鹽酸伊伐布雷定聯合托伐普坦治療急性心肌梗死伴心力衰竭的臨床效果

作者簡介：郭玉平，大學本科，主治醫師，研究方向：心血管疾病的診療。

【摘要】目的 探討鹽酸伊伐布雷定聯合托伐普坦治療急性心肌梗死（AMI）伴心力衰竭（HF）的臨床價值，為臨床治療提供參考。方法 選取2021年5月至2023年5月菏澤醫學?？茖W校附屬醫院收治的86例AMI伴HF患者的臨床資料，進行回顧性分析。依據治療方法不同分為用藥組（采用托伐普坦治療，43例）和聯合用藥組（采用托伐普坦聯合鹽酸伊伐布雷定治療，43例）。比較兩組患者臨床療效、心肌損傷指標、心功能指標、炎癥因子水平及不良反應發生情況。結果 聯合用藥組患者臨床療效優于用藥組，治療總有效率高于用藥組（均P<0.05）。治療后，聯合用藥組患者左心室收縮末期內徑（LVESD）小于用藥組，心肌肌鈣蛋白Ⅰ（cTnⅠ）水平、N末端前腦鈉肽（NT-proBNP）、白細胞介素-6（IL-6）水平、超敏C反應蛋白（hs-CRP）水平均低于用藥組，左心室射血分數（LVEF）高于用藥組（均P<0.05）。兩組患者不良反應發生情況比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論 鹽酸伊伐布雷定聯合托伐普坦治療AMI伴HF患者效果較好，可減輕心肌損傷及機體炎癥，改善患者心功能，且安全性較好，值得臨床應用。

【關鍵詞】鹽酸伊伐布雷定；托伐普坦；急性心肌梗死；心力衰竭

【中圖分類號】R542.22 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.05.0074.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.05.025

急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）是指冠狀動脈閉塞后心肌血氧供應異常所導致的急性心肌壞死現象，心力衰竭（heart failure，HF）是其常見合并癥之一，患者同時發生AMI和HF時，心源性猝死的發生風險較高[1]。據統計，近年來盡管醫療水平不斷提高，但HF仍然是AMI患者院內死亡的首要原因，其病死率高達50%，需積極處理[2]。托伐普坦是一種血管加壓素V2受體拮抗藥物，能夠減輕心臟負荷，輔助患者心臟及腎臟功能恢復，常用于臨床治療AMI伴HF，但單一用藥治療效果有限[3]。鹽酸伊伐布雷定是一種起搏電流If抑制劑，可通過調節心率、減少心肌耗氧，改善心功能[4]?；诖?，本研究回顧性分析鹽酸伊伐布雷定聯合托伐普坦治療AMI伴HF患者的臨床價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年5月至2023年5月菏澤醫學?？茖W校附屬醫院收治的86例AMI伴HF患者的臨床資料，進行回顧性分析，依據治療方法不同分為用藥組和聯合用藥組，各43例。用藥組患者中男性25例，女性18例；年齡43～75歲，平均年齡（62.38±7.24）歲。聯合用藥組患者中男性23例，女性20例；年齡41～76歲，平均年齡（61.89±7.33）歲。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），組間具有可比性。本研究經菏澤醫學?？茖W校附屬醫院醫學倫理委員會批準。納入標準：⑴符合AMI與HF的診斷標準[5-6]；⑵美國紐約心臟病學會心功能分級Ⅱ～Ⅳ級[7]；⑶發病至入院時間<12 h。排除標準：⑴合并嚴重肝、腎功能不全者；

⑵合并腫瘤疾病者；⑶對本研究所用藥物過敏者；⑷合并嚴重精神性疾病及意識障礙者；⑸合并繼發性心臟破裂等其他心臟疾病者。

1.2 治療方法 入院后兩組患者均接受降血脂、降血壓、糾正水電解質及酸堿失衡等常規治療。用藥組患者口服托伐普坦片（浙江大冢制藥有限公司，國藥準字 H20110115，規格：15 mg/片）治療，15 mg/次、

1次/d。聯合用藥組患者在用藥組基礎上聯合鹽酸伊伐布雷定片[法國 Les Laboratoires Servier Industrie （施維雅），注冊證號 H20150217，規格：5 mg/片]治療，溫水送服，

5 mg/次、2次/d。兩組患者均持續治療10周后，觀察并分析治療效果。

1.3 觀察指標 ⑴臨床療效。包括顯效（基本或完全無胸悶、氣促等，KilliP分級[6]增加≥2級）、有效（胸悶、氣促等有所好轉，且KilliP分級較前增加<2級）、無效（與上述標準不相符）。治療總有效率=[（顯效＋有效）例數/總例數]×100%。 ⑵心肌損傷及心功能指標。于治療前后，采集患者空腹靜脈血2 mL，分別使用快速免疫層析法、膠體金免疫層析法測定心肌肌鈣蛋白Ⅰ（cTnⅠ）、N末端前腦鈉肽（NT-proBNP）水平，試劑盒均由珠海華澳生物科技公司提供。使用彩超診斷系統（上海聚慕醫療，京械注準 20182060390，型號：TH-5600）測定左心室射血分數（LVEF）及左心室收縮末期內徑（LVESD）。 ⑶炎癥因子水平。于治療前后，采集患者空腹狀態下靜脈血4 mL，以3 500 r/min轉速、10.5 cm半徑，離心10 min后，使用酶聯免疫吸附（ELISA）法測定兩組患者白細胞介素-6（IL-6）及超敏C反應蛋白（hs-CRP）水平，試劑盒均購自武漢博士德生物科技有限公司。 ⑷不良反應發生情況。觀察并統計兩組患者方案實施期間不良反應發生情況，不良反應包括惡心嘔吐、發熱、食欲減退。不良反應總發生率=不良反應總發生例數/總例數×100%。

