降伏瘧疾的人

張婉瑩

高熱、發冷、精神恍惚……尋常人有上述癥狀時，會以為自己得了流感或“新冠”，根本不會想到瘧疾上來。

朱國鼎第一次感染瘧疾時，高燒到40度。在炎熱的8月，他卻猶如掉入冰窖，又像是在火爐里烤?！跋劝l冷，后發熱，是很典型的瘧疾反應?！?/p>

朱國鼎是江蘇省血吸蟲病防治研究所瘧疾室主任、研究員，作為長期在一線從事瘧疾防控和研究的瘧疾專家，他深知瘧疾對人體的危害，第一時間便抽血送檢。

不出所料，顯微鏡下發現了瘧原蟲，朱國鼎確診了瘧疾。

瘧疾在中國俗稱“打擺子”，是一種由瘧原蟲引起、蚊子叮咬傳播的急性傳染病。瘧疾的主要癥狀是發燒、發冷和渾身酸痛，有時還伴有嘔吐、腹瀉、咳嗽。嚴重者則會出現譫妄、意識模糊、癲癇發作和呼吸困難，有可能因病情延誤而危及生命。

作為世界上最嚴重的寄生蟲病之一，瘧疾至今仍在全球威脅著數以十億計人的生命安全。

根據世界衛生組織發布的《2023年世界瘧疾報告》，2022年，全球85個國家和地區有瘧疾流行，瘧疾病例數約2.49億，與2021年相比增加了500萬例。全球瘧疾死亡病例為60.8萬例，其中約有95%的死亡病例發生在非洲區域。

中國曾是世界上瘧疾流行嚴重的國家之一。在過去的60年間，中國成功將國內瘧疾病例從每年約3000萬例減少到0。

2021年6月30日，中國獲得世界衛生組織的無瘧疾認證，成為世衛組織西太平洋區域30多年來第一個獲得無瘧疾認證的國家。

中國雖然獲得無瘧疾國家認證，但這并不意味著瘧疾在中國完全消失。

2023年，中國共發現約2500例輸入性瘧疾病例，其中因延誤診治導致的危重癥病例近100例、死亡十余例。這些數字背后，承載的都是一個個有血有肉的人。對患者的家庭來說，是血與淚的沉痛記憶。

4月26日是第17個“全國瘧疾日”。今年的宣傳主題是“防止瘧疾再傳播，持續鞏固消除成果”。

“蚊子出國不需要護照”，中國周邊的印度、緬甸等都是瘧疾高發國家，加上我們和非洲、東南亞等瘧疾重度流行區的交流日益頻密、投入減少等因素，也讓瘧疾控制與消除工作變得更具挑戰性。

做瘧疾防治的人，最先得了瘧疾

連續三年得瘧疾是一種怎樣的體驗？

做瘧疾研究的朱國鼎在被感染瘧疾前，只從教科書上看到過癥狀?！敖炭茣携懠驳牡湫头磻窍劝l冷，后發熱。但當我自己得了瘧疾后，體會才更為深刻?！?/p>

2002年，剛大學畢業的朱國鼎進入江蘇省血吸蟲病防治研究所工作。他回憶道，在2000年前后，江蘇省與安徽省還有不少本地瘧疾的病例?！澳菚r候安徽省一年就有好幾萬的瘧疾病人，一個鎮或一個村里面，就有不少病人?！?/p>

2004年，安徽省暴發瘧疾疫情?！栋不帐’懠部刂坪拖龤v程》顯示，2000年至2006年，安徽省瘧疾疫情出現回升態勢，報告病例人數占當年全國報告病例數的58%。

朱國鼎被緊急派往江蘇、安徽現場流行區，去做瘧疾防治和相關研究工作。

蚊子是傳播瘧疾的元兇，當帶有瘧原蟲的蚊子叮咬人體后，把瘧原蟲注入人體，通過7-10天的潛伏期后，會讓人發病。如果感染者再次被叮咬，瘧原蟲會以蚊子作為載體，傳播到其他健康的人身上，在當地形成瘧疾疫情。

瘧疾防治的工作之一，是對傳播媒介蚊子進行監測。一方面是研究哪些蚊子種類容易攜帶瘧原蟲，另一方面是研究蚊子出現的時段以及季節特征。目前瘧原蟲類型包括惡性瘧、間日瘧、三日瘧和卵型瘧，其中惡性瘧與對人體的危害最大。

