒WBC、NEUT、MONO指標水平差異均無統計學意義(P>0.05);治療后2組以上指標水平均有明顯改善,且觀察組改善效果均更佳(P<0.05)。見表4。

表4 2組患兒血常規指標比較 n=60,

2.5 2組患兒臨床療效比較 觀察組臨床療效明顯優于對照組(P<0.05)。見表5。

表5 2組患兒臨床療效比較 n=60,例(%)

2.6 2組患兒不良反應比較 觀察組患兒不良反應總發生率明顯低于對照組(P<0.05)。見表6。

表6 2組患兒不良反應比較 n=60,例(%)

3 討論

近年來,兒童難治性支原體感染致大葉肺炎的患病率日趨升高,支原體已成為兒童大葉性肺炎的主要病原菌,其病情發展迅速,短期內肺部病變呈大葉性分布或呈節段性分布于大部分肺組織,若不及時治療,易引發肺通換氣功能降低、閉塞性細支氣管炎、壞死性肺炎等嚴重情況,威脅患兒生命[7]。臨床首選大環內酯類抗生素治療,阿奇霉素、頭孢唑肟是學齡期肺炎患兒經驗性治療選擇的一線藥物,阿奇霉素具有對酸穩定、半衰期長、抗菌譜較廣、生物利用度高、體內分布廣、安全性高及療效顯著等優勢,臨床廣泛應用于治療多種細菌、支原體、衣原體等引起的感染,其抗炎、抗感染作用較強,可有效改善患者臨床癥狀[8]。頭孢唑肟鈉是一種頭孢菌素,主要通過抑制細菌與細胞壁合成來殺滅細菌,抗菌譜較廣,臨床常用于治療敏感細菌所致的多部位感染[9]。但是,隨著此類抗生素藥物的廣泛應用,長期使用該類藥物,易產生耐藥菌株,從而導致機體耐藥,還易引發各種不良反應,影響療效及安全性。

甲潑尼龍屬中效糖皮質激素,其藥代動力學為一級動力學,血漿藥物半衰期為2.3～4 h,生物半衰期為12～36 h[10]。具有抗炎、抗過敏、抑制免疫作用,可減輕機體對各種刺激性所致病理反應,減少炎性滲出,其靜脈給藥起效迅速,抗炎作用強,靶器官藥物濃度高,經機體代謝無需肝臟轉化,不良反應較少[11]。

本研究表明,治療后2組患兒咳嗽、高熱、肺部啰音、肺部陰影消失時間及住院時間均有明顯改善,但觀察組改善效果均更優,說明阿奇霉素聯合頭孢唑肟加用小劑量甲潑尼龍治療,抗炎及免疫抑制作用強,可有效控制臨床癥狀及炎性反應,提高療效并縮短療程。分析原因:肺炎支原體感染引發機體免疫系統紊亂,患兒出現呼吸道及全身異常炎癥,單用抗生素類藥物,臨床抗菌療效受限,加用適當劑量的甲潑尼龍輔助治療,有效調節肺部感染引起的免疫功能亢進,降低肺部損傷。甲潑尼龍不經肝臟轉化,對垂體軸、水鈉潴留抑制干擾小,抑制細菌繁殖,降低氣道炎癥,緩解氣道水腫癥狀及支氣管痙攣,從而有效控制病情發展,穩固療效,改善預后,縮短病程[12]。而2組血清CRP、LDH水平及ESR經治療后,均有明顯改善,但觀察組改善水平更佳,說明加用甲潑尼龍,采取三聯藥物療法,可快速控制變態反應性炎癥。分析原因:甲潑尼龍作用于人體白細胞吞噬功能上,通過抑制白細胞吞噬功能,降低炎性因子的釋放量,控制人體毛細血管纖維壁增生,壓制黏多糖分泌,進而對炎癥產生抑制作用。而阿奇霉素及頭孢唑肟兩者抗菌譜廣,有效抑制分子內脫水反應,均針對多種細菌、支原體感染有較強作用[13]。三聯藥物治療,有效抑制炎性因子再生,提高藥物作用,使藥物存在機體濃度高且作用持久,改善藥代動力學,促進機體恢復。治療后,2組動脈血氣及血常規指標均得到有效改善,且觀察組改善效果均更顯著,說明患兒炎性反應得到有效控制,呼氣、換氣功能有所改善。分析原因:免疫抑制藥物的加入,抗炎、抗感染及殺滅細菌療效顯效,患兒肺部及全身炎癥得到有效抑制,肺部組織損傷得到良好恢復,降低呼吸道分泌物,解除毛細血管封閉狀態,改善肺部通氣功能,進而促進動脈血氣及血常規指標水平恢復。治療后2組患兒嘔吐、腹瀉、靜脈炎發生率及臨床療效均有明顯改善,但觀察組改善效果均更佳,說明新型大環內酯類抗生素與腎上腺糖皮質激素結合療法,藥物給機體造成的不良反應較低,起效快,安全性穩定,臨床療效較為理想。分析原因:科學合理的用藥機制,以慣序周期給藥治療,期間根據病情狀態及時調整給藥劑量與次數,有效避免抗生素類藥物長期往復使用對機體產生耐藥,穩定藥效[14]。而甲潑尼龍作用于機體,不經肝臟轉化,產生的不良反應較小,其靜脈給藥起效快,抗炎效果確切的優勢,在治療過程中應用效果良好。三聯藥物治療,鞏固療效,促進康復。

綜上所述,阿奇霉素聯合頭孢唑肟加用小劑量甲潑尼龍治療支原體感染致大葉肺炎,起效速度快,不良反應少,療效顯著,安全性高,有效促進機體康復,值得臨床應用與推廣。