司美格魯肽聯合針刺治療2型糖尿病合并超重或肥胖40例臨床觀察

楊燕子　李珊珊　金雪　申紅　毛奇

【摘 要】 目的：觀察司美格魯肽聯合針刺治療2型糖尿病合并超重或肥胖患者的臨床療效。方法：選取2型糖尿病合并超重或肥胖患者80例為研究對象，隨機將患者分為兩組，即對照組（n=40）和觀察組（n=40），對照組單純采用司美格魯肽（0.25～1 mg/周）治療，觀察組采用司美格魯肽（0.25～1 mg/周）聯合針刺（1次/天，20天為一個療程）治療，根據患者血糖水平適當調整司美格魯肽劑量，共治療3個月，觀察兩組治療前后的空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 hPBG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、體重指數（BMI）、胰島功能（HOMA-IＲ）、藥物不良反應和臨床療效等指標。結果：①治療后觀察組FBG、2 hPBG、HbA1c等血糖指標均低于對照組（P＜0.05）。②治療后觀察組BMI、HOMA-IＲ均低于對照組（P＜0.05）。③對照組出現腹瀉、惡心嘔吐等胃腸道副作用，而觀察組沒有出現胃腸道方面的癥狀，觀察組藥物不良反應發生率低于對照組（P<0.05）。④觀察組總有效率為95%，對照組總有效率為80%，兩組療效對比有差異（P<0.05）。結論：對于2型糖尿病合并超重或肥胖患者，司美格魯肽聯合針刺治療可更有針對性的控制血糖，降低體重指數，改善胰島功能，同時緩解司美格魯肽用藥后的胃腸道反應，使患者依從性更好，提高了臨床療效，應用價值較高。

【關鍵詞】 司美格魯肽；針刺；2型糖尿??；超重；肥胖

【中圖分類號】R587.1 【文獻標志碼】 A【文章編號】1007-8517（2024）04-0098-05

DOI：10.3969/j.issn.1007-8517.2024.04.zgmzmjyyzz202404022

Clinical Observation of 40 Patients with Type 2 Diabetes Mellitus Complicated with Overweight or

Obesity Treated by Smeglutide Combined with Acupuncture

YANG Yanzi1 Li Shanshan1* JIN Xue1 SHEN Hong1 MAO Qi2

Abstract：Objective To observe the clinical effect of Smeglutide combined with acupuncture in the treatment of type 2 diabetes mellitus patients with overweight or obesity. Methods A total of 80 patients with type 2 diabetes mellitus complicated with overweight or obesity were selected as the study subjects. The patients were randomly divided into two groups， namely control group （n=40） and observation group （n=40）. The control group was treated with Smeiglutide （0.25～1 mg/week） alone. Observation group was treated with simeclutide（0.25～1 mg/week） and acupuncture （once a day， 20 days as a course of treatment）， and the dose of simeclutide was appropriately adjusted according to the blood glucose level of patients， and a total of 3 months was treated. Fasting blood glucose （FBG），2 h postprandish blood glucose （2 hPBG）， glycated hemoglobin （HbA1c）， body mass index （BMI）， islet function （HOMA-IR）， adverse drug reactions and clinical efficacy of the two groups before and after treatment were observed. Results ①After treatment， blood glucose indexes such as FBG， 2 hPBG and HbA1c in the observation group were lower than those in the control group （P<0.05）.② After treatment， BMI and HOMA-IR of observation group were lower than control group （P<0.05）.③The control group showed gastrointestinal side effects such as diarrhea， nausea and vomiting， while the observation group did not show gastrointestinal symptoms. The incidence of adverse drug reactions in the observation group was lower than that in the control group （P<0.05）.④The total effective rate of the observation group was 95%， and the total effective rate of the control group was 80%， and there was a difference between the two groups （P<0.05）. Conclusions For overweight or obese patients with type 2 diabetes mellitus，simeclutide combined with acupuncture therapy can control blood sugar more targeted， reduce body mass index， improve pancreatic function， and alleviate gastrointestinal reactions after simeclutide administration， which makes patients comply better， improves clinical efficacy and has high application value.