2021年6月30日，中國獲得世界衛生組織的無瘧疾認證，成為世衛組織西太平洋區域30多年來第一個獲得無瘧疾認證的國家。

做蚊蟲監測，難免會被蚊子咬。朱國鼎在當地工作時，并沒太注意被蚊子叮咬的事情，直到出現瘧疾癥狀，他才發覺自己已經中招。

先是三伏天發冷，后是高燒到40度，朱國鼎記得第一次感染瘧疾時整個人發燒到精神恍惚，無力繼續工作。

瘧疾沒有想象中那么可怕，只要及時就醫吃藥，本身是可防可治的。朱國鼎在服用氯喹等藥物后，很快控制住了病情。

農村某些場景是瘧疾傳播媒介按蚊的適宜滋生場所，朱國鼎與同事的工作地點，不可避免是在臟差的環境。且由于按蚊的生活習性，很多時候工作要在晚上進行。

朱國鼎記得，一次去村里的豬圈抓蚊子。盛夏的夜晚，豬圈里又悶又熱，出的汗把衣服浸得濕漉漉，像蒸爐般，讓人透不過氣。

為了研究蚊子特性，朱國鼎與同事需要一直待在這樣的環境里去抓蚊子，半小時內他喝掉三瓶礦泉水還覺得渴。

很多人不解，為什么一個擁有博士學歷的人，要做這樣又苦又累的活兒。甚至圍觀的當地老鄉都好奇，能讀到博士畢業的人，不在城里的寫字樓，怎么會跑到鄉下的豬圈、牛圈里工作？

“習慣了?！碑斈巷L窗記者問及時，朱國鼎這樣回答。他表示，做公共衛生相關工作的，經常會碰到比較惡劣的工作環境，“這是很正常的情況”。

朱國鼎在之后兩年，又分別經歷了瘧疾的復發。這是間日瘧的特征，肝內期原蟲很難被徹底清除，常常會在數月甚至數年后再次發作。不過與第一次相比，后面兩次瘧疾發作時的癥狀相對要輕一些。瘧疾并不會終身免疫，得過一次后，還會有被感染的機會。

朱國鼎表示，瘧疾癥狀的輕重與瘧原蟲在體內的密度和個人當時免疫狀態等情況有關。而做蚊媒監測的工作時，不能涂抹相關驅蚊藥物，不然會影響監測數據與實驗結果。

以身飼蚊是瘧疾研究者的常態，甚至有學者為了研究瘧原蟲致病機制，主動將帶有瘧原蟲血液注入自己體內的情況。

曾任廣州中醫藥大學副校長、熱帶醫學研究所所長的李國橋，是國際知名防瘧專家。他是第一位證實青蒿素（黃蒿素）臨床價值的中國學者，提出了惡性瘧原蟲48小時1周期引起2次發熱的理論；還曾從瘧疾病人身上抽了2毫升血，偷偷注射到自己體內以觀察疾病發展，并拒絕服用抗瘧藥物，讓瘧疾連續發作4天，用自己的身體去做臨床觀察。

1981年，時年45歲的李國橋事先給單位和家人留下“遺書”，在信中他寫道：“這次試驗完全是自愿的。萬一出現昏迷，暫時不用抗瘧藥治療……這是研究計劃的需要，請領導和妻子不要責怪試驗的執行者。萬一真的發生不幸，到時只要在花圈上畫一個瘧原蟲，我就心滿意足了……”

除他之外，上世紀七八十年代，很多基層醫務工作者都為抗瘧工作做出貢獻。世界衛生組織瘧疾政策顧問委員會委員、江蘇省血吸蟲病防治研究所原所長高琪記得，為了捕蚊做研究，大家會輪流坐在蚊帳當中，引誘蚊子來叮咬裸露的四肢，團隊里不少醫生都因此感染了瘧疾。

高琪告訴記者：“當時大家的想法很單純，覺得為了工作，這些都是正常的?！?/p>

瘧疾在中國從每年報告病例3000萬人，到如今本土0，離不開李國橋、高琪、朱國鼎等幾代抗瘧工作者的傳承與努力。

2016年年底，中國診斷了本土發生的最后一例瘧疾病例。經過3年零瘧疾的觀察后，世界衛生組織總干事譚德塞在2021年正式宣布：“今天，我們祝賀中國人民消除了瘧疾?！?h3>“消滅”瘧疾后，為什么還要小心？

隨著國際交流合作越來越頻繁，我們也在面臨越來越大的瘧疾防輸入壓力。

《2019年全國瘧疾疫情特征分析及消除工作進展》文件顯示，2019年中國本地瘧疾病例為0，境外輸入性瘧疾病例2673例。感染地分布在4個洲的55個國家，自非洲41個國家輸入2436例，占比為91.1%。

