血清腫瘤標志物聯合檢驗診斷結直腸癌的效果及價值

白昊月

(河南大學淮河醫院檢驗科,河南 開封 475000)

結直腸癌是一種較為常見的惡性腫瘤,發病率逐年上升,已成為全球范圍內的重要公共健康問題[1]。結直腸癌早期癥狀不明顯,絕大多數結直腸癌患者在確診時已經進展到晚期,對治療的選擇和預后產生重大影響。目前主要依靠結腸鏡檢查和組織病理學檢查來確診結直腸癌,但這些檢查對患者可能存在的排斥或不合適。腫瘤標志物是一類特殊的分子,其表達水平通常與腫瘤的生長、轉移和治療反應相關,聯合多種腫瘤標志物對預測該病發生有一定價值[2]。研究該作用機制,分析可得腫瘤細胞釋放這些腫瘤標志物進入血液循環,或者與腫瘤微環境和炎性反應相關。然而,需要進一步的研究來探究這些腫瘤標志物在結直腸癌發生中的臨床應用價值。因此本研究選擇目前報道較多的腫瘤標記物癌胚抗原(CEA)、糖鏈抗原19-9(CA19-9)和糖鏈抗原125(CA-125),探討其對結直腸癌的診斷價值,旨在建立特異性和敏感性較高的預測模型,為臨床進一步提高該病臨床預測和診斷提供有價值的信息。

1 資料與方法

1.1一般資料:選取2020年2月～2023年2月河南大學淮河醫院診治的結直腸癌患者44例和健康體檢者44例,分別納入為研究組和對照組。研究組中男26例,女18例,年齡46～78歲,平均(62.54±5.30)歲,體重指數(BMI)(21.23±2.09)kg/m2,Ⅰ期+Ⅱ期23例,Ⅲ期+Ⅳ期21例;對照組中男25例,女19例,年齡43～82歲,平均(63.19±5.67)歲,BMI(21.89±2.33)kg/m2。兩組一般資料差異無統計學意義(P>0.05),具均衡性。本次研究經過本院醫學倫理委員會同意。

入組標準:①研究組均被確診為結直腸癌;②對照組為健康人群或其他非結直腸癌患者;③年齡≥18歲成年人;④參與者同意參與研究并簽署知情同意書。排除標準:①曾接受過結直腸癌手術治療;②嚴重肝腎功能不全的患者;③并發其他嚴重疾病的患者,如心臟病、肺部疾病等;④孕婦或哺乳期婦女;⑤曾接受過化療或放療治療的患者。

1.2方法:收集患者一般資料,包括年齡、性別、身高、體重、BMI、家族史、吸煙史、飲酒史、病程。清晨抽取兩組患者空腹12 h肘靜脈血3 ml,置于含促凝劑的真空采血管中,4 ℃,3 000 r/min離心15 min,分離血清后置于-80 ℃冰箱保存備用;采用ACCESS2全自動化學發光儀(美國貝克曼庫爾特生物有限公司),以電化學發光法測定血清CEA水平,速率法測定CA19-9、CA125水平。

1.3觀察指標:①正常參考值:CEA ≤5 μg/L、CA199<37 U/ml、CA125<35 U/ml。收集兩組CEA、CA19-9、CA125指標數值結果,對比兩組各指標平均值,評估CEA、CA19-9、CA125指標陽性率。根據結直腸癌患者的分期分為Ⅰ+Ⅱ期和Ⅲ+Ⅳ期,統計CEA、CA19-9、CA125數值和陽性率結果。

1.4統計學方法:采用SPSS23.0軟件進行χ2及t檢驗。建立受試者工作特征(ROC)曲線分析比較CEA、CA19-9、CA125指標檢測對結直腸癌的診斷價值。

2 結果

2.1兩組CEA、CA19-9、CA125水平比較:研究組CEA、CA19-9、CA125指標數值呈更高水平,與對照組比較,差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組CEA、CA19-9、CA125水平比較

2.2CEA、CA19-9、CA125陽性率比較:研究組CEA、CA19-9、CA125指標陽性率[63.64%(28/44)、70.45%(31/44)、47.73%(21/44)]呈更高水平,與對照組[4.55%(2/44)、4.55%(2/44)、2.27%(1/44)]對比,差異有統計學意義(χ2=34.189、40.776、24.242,P<0.05)。

2.3不同分期患者CEA、CA19-9、CA125水平比較:研究組中,Ⅲ期+Ⅳ期CEA、CA19-9、CA125指標數值呈更高水平,與Ⅰ期+Ⅱ期比較,差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 不同分期患者CEA、CA19-9、CA125指標數值比較

2.4不同分期患者CEA、CA19-9、CA125陽性率比較:研究組中,Ⅲ期+Ⅳ期CEA、CA19-9、CA125指標陽性率[76.19%(16/21)、85.71%(18/21)、66.67%(14/21)]呈更高水平,與Ⅰ期+Ⅱ期[52.17%(12/23)、56.52%(13/23)、30.43%(7/23)]比較,差異有統計學意義(χ2=13.459、40.776、5.776,P<0.05)。