Key words：Simaglutide; Acupuncture; Type 2 Diabetes Mellitus; Overweight; Obesity

糖尿?。╠iabetes mellitus，DM）是一組以血漿葡萄糖升高為特征的代謝性疾病，由胰島素缺乏或作用缺陷（胰島素抵抗）所導致［1］。根據國際糖尿病聯盟2021年發布的數據顯示，全球20～79歲人群的糖尿病患病率估計為10.5％，約5.36億例，預計2045年將增加到7.83億例［2］。在中國，尤其是2型糖尿?。╰ype 2 diabetes mellitus，T2DM）占比高于90％［1］，其中超重及肥胖者多達 37.2%［2］。

目前治療T2DM合并超重或肥胖患者，西醫主要采用兼具降糖、減重和改善胰島素抵抗作用的藥物進行治療。胰高血糖素樣肽-1受體激動劑（glucagon-like peptide-1 receptor agonists，GLP–1RA）通過刺激胰島素分泌、抑制胰高血糖素分泌、直接和間接抑制內源性葡萄糖生成、通過參與ghrelin激素調節抑制食欲、增加體重減輕后的胰島素敏感性以及降低β細胞的炎性損傷來改善葡萄糖穩態［4］。司美格魯肽是臨床常用的GLP–1RA，多用于糖尿病伴肥胖患者改善血糖，降低體重指數，療效較好［5-6］。中醫方面，針灸治療肥胖、糖尿病在改善胰島素抵抗和減重方面以其療效好且無毒副作用的獨特優勢被廣泛運用于臨床，針刺穴位可以調節糖脂代謝、神經、內分泌等系統。本研究對T2DM合并超重或肥胖的患者在皮下注射司美格魯肽注射液的同時聯合針刺治療并觀察其臨床療效，取得滿意結果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2022年1月至2022年8月于貴州中醫藥大學第二附屬醫院內分泌科治療的80例T2DM合并超重或肥胖患者作為研究對象。依據隨機數字表分組法將患者分組：對照組40例，其中男21例，女19例，年齡33～70歲，平均年齡（58.9±8.6）歲；病程1～30 年，平均（7.4±5.9）年。觀察組40例，其中男18例，女22例，年齡39～70歲，平均年齡（58.0±8.6）歲；病程1～25年，平均（7.1±6.9）年。兩組年齡、病程的差異無統計學意義（P>0.05）。

1.2 診斷標準 符合T2DM診斷標準［1］：①空腹血糖（FBG）≥7.0 mmoL/L；②隨機血糖≥11.1 mmoL/L；③糖耐量試驗（OGTT）2hPG ≥11.1 mmoL/L（滿足以上標準中的任意一項即可診斷為T2DM）。符合超重或肥胖診斷標準［7］：24 kg/m2≤BMI≤27.9 kg/m2為超重，BMI≥28 kg/m2為肥胖。

1.3 納入與排除標準 納入標準：①符合T2DM與超重或肥胖的診斷標準；②患者依從性好，能堅持參與整個療程、患者及家屬均已對研究內容知曉并同意。排除標準：①畏針、對司美格魯肽不能耐受者；②合并糖尿病嚴重并發癥；③患有嚴重器質性功能障礙、感染疾病等；④近3個月內有藥物減肥史者。

1.4 方法 患者在入院后均給予糖尿病飲食控制、適當運動鍛煉等生活干預，對照組皮下注射司美格魯肽注射液（廠家：諾和諾德（中國）制藥有限公司；批準文號：國藥準字SJ20210014；規格：1.34 mg/mL，3 mL/支，預填充注射筆）0.25～1 mg，1次/周。觀察組在對照組的用藥基礎上加用針刺治療，選取穴位為足三里、三陰交、脾俞、氣海、關元、天樞、中脘、豐隆及陰陵泉穴。配穴：視物模糊者加太沖、光明；肌膚瘙癢者加膈俞、血海；四肢麻木加少海、手三里、陽陵泉及八風。常規消毒取穴部位皮膚后，用一次性針灸針（廠家：華佗牌；批準文號：蘇食藥監械生產許20010020；規格：0.30 mm×25 mm，0.30 mm×40 mm，0.30 mm×50 mm）治療，足三里、三陰交、氣海、關元、天樞、中脘、豐隆及陰陵泉穴，直刺1～2寸，脾俞穴，針與皮膚保持 45°的角度，斜向脊柱刺入0.5～1寸。配穴：膈俞、八風斜刺0.5～0.8寸，太沖、少海直刺0.5～1寸，手三里直刺0.8～1.2寸，光明、血海、陽陵泉直刺1～1.5寸。進針得氣后施以捻轉平補平瀉手法，留針20 min，中途可行針1～2次，使患者保持針感，1次/天，20天為一個療程。兩組患者均接受3個月治療。