不能因為本土瘧疾報告病例的減少，就對瘧疾掉以輕心。

2022年8月，從非洲幾內亞經停中國香港，計劃轉機的過境人士中，出現兩例因瘧疾死亡的病例。

這兩位同屬在非洲的中資企業工作的員工，原本輾轉回國，僅離家門一步之遙，卻因瘧疾命喪他鄉。

這是近年來，香港發生的最多人數的輸入性瘧疾個案，有30多人確診瘧疾，2人死亡。醫生在第一位死者體內監測出瘧原蟲后表示：“沒見過有這么多瘧原蟲在人的身上！”

香港特區政府當即表示，已在全球緊急采購瘧疾藥物，以應對瘧疾危機。

青蒿素為基礎的聯合治療藥物，通常是治療惡性瘧原蟲瘧疾最為有效的手段。香港特區政府通過求助內地相關部門，緊急從復星醫藥成員企業桂林南藥調配3000支注射用青蒿琥酯Artesun？的治瘧藥物，挽救了剩余危重患者的生命。

患者被誤診并拖到重癥的原因之一，是這位患者“沒有按書上流程生病”。

朱國鼎告訴南風窗，本地多年沒有出現瘧疾病例的地方，可能更會存在儲備用藥不足、瘧疾診治意識差的情況，反而比常年出現瘧疾病例的地方更危險。

世界衛生組織駐華代表高力（Gauden Galea）也曾撰文提醒，像中國這樣已經獲得無瘧疾狀態認證的國家應保持警惕，以防瘧疾卷土重來，未來的工作還應包括繼續聯系并支持本區域的瘧疾流行國家。

蚊子沒有國境線。除了境外輸入的瘧疾病例外，還存在攜帶瘧原蟲的蚊子跨境飛入中國傳播瘧疾的情況。數據顯示，近幾年我國邊境地區由跨境陽性按蚊感染的病例明顯增加。

與云南接壤的緬甸，是東南亞瘧疾感染的重災區。同時擔任亞太地區消除瘧疾領導聯盟（APLMA）理事會常務理事的高琪，向南風窗介紹，近幾年，緬甸瘧疾疫情回升明顯，瘧疾病例數已占東南亞國家的85%左右。

由于緬甸內部政局不穩定，很多難民營建在界河邊上，與中國僅隔十幾米遠。近幾年中緬邊境緬方一側出現瘧疾暴發流行，攜帶有瘧原蟲的陽性蚊子跨境傳播，給與緬甸接壤的地區造成極大的防瘧壓力。

高琪稱，在境外感染的和由境外陽性蚊跨境叮咬本地居民感染的患者均為境外輸入病例，而由本地按蚊叮咬境外輸入病例并經發育成陽性按蚊后，再叮咬本地居民導致的患者，歸為輸入繼發病例，也叫輸入一代病例；本地蚊子叮咬輸入一代病例之后再次叮咬健康人，這個健康人感染了瘧疾就是二代病例，也稱為本地原發病例，即形成了本地傳播。

按照世衛組織的標準，一個國家如連續三年在同一疫點出現3例以上的本地原發病例就是重建了瘧疾傳播鏈，世衛組織需要再次宣布該國重新劃入瘧疾流行國家。

“中國防控的重點是及時發現和治療輸入病例，努力防止輸入一代病例（輸入繼發病例），堅決阻斷輸入二代病例（本地原發病例）。一旦出現二代病例就啟動突發疫情應急處置，嚴防傳播鏈重建?！?/p>

高琪坦言，瘧疾傳播沒有國界，中緬邊境地區緬方一側的瘧疾暴發流行不控制，我國云南中緬邊境地區輸入性瘧疾防控壓力就一直存在。因此，建議通過邊境地區協作方式，為緬方一側瘧疾診治、媒介控制等能力建設提供幫助，并為當地瘧疾防控的相關物資提供援助。

這是中國在獲得消除瘧疾認證之后，通過科技創新與全球合作參與到世界消除瘧疾的行動，是應對全球健康共同挑戰的舉措，也是保障中國衛生安全的措施。

防瘧，中國可以怎么做？

“如果把消除瘧疾達標考核比作一場大考，高考考完之后大部分考生會干什么？把書包和復習資料全撕了，從此過上‘躺平的幸福生活?！?/p>

江蘇省血吸蟲病防治研究所所長、世界衛生組織消除瘧疾研究與培訓合作中心主任曹俊提醒說，中國現在要維持防止輸入再傳播的能力，那就千萬不能躺平，需要過一段時間弄一張“卷子”，來測試有沒有維持住防瘧的能力。