2.5CEA、CA19-9、CA125預測結直腸癌敏感性和特異性分析:CEA、CA19-9、CA125聯合檢測可預測結直腸癌發生和進展(P<0.05)。見表3。

表3 CEA、CA19-9、CA125預測結直腸癌的ROC曲線方程

3 討論

結直腸癌的診斷現狀包括臨床癥狀、體格檢查、影像學檢查、內鏡檢查和組織病理學檢查等多種方法的綜合應用,最可靠的方法是通過組織病理學檢查,包括病理活檢和手術切除通過鏡下觀察癌細胞特征、組織異型性、浸潤深度和轉移情況等。在結直腸癌的早期診斷和篩查中測方法的重要性不可忽視,早期診斷可以大大提高治療成功率和患者生存率。近年來,基于血液檢測的腫瘤標志物的應用逐漸增多,如本研究提到的CEA、CA19-9等,可以作為輔指標用于結直腸癌的診斷和監測[3-4]。此外,一些新技術的發展,如液體活檢可以通過血液或其他體液中的腫瘤或腫瘤細胞的檢測,實現無創診斷和個體化治療[5]。這些檢測的重要性在于在早期捕捉結直腸癌病變,提供更早期的干預和治療機會,從而改善患者的預后。

結直腸癌腫瘤細胞可以釋放一些特定的標志物進入血液循環,這些標志物可以通過血液檢測來檢測,并用于結直腸癌的診斷、疾病監測和治療反應評估等方面。常見的結直腸癌標志物包括:CEA、CA19-9、CA125、CA15-3等,這些標志物在結直腸癌者中往往是升高的,可以作為輔助診斷和監測的指標。此外,腫瘤微環境和炎性反應也與結直腸癌發展密切相關,結直腸癌腫瘤周圍的微環境包含了腫瘤細胞、免疫細胞、間質細胞等組成的復雜網絡,這些細胞和因子之間的相可以影響腫瘤的生長、轉移和治療效果[6]。炎性反應是機體對損傷、感染或其他刺激的一種防御反應,炎性反應在結直腸的發生和發展中起著重要作用,長期的慢性炎性反應狀態容易導致細胞損傷、DNA損傷突變等,從而增加結直腸癌的風險?？傊?結直腸癌腫瘤標志物的釋放、腫瘤微環境和炎性反應都與結直腸癌的發展和進展有關,對于結直腸癌的診斷、治療和預后評估具有重要意義。

本研究結果提示CEA、CA19-9、CA125高表達與結直腸癌發生具有一定的相關性。多項研究表明聯合檢測CEA、CA19-9和CA125可以提高結直腸癌的早期篩查效果[7-8],與既往報道對比本研究發現了一些相似點,CEA、CA19-9、CA125指標的高表達出現在結直腸癌患者中,這與其他組別具有差異,提示腫瘤標志物指標數值對疾病具有一定的預測價值。

CEA是一種蛋白質,通常與結直腸癌發生相關。CEA在腫瘤組織中過度表達可通過激活細胞增殖信號通路(如Wnt/β-catenin信號通路)來促進腫瘤細胞的增殖及惡化,從而推動結直腸癌的發展和進展[9]。CEA可與其他細胞黏附分子如E選擇素、肌凝蛋白等結合,增強腫瘤細胞對基底膜和周圍組織的黏附能力,促進腫瘤細胞的侵襲和轉移。CEA能夠干擾T細胞識別和殺傷腫瘤細胞的能力,降低自然殺傷細胞的活性,減少抗腫瘤免疫相關細胞因子的產生,從而抑制機體對腫瘤的免疫識別和消除。CA19-9是一種糖鏈抗原,在結直腸癌細胞及某些其他細胞表面均有CA19-9的過度表達,這種過度表達可能與腫瘤細胞增殖、轉移和侵襲能力的提高有關。研究發現,CA19-9的高表達可使結直癌細胞的低黏附性增加,并且對凋亡具有保護作用,這可能促進了腫瘤細胞的惡性進展和轉移[10]。CA19-9可以通過激活血管內皮生長因子(VEGF)和基質金屬蛋白等信號通路,促進腫瘤相關血管的形成和擴散,為腫瘤的營養供應和生長提供條件。CA19-9高表達會干擾機體對于腫瘤抗原的識別,并通過調節免疫應答抑制體的抗腫瘤免疫反應,這可能導致腫瘤細胞對機體免疫攻擊的逃避,從而促進結直腸癌的發生和發展。CA125是一種稱為糖蛋白的膜表面抗原,在診斷和監測多種腫瘤中起著重要作用,目前CA125對結直腸癌的發生機制并不明確。在本次研究中發現了其在結直腸癌患者中的異常表達,考慮CA125的升高程度與腫瘤負擔和腫瘤擴散程度有關,在某些情況下可以用于評估結直腸癌患者的預后和疾病進展。結直腸癌患者往往在初診時CEA、CA19-9和CA125的水平就明顯升高,因此聯合檢測這些標志物可以作為結直腸癌的診斷指標,并且有助于區分結直腸與其他疾病,如炎性反應性腸病和結節性甲狀腺腫等。研究表明,在結直腸癌治療前后監測CEA、CA19-9和CA125的水平變化,可以作為預后評估的指標[11]。而CEA、CA19-9、CA125作為結直腸癌的標志物,并不是其發生的直接原因,而是反映了腫瘤的特定生物學行為。

綜上,腫瘤標志物CEA、CA19-9、CA125聯合檢測可以為結直癌的早期篩查、診斷和治療評估提供輔助的信息,在結直腸癌的早期篩查和復發監測中具有重要價值。盡管聯合檢測CEA、CA19-9和CA125在結直腸癌檢測和監測方面具有潛在的研究前景,但仍需進一步的臨床研究來驗證其有效性和準確性。