1.4 統計學分析 將全部數據導入Excel工作表，使用SPSS 22.0統計學軟件進行數據分析，計數資料以[例（%）]表示，行χ2檢驗，等級資料行秩和檢驗；計量資料以（x）表示，采用t檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 聯合用藥組患者臨床療效優于用藥組，治療總有效率高于用藥組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例（%）]

組別 例數 顯效 有效 無效 總有效

聯合用藥組 43 20（46.51） 21（48.84） ? 2（4.65） 41（95.35）

用藥組 43 11（25.58） 23（53.49） 9（20.93） 34（79.07）

Z/χ2值 2.532 5.107

P值 0.011 0.024

2.2 兩組患者心肌損傷及心功能指標比較 治療前，兩組患者心肌損傷及心功能指標比較，差異均無統計學意義（均P>0.05）；治療后，聯合用藥組患者LVEF高于用藥組，LVESD小于用藥組，cTnⅠ及NT-proBNP水平均低于用藥組，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者炎癥因子水平比較 治療前，兩組患者炎癥因子水平比較，差異均無統計學意義（均P>0.05）；治療后，聯合用藥組患者IL-6、hs-CRP水平均低于用藥組，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表3。

表3 兩組患者炎癥因子水平比較（x）

組別 例數 IL-6（pg/mL） hs-CRP（mg/L）

治療前 治療后 治療前 治療后

聯合用藥組 43 35.16±5.46 16.37±3.42* 8.74±1.78 4.12±1.30*

用藥組 43 35.87±5.82 20.35±6.11* 8.69±1.86 5.47±1.59*

t值 -0.583 -3.727 0.127 -4.310

P值 0.561 <0.001 0.899 <0.001

注：與同組治療前比較，*P<0.05。IL-6：白細胞介素-6；hs-CRP：超敏C反應蛋白。

2.4 兩組患者不良反應發生情況比較 聯合用藥組患者不良反應總發生率低于用藥組，但組間比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應發生情況比較[例（%）]

組別 例數 惡心嘔吐 發熱 食欲減退 總發生

聯合用藥組 43 1（2.33） 1（2.33） 0（0.00） 2（4.65）

用藥組 43 2（4.65） 1（2.33） 1（2.33） 4（9.30）

χ2值 0.179

P值 0.672

3 討論

AMI與HF均為臨床常見心血管疾病，因二者病理生理特點相似，可相互影響，因此常合并發生；而與單純AMI或HF發病相比，AMI伴HF患者的心肌缺血、缺氧癥狀更嚴重，心功能下降更明顯，病死風險也更高[8-9]。托伐普坦屬于血管加壓素V2受體拮抗藥物，具有利尿作用，能在不影響腎素-血管緊張素-醛固酮系統的前提下，抑制精氨酸血管加壓素（AVP），并能與腎臟集合管V2受體相結合，促進腎臟對血鈉的重吸收，并減少對自由水的重吸收，從而維持機體內環境穩定及電解質平衡，用于AMI伴HF患者的輔助治療效果確切[10-11]。鹽酸伊伐布雷定為起博電流If抑制劑，對心肌局部供血循環有較理想的調節作用，能夠改善心功能、抗心律失常，在輔助治療AMI伴HF方面也具有較高的適用性[12-13]。李東義等[14]對165例AMI伴HF患者開展隨機對照試驗，發現在托伐普坦的基礎上聯合鹽酸伊伐布雷定治療，患者LVEF、LVESD、cTnⅠ等多項心肌損傷及心功能指標均明顯改善，臨床療效優于單藥治療，與本研究結果一致。

本研究結果顯示，聯合用藥組患者治療總有效率高于照組，LVEF、LVESD、cTnⅠ及NT-proBNP水平改善效果均優于用藥組；且聯合用藥組患者治療后IL-6、hs-CRP水平也較用藥組更低。這提示在AMI伴HF患者應用鹽酸伊伐布雷定聯合托伐普坦治療效果更優，這與朱小霞及李東義等[13-14]研究結果一致。分析其原因在于，鹽酸伊伐布雷定對內向整流鉀離子通道有選擇性抑制作用，可降低竇房結電沖動發射頻率，減輕心臟負荷，減少心肌耗氧，緩解患者心室重構問題，且其對人體微循環有一定的調節作用，能夠增加心肌灌注，減輕患者心肌損傷及機體炎癥反應。同時，鹽酸伊伐布雷定聯合托伐普坦可起到協同增效作用，故比單藥治療具有更理想的療效。此外，本研究結果顯示，兩組患者不良反應發生情況比較，差異無統計學意義，提示該藥物聯用方案不會造成不良反應發生率的明顯增加，能夠保障治療效果，確?；颊哂盟幇踩?。

綜上所述，鹽酸伊伐布雷定聯合托伐普坦聯合用藥治療AMI伴HF患者的效果較好，可有效減輕心肌損傷及機體炎癥，改善患者心功能，且安全性較好，值得臨床應用。但本研究仍存在樣本量較少等不足，今后需擴大樣本量，以期獲得更為準確的研究結果。

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