為何中國需要維持防瘧的能力？

隨著瘧疾病人在中國的大幅減少，多數醫生只在教科書中學習瘧疾的臨床表現，由于我國本土的瘧疾以間日瘧為主，輸入性瘧疾有多種瘧疾且以惡性瘧為主，兩者在臨床癥狀和治療方案上有明顯不同，導致臨床醫生不能第一時間判斷出病人的情況，甚至會出現誤診誤治。

高琪曾參與過一次有關重癥瘧疾患者的搶救。他記得這位處于昏迷狀態的病人，連續三天高燒到40度，是典型的惡性瘧癥狀?；颊郀敔斣儐栔髦吾t生是否為“打擺子”，但被醫生不悅地駁回。

事后高琪詢問這位醫生，為何患者家屬做了提醒，卻不聽取家屬建議，這位醫生表示，這是自己見過的第一位瘧疾患者，還專門翻閱教科書做對照。教科書上寫的是：“患者會先發冷，后發高燒，再出汗，出汗以后第二天不發燒，隔一天后再發燒?！?/p>

患者被誤診并拖到重癥的原因之一，是這位患者“沒有按書上流程生病”。

除此之外，很多不典型癥狀的患者，就診前自行用藥，也會掩蓋病情，出現誤診情況。

一線醫生對瘧疾的陌生，讓瘧疾成為出現在教科書中的“罕見疾病”。在江蘇，部分地區推行“多問一句話”策略。

多問一句是否去過非洲瘧疾流行地區，或許就能救患者一條命。

多位瘧疾專家均表示，瘧疾在早期的癥狀像感冒，吃幾粒藥就能好，但若拖成重癥進了ICU，“神仙都無力回天”。

為了避免出現類似情況，曹俊、高琪所處的江蘇省建立了定期評估機制。每年會對1/3的市縣進行瘧疾防治能力的評估。評估內容包括醫療機構診治瘧疾的能力、疾控機構疫情處置的能力以及蚊媒監測等相關工作。

“我們面臨著繼續維持無本土原發瘧疾感染病例的挑戰?！辈芸娬{，防止瘧疾輸入與卷土重來的終極解決方案，是全球無瘧。因此，中國勢必需要參與推進全球瘧疾防控的工作。

2024年4月，國家疾控局發布的通知中，也要求鞏固提升瘧疾防治能力。

“我們面臨著繼續維持無本土原發瘧疾感染病例的挑戰?！辈芸娬{，防止瘧疾輸入與卷土重來的終極解決方案，是全球無瘧。

因此，中國勢必需要參與推進全球瘧疾防控的工作。

中國是全球瘧疾防控工作不可缺少的重要成員。

中國本土第一位獲得諾貝爾科學獎項的科學家屠呦呦，在1972年帶領研究團隊發現了青蒿素。這是一種傳統中藥衍生出的藥物，能顯著降低瘧疾患者的死亡率。自2000年起，世衛組織將青蒿素及其衍生物推薦為治療瘧疾的一線藥物。

近年來，在向世界供應抗瘧工具方面，中國機構也扮演著領軍者的角色。全球抗擊艾滋病、結核病和瘧疾基金（以下簡稱“全球基金”）數據顯示，在所有發往低收入國家的抗瘧藥物中，接近一半來自中國。

更為重要的是，全球基金采購的5歲以下兒童季節性瘧疾預防藥物，全部產自中國。

瘧疾是一種“窮病”，多數流行于衛生條件差的欠發達地區。盡管因為瘧原蟲不斷變異，迫切需要研發抗瘧新藥，但由于這些地區的市場支付能力有限，很多有能力的藥企，沒有動力研發瘧疾新藥。

位于北京海淀的全球健康藥物研發中心（GHDDI），正在研發的一款針對惡性瘧原蟲的藥物，已經處于臨床前動物安全評估階段。

首席科學官張儒民想要研發出一款“又好又便宜”的瘧疾藥。既要讓孕婦與兒童吃起來安全，又可以簡化流程，讓患者依從性更高。

此外，中國“1-3-7”瘧疾消除策略（即確診后1日內完成疫情報告、3日內完成流行病學個案調查、7日內完成疫點調查與處置），也被寫入了世界衛生組織的工作方案，指導西太平洋地區大部分國家的防瘧工作。