一種新型抗生素在跨膜轉運蛋白中捕獲脂多糖

革蘭陰性菌非常難以殺死，因為它們的細胞質膜被一層外膜包圍，阻止大多數抗生素的進入。外膜的不可滲透是由于在其外層存在一種稱為脂多糖（LPS）的大型兩親性糖脂。外膜的裝配需要通過從細胞質膜到細胞表面的蛋白質橋將LPS 進行運輸。維持外膜的完整性對細菌細胞的存活至關重要，將其破壞則會增加細胞對其他抗生素的敏感性。因此，長期以來，科學界一直在尋找形成這種跨膜轉運蛋白的7 種脂多糖轉運蛋白（Lpt）的抑制劑。最近發現了一類新的針對鮑曼不動桿菌中LPS 轉運機制的抗生素。研究人員使用結構、生物化學和遺傳學方法，證明這些抗生素捕獲了LPS 轉運蛋白的底物結合構象，從而使該LPS 轉運機制失效。抑制劑通過識別由Lpt轉運蛋白及其LPS底物組成的復合結合位點來實現這一目標?？傊?，該發現確定了一種不尋常的LPS轉運的抑制機制，揭示了Lpt轉運蛋白的可成藥構象，并為將這一類抗生素應用到其他革蘭陰性病原體提供了基礎。

（來源：Nature，2024.https：//doi.org/10.1038/s41586-023-06799-7. 趙林編譯）