自擬消疣湯治療扁平疣的臨床療效及對相關免疫因子水平的影響※

馬成,張興元,劉煒明,陳煥新

(甘肅省徽縣人民醫院,甘肅隴南 742300)

扁平疣是一種常見的發生在皮膚淺表的良性贅生物,由人類乳頭瘤病毒(HPV)引起,好發于顏面、手背、前臂等部位,臨床表現為扁平丘疹,呈圓形或橢圓形,表面光滑,突出皮膚,呈淡紅色、褐色或正常皮膚顏色[1]。扁平疣一般無癥狀,偶有瘙癢感,可影響患者容貌美觀及身心健康[2]。西醫認為本病的發生多與機體免疫力低下、細胞免疫防御機制失調關系密切,治療以抗病毒藥物、免疫調節劑、物理治療等為主,雖有一定的效果,但復發率較高,且易造成瘢痕和色素沉著等不良反應[2-3]。扁平疣屬于中醫“扁瘊”“晦氣瘡”等范疇[1]。中醫認為,扁平疣由風熱毒邪搏結于皮膚,致使熱毒蘊結、瘀絡而致,治療應以清熱解毒、化瘀散邪為主,臨床多采用中藥內服、外洗、針藥結合等方法治療,療效肯定,經濟成本低[1,4]。筆者以清熱解毒、涼血散結法為治則,自擬消疣湯治療扁平疣臨床療效較好,現報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2016年4月至2022年6月在徽縣人民醫院門診治療的66例扁平疣患者,根據隨機數字法分為對照組和觀察組,每組33例,病程為1～18個月。對照組男13 例,女20 例；年齡16～45 歲,平均(27.48±9.90)歲。觀察組男11例,女22例；年齡16～42歲,平均(25.48±7.80)歲。兩組患者一般資料比較,差異均無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會審批通過(2021-01-08)。

1.2 診斷標準 扁平疣的診斷標準參照《中醫外科學》[1]、《中國臨床皮膚病學》[5]、《中醫皮膚科常見病診療指南》[6]制定。①西醫診斷標準:皮損為淡紅、淺褐色或正常皮色；粟粒至綠豆大小不等的扁平丘疹,呈圓形或橢圓形,表面光滑,質硬；數目較多,散在分布,或簇集成群,微癢或不癢,搔抓可有新皮損出現；多發生在面部、手臂、前臂等部位。②中醫診斷標準:屬于中醫“扁瘊”范疇,多為發于暴露(面部、手背等)部位的淡紅色、黃褐色或暗紅色米粒至高粱粒大小的扁平丘疹,表面光滑,孤立散在,可伴有口干,煩熱,尿黃,舌質紅,苔白或膩,脈滑數或沉緩。

1.3 納入標準 符合上述診斷標準；患者近3個月未使用抗病毒、免疫調節劑等藥物；患者自愿加入本研究,并簽署知情同意書。

1.4 排除標準 已接受其他方案治療者,如抗病毒、免疫抑制劑、物理治療等；合并嚴重肝、腎功能不全者；妊娠期、哺乳期或備孕者；有嚴重血液系統疾病者；對本組方中任何藥物有過敏史者；依從性差、影響隨訪者。

2 治療方法

2.1 對照組 采用維A 酸乳膏(重慶華邦制藥有限公司,國藥準字H50021817)外涂,每晚睡前涂于患處,每日1次,連用2周為1個療程。

2.2 觀察組 采用自擬消疣湯口服治療。方藥組成:炒當歸15 g,生地黃15 g,苦參20 g,丹參20 g,制木鱉子10 g,昆布10 g,川烏10 g(先煎),草烏10 g(先煎),蒺藜子30 g,蒼耳子10 g,薏苡仁30 g,砂仁10 g(后下),甘草片10 g。制木鱉子炮制方法:將5倍于木鱉子重量的大豆油加熱至冒青煙,油溫270～300 ℃,放入木鱉子,炸至表皮焦黑。將配伍好的藥物放入藥罐中,先加入于藥材6～8倍的水浸泡30 min以上,再煎煮30～40 min,濾出,再加入于藥材4～6倍的水煎煮30～40 min,濾出,最后再加入于藥材2～4倍的水煎煮30～40 min,濾出,合并3次濾液,收集藥液,分6次服用,每日3次,連續服用2周。