1.5 觀察指標 空腹血糖（FBG）、餐后2h血糖（2hPBG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、體重指數（BMI）、空腹胰島素（FINS）、胰島素抵抗指數（HOMA-IR）、藥物不良反應。其中BMI、HOMA-IＲ通過計算獲得：BMI=體重（kg）/身高（m2）×100%、HOMA-IＲ=FBG（mmol/L）×FINS（mIU/L）/22.5。

總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。

1.6 療效判定 觀察兩組治療前后FBG、2hPBG、HbA1c、BMI、HOMA-IＲ及藥物不良反應發生率。顯效：FBG值恢復正?；蜉^治療前降低40%以上，HbA1c值恢復正?；蜉^治療前降低30%以上；有效：FBG與HbA1c值與治療前相比分別降低了20%和10%以上，但未達到顯效標準；無效：FBG、HbA1c值下降未達上述標準者［8］。

1.7 統計學方法 使用 SPSS 26.0 統計學軟件，計數資料以例及百分比（%）表示，行χ2檢驗；計量資料以均數加減標準差（x±s）表示，行t檢驗。P值小于0.05，差異有統計意義。

2 結果

2.1 血糖指標 治療后，兩組血糖指標比較差異有統計學意義（P＜0.05），詳見表1。

2.2 BMI、HOMA-IＲ指標 治療后，兩組BMI、HOMA-IＲ指標比較差異有統計學意義（P＜0.05），詳見表2。

2.3 藥物不良反應發生率 治療后，觀察組藥物不良反應發生率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），詳見表3。

2.4 臨床療效 治療后，觀察組臨床總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表4。

3 討論

糖尿病在中醫學領域屬于“消渴”范疇，關于肥胖與消渴的論述見于《素問·奇病論》所言：“有病口甘者，病名為何？……此五氣之溢也，名曰脾癉……此肥美之所發也，此人必數食甘美而多肥也，肥者令人內熱，甘者令人中滿，故其氣上溢，轉為消渴?！边^食肥甘之品，脾胃運化功能受損，影響營養物質運輸和水液代謝，產生痰飲、濕濁等病理產物，肌膚腠理被阻滯，發為肥胖；痰濕日久易生內熱，陰津虧損，燥熱偏盛，久之津虧血瘀，逐漸轉為消渴。故過食肥甘厚味所致的痰濕內蘊是肥胖與消渴二者之間的關聯之處。因此，調理脾胃，恢復其升降運化功能，是治療T2DM合并超重或肥胖的關鍵。