3 療效觀察

3.1 觀察指標 ①皮損評分。參照《中國臨床皮膚病學》[5]、《中醫病證診斷療效標準》[7]及文獻[8],從皮損數量、大小、顏色、瘙癢程度制定評估量表(見表1),分別評估治療前后皮損數量、大小、顏色、瘙癢程度積分。②實驗室指標。治療前后分別抽取患者空腹肘靜脈血,離心后保存血清待用。血清白細胞介素-4(IL-4)采用酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測[參考值:(0.78±0.33)ng/m L]；血清免疫球蛋白(Ig)G、Ig M 采用全自動特定蛋白免疫分析儀(試劑由青島市三凱醫學科技有限公司提供),采用速率散射比濁法檢測(參考值:IgG 8.00～16.00 g/L；Ig M 0.60～2.00 g/L)。③復發情況。治療后門診隨訪1、3、6個月,統計復發情況,復發率=復發例數/總例數×100%。

表1 扁平疣臨床皮損評分表

3.2 療效評定標準 參照《中醫病證診斷療效標準》[7]、《臨床疾病診斷與療效判斷標準》[9]制定療效評定標準。皮損修復率(N)=(治療前皮損總積分-治療后皮損總積分)/治療前皮損總積分×100%。痊愈:皮損修復率＞90%,顯效:60%＜皮損修復率≤90%,有效:30%＜皮損修復率≤60%,無效:皮損修復率≤30%?？傆行?痊愈率+顯效率+有效率。

3.3 統計學方法 采用SPSS 24.0統計軟件處理數據。計量資料如符合正態分布以均數±標準差(x±s)表示,采用t檢驗；如不符合正態分布,以中位數及四分位間距表示,采用秩和檢驗。計數資料以百分率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05差異具有統計學意義。

3.4 結果

(1)臨床療效比較 觀察組總有效率為96.97%(32/33),高于對照組的72.73%(24/33),差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組扁平疣患者臨床療效比較

(2)皮損情況比較 治療前,兩組患者皮損數量、大小、顏色、瘙癢程度積分比較,差異均無統計學意義(P＞0.05)。治療后,兩組患者皮損數量、大小、顏色、瘙癢程度積分均較治療前降低,且觀察組低于對照組,差異均有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組扁平疣患者治療前后皮損積分比較[分,M(P 25,P 75)]

(3)血清IL-4、IgG 及Ig M 水平比較 治療前,兩組患者血清IgG、Ig M 及IL-4水平比較,差異均無統計學意義(P＞0.05)。治療后,兩組患者IgG、Ig M 水平均較治療前升高,IL-4水平較治療前降低,差異均有統計學意義(P＜0.05)；兩組患者IgG、Ig M、IL-4水平組間比較,差異均有統計學意義(P＜0.05)。見表4。

表4 兩組扁平疣患者治療前后免疫球蛋白G、免疫球蛋白M 及白細胞介素-4水平比較(x±s)

(4)復發率比較 治療后隨訪1、3、6個月,觀察組復發率均低于對照組,差異均有統計學意義(P＜0.05)。見表5。

表5 兩組扁平疣患者治療后隨訪1、3、6個月復發情況比較[例(%)]

4 討論

IgG、Ig M 是介導體液免疫的重要效應分子,具有較強的補體激活能力。研究表明,扁平疣患者中IgG、Ig M 水平較低[10]。扁平疣患者體內血清白細胞介素-2(IL-2)、重組人干擾素-γ(INF-γ)降低,白細胞介素-4(IL-4)升高,說明輔助T 細胞(Th)1 細胞分泌IL-2和INF-γ受到抑制,而Th2細胞分泌IL-4能力增強,Th1/Th2型細胞因子失衡,抑制機體對淋巴細胞和巨噬細胞吞噬病毒的能力,使機體免疫功能紊亂,抗病毒能力下降[11-12]。

中醫又稱扁平疣為“扁瘊”“疣目”等。隋·巢元方《諸病源候論》曰:“疣目者,人手足邊忽生如豆……此亦是風邪搏于肌肉而變生也?！薄帮L邪搏于皮膚,氣血不和所生?！爆F代中醫學者多認為,此病是由風熱濕毒或肝虛血燥,氣血與風濕熱毒搏結于肌膚所致[13]。HPV病毒為外因邪毒,免疫力低下或缺如為內因氣血失和,當邪毒侵襲機體,進入皮膚肌腠,津液停滯,導致病理產物積聚,形成組織水腫、增生、肥厚[14]。治療當清熱解毒,涼血除濕,散皮膚之郁結[15]。

自擬消疣湯是在名老中醫馬俊明醫師治療扁平疣臨床用藥經驗的基礎上總結加減而成,由炒當歸、生地黃、苦參、丹參、制木鱉子、昆布、川烏、草烏、蒺藜子、蒼耳子、薏苡仁、砂仁、甘草組成。方中苦參清熱燥濕,具有免疫調節、保肝及抗病毒作用[16]；木鱉子攻毒療瘡,散結消腫；二者具有清熱解毒、散結療瘡止癢的功效,為君藥。昆布性味咸寒,具有消痰軟堅散結作用,助君藥加強消散丘疹之功,為臣藥。皮膚病頑固難愈的關鍵點在于瘀滯,故加入當歸、生地黃、丹參入血分,既清熱涼血,又活血養血[17]；草烏、川烏、蒺藜子疏風散結,燥濕止癢；薏苡仁清熱祛濕排毒；砂仁辛溫燥濕,芳香行氣,保護脾胃,促進藥物吸收；以上為佐藥。甘草調和諸藥,為使藥?，F代藥理學研究證實,苦參具有抗病毒、抗過敏、抗纖維化及免疫調節等作用,可減少疣體再生,有效消除扁平疣[18]；木鱉子具有抗癌、抗炎、抗潰瘍、抗氧化、調節免疫等藥理作用[19]；薏苡仁含有豐富的蛋白質分解酵素,能有效軟化皮膚角質,其所含的硒元素可有效抑制癌細胞增殖,此外還含有多種維生素和礦物質,能有效抑制病毒繁殖和生長[20]。目前中醫藥治療扁平疣多以清熱解毒、散結疏風的中藥為主,臨床療效不一,科學性及嚴謹性有待提高[21]。本方病機關鍵在于風、濕、熱、瘀聚結于皮膚,在常規治療的基礎上重用疏風除濕藥物,并加入養血活血散瘀藥物,共奏清熱解毒、疏風除濕、活血化瘀、軟堅散結之效,使風濕毒邪得以消除,丘疹消散,氣血調和,達到治愈扁平疣的目的。

本研究結果顯示,治療后觀察組總有效率高于對照組(P＜0.05)；治療后,兩組患者皮損數量、大小、顏色、瘙癢程度積分均較治療前降低,且觀察組均低于對照組,差異均有統計學意義(P＜0.05)；兩組患者IgG、Ig M 水平均較治療前升高,IL-4水平較治療前降低,差異均有統計學意義(P＜0.05)；兩組患者IgG、Ig M、IL-4水平組間比較,差異均有統計學意義(P＜0.05)；治療后隨訪1、3、6個月,觀察組復發率均低于對照組,差異均有統計學意義(P＜0.05),說明自擬消疣湯在改善扁平疣皮損情況和提高扁平疣患者的免疫力方面有一定優勢。

綜上所述,扁平疣因風、濕、熱、瘀郁結于肌表所致,治療當以祛邪通郁結、恢復肌表氣血運行為主,自擬消疣湯組方嚴謹,能有效改善扁平疣皮損癥狀,提高患者免疫力,值得臨床應用。由于本研究樣本量較少,結果可能存在偏倚性,未來可通過加大樣本量,結合病理組織學等深入研究。