針灸是中醫學的重要組成部分，針灸療法無毒副作用，具有安全、有效、簡便等優點，治療費用也相對低廉，在治療糖尿病、肥胖等代謝性疾病方面有許多有效研究。針灸治療糖尿病的機制在于能夠直接刺激神經系統和胃腸道功能，對相關大腦神經中樞系統產生刺激，激發機體修復胰島組織形態，抑制β細胞凋亡，從而促進胰島功能恢復；延緩胃排空速度，降低食欲，減少食物攝入，降低患者的總食物量，增加胰島素敏感性，改善胰島素抵抗狀態以及調節血糖相關激素水平［9-11］。既往在動物實驗與臨床觀察上，使用針灸干預后可以發揮降糖，減輕體重，增強胰島功能等作用［11-13］，針灸治療糖尿病效果明確。司美格魯肽是新型長效的GLP-1周制劑，與天然人GLP-1具有94%的結構同源性，具備GLP-1分子同樣的降糖減重效應，增強抗二肽基肽酶-4（DPP-4）降解能力［14］。其創新結構的改造是獲得全面獲益的基本保障，具有三個關鍵修飾，即添加間隔基和脂肪二酸側鏈以及兩個氨基酸替換：以天然人GLP-1分子為基礎，將第8位氨基酸替換增加司美格魯肽的穩定性，使其不易被DPP-4降解；第26位賴氨酸通過間隔基連接C-18脂肪二酸側鏈以提供與白蛋白的強特異性結合，減少腎臟清除并防止代謝性降解；34位的另一個氨基酸替換以防止C-18脂肪二酸側鏈在錯誤位點結合，這些修飾使司美格魯肽的半衰期延長了大約一周［15］。故司美格魯肽一周注射一次即可滿足全身血糖控制需求。司美格魯肽降糖、減輕體重具有良好效果，但患者使用后常常伴發一定胃腸道不良反應，胃腸道耐受性問題可能會降低患者的依從性和滿意度，進而影響藥物的降糖效果和獲益［16］。針灸在調理胃腸功能方面有著悠久的歷史和獨特的治療優勢，現代臨床及實驗研究認為其作用機制可能與化學性調控、肌源性調控和神經性調控有關，針刺可能作用于神經、免疫、內分泌等多方面， 通過多層次、多靶點達到一種相對協同的良性調節作用［17-21］。本課題在司美格魯肽的基礎上聯合針刺，利用針灸降糖、減肥，改善胃腸功能的作用，充分發揮兩種治療的優勢，為臨床上治療方案提供參考。

針對肥人易生痰濕、消渴以脾虛為本、痰濕為患的病機特點，使用司美格魯肽后，在脾虛的基礎上，藥物進一步影響脾胃升清降濁，運化之功能，由此而出現了惡心、嘔吐、腹瀉等胃腸道反應，因而針刺選穴應以調理脾胃，使得脾氣健運，水谷之精氣正常輸布，恢復其升降運化功能為大法。針刺選穴多集中在脾胃經及任脈上，選取穴位為足三里、三陰交、脾俞、氣海、關元、天樞、中脘、豐隆及陰陵泉穴，并隨證加減。足三里-三陰交-脾俞，胃之合穴、足三陰之交會穴、脾之背俞穴，3穴著重調補脾胃，恢復臟腑氣機升降以運化水濕；任脈主治虛證，取其經脈上的氣海、關元補氣強健之功用，配合脾胃經穴以健脾補氣；天樞-中脘-豐隆，大腸募穴、胃之募穴，再配以胃的下合穴足三里可以最大限度從陰引陽，激發陽明之氣，調節臟腑之功能，以增其代謝；而3穴相配可同時刺激脾胃腸，豐隆，有“祛痰要穴”之稱，可調中焦水液之道， 使水液布散得宜；同時取陰陵泉，配伍豐隆可祛痰除濕。

本次研究結果顯示，兩組各項指標均較治療前降低，與對照組相比，觀察組療效更優：治療后的血糖各項指標、BMI、HOMA-IＲ均比對照組低（P<0.05）；在藥物的不良反應方面，對照組出現3例腹瀉、3例惡心嘔吐，而觀察組沒有出現胃腸道方面的副作用，觀察組不良反應低于對照組（P<0.05），說明針刺治療還可以協助改善司美格魯肽引起的副作用，使患者更容易接受該類藥物，大大提高了患者的依從性；臨床療效上，觀察組高于對照組（P＜0.05）。

綜合上述討論，不論針刺還是司美格魯肽，均能對T2DM合并超重或肥胖患者起到治療作用，且司美格魯肽聯合針刺治療2型糖尿病合并超重或肥胖的患者療效更佳，可控制血糖，能降低體重，改善胰島功能同時緩解藥物不良反應，提高臨床療效，可在臨床上推廣應用。

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（收稿日期：2023-05-22 編輯：徐 雯）

作者簡介：楊燕子（1998—），女，漢族，碩士研究生在讀，研究方向為中西醫結合代謝內分泌系統疾病防治與研究。E-mail：2644360762@qq.com

通信作者：李珊珊（1980—），女，漢族，碩士，副主任醫師，研究方向為中西醫結合代謝內分泌系統疾病防治與研究。E-mail：527181714@qq.com