麝香注射液穴位注射治療血管性癡呆的臨床隨機對照研究

李常度 蔣振亞等

李常度 蔣振亞 吳大容 劉福友 李應昆 劉 軍 彭曉虹 曾 翱 何玲娜 楊 玲

(成都中醫藥大學附屬醫院,四川610072;1成都市藥物制劑研究所;2成都市中醫醫院)

摘 要 90例早期輕度血管性癡呆患者,隨機分為A、B、C3組,每組各30例。A組:麝香注射液2ml穴位注射;B組:麝香注射液2ml肌肉注射;C組:生理鹽水2ml肌肉注射。每日1次,療程6周。治療前后用多種神經心理測定量表進行測定,作出總體療效(GI)和療效指數(EI)的綜合評定。結果:麝香注射液穴位注射(內關、風池、腎俞)總改善率為83.3%,肌肉注射總改善率為60.0%,進行組間比較,A與B、A與C、B與C之間,均P<0.05,有統計學意義。結論:麝香穴位注射近期療效確切,優于肌肉注射。

主題詞 癡呆 血管性/穴位療法 水針 麝香/提藥和劑量

本研究用麝香注射液(每ml含麝香10mg)穴位注射法治療血管性癡呆(Vasculardementia以下簡稱VD),與生理鹽水空白對照比較,并用多種量表測定,作出綜合療效評定?，F將結果報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

90例血管性癡呆患者均系住院病人。隨機分為A、B、C3組,每組各30例。

3組患者年齡、性別、文化程度、病程長短、病情輕重及中醫辨證分型,P>0.05,無統計學意義,說明3組間均衡性尚可,資料具可比性。見表1。

1.2 診斷和納入標準

(1)西醫診斷標準 按DSM(Ⅲ)睷和ICD10關于癡呆的標準進行診斷[1],符合下述標準者可診斷為VD:(1)有癡呆癥狀;(2)MMSE評分<25分;(3)急性發病或階梯進展性病程;(4)有神經系統局灶定位體征;(5)Hachinski缺血記分>7分以上;(6)排除癡呆的其它原因;(7)CT或MRI證實腦內有大灶或多灶腦血管病變。

(2)中醫診斷和辨證分型 參照1990年全國中醫老年癡呆專題學術研討會制定的老年呆病的診斷、辨證分型標準[2]。

1.3 入組標準和排除標準

入組標準:年齡55～85歲;門診或住院病人,女性須為絕育或絕經者,符合VD診斷標準,癡呆嚴重程度控制為總體衰退量表(GDS)評定為3～5級;MMSE評分為15～25分為入組對象。排除標準:年齡>85歲,MMSE評分>25分或<15分;假性抑郁性癡呆或重度抑郁,Alzheimer癡呆,混合性癡呆,老年精神病,癲癇或帕金森氏病,失明,失語,聾啞,嚴重心、肺、肝、腎、內分泌和代謝障礙疾患,不配合治療者為排除對象。

1.4 研究方法

(1)本研究的基本原則是隨機對照。研究病例共90例,將90例臨床觀察表,編為1～90號。根據隨機排列表分為A、B、C3組,由課題負責人將編號分組的觀察表配上相應編號的藥物,注明使用方法,交臨床觀察人員進行臨床研究。

(2)實驗室檢查 入組前作CT或MRI檢查,治療前后作三大常規、肝腎功能、血糖、血脂、血壓、心電圖及血流變學檢查。

(3)量表測定 入組前測定漢密頓抑郁量表和哈金斯基(Hachinski)缺血指數。治療前后分別測定總體退化量表(GDS),簡易癡呆篩查量表(MMSE),日常生活能力量表(ADL),Sandoz老年臨床評定量表(SCAG)、中醫智能綜合評分量表(GQMS睮Q)。并進行中醫證候、舌脈觀察。隨時填寫副反應量表。治療結束后,進行臨床總評量表(CGI)的評定。

(4)統計分析 病例報告資料經適當數量化,對計數資料進行一般的頻率分析,χ2檢驗,Ridit分析,對計量資料進行t檢驗或單因素方差分析及q檢驗。

2 治療方法

A組:1%麝香注射液(批號970101)2ml,穴位注射,雙側風池、內關、腎俞依次選用,每次2穴,每穴1ml,每日1次,1周治療5天,周六、日休息,5次一療程,共6療程。

B組:1%麝香注射液(批號970101)2ml,肌肉注射,每日1次,療程同A組。

C組:1%麝香注射液(批號970102)2ml(內含生理鹽水),肌肉注射,每日1次,療程同A組。

3 療效觀察

3.1 療效評定標準依據MMSE、ADL、SCAG、GQMS睮Q量表治療前后分值變化的百分比(治療前評分-治療后評分)/治療前評分,結合臨床觀察,參考實驗室檢查和中醫證候、舌、脈,作為總體療效判斷的依據制定的標準。

極顯著改善:臨床癥狀全部緩解,各量表治療前后分值改善平均值≥36%;顯著改善:臨床癥狀明顯緩解,各量表治療前后分值改善平均值21%～35%;輕度改善:部分癥狀緩解,各量表治療前后分值改善平均值6%～20%;無變化:基本病情無變化,各量表治療前后分值改變±5%。輕度惡化:部分癥狀輕度惡化,各量表治療前后分值改變,惡化平均值6%～10%;顯著惡化:臨床癥狀輕度惡化,各量表治療前后分值改變,惡化平均值11%～15%;極顯著惡化:臨床癥狀明顯惡化,各量表治療前后分值改變,惡化平均值≥16%。

3.2 總體療效(GI)結果見表2。

表2所示3組總療效比較,A組總改善率為83.3%,B組總改善率為60.0%。C組30例中,8例輕度改善,3例輕度惡化,總改善率為26.7%?；緹o明顯改變。按顯著改善+輕度改善為有效,無變化+輕度惡化為無效,進行3組療效比較,P<0.05,有統計學意義;進行組間比較,A與B、A與C、B與C之間,P均<0.05,有統計學意義。A組療效優于B、C組,B組療效優于C組。

3.3 療效指數(EI)

計算AB兩組的療效指數,療效指數=治療療效評分/副反應評分,進行兩組間比較,P<0.05,有統計學意義。麝香穴位注射組療效優于麝香肌注組,結果見表3。

3.4 各種量表評分的變化治療前各量表分值分別進行組間比較,P>0.05,無統計學意義,3組間具有可比性。A、B兩組各量表治療前后比較,P<0.05,有統計學意義;C組各量表治療前后比較,P>0.05,無統計學意義。治療前后各量表差值比較,P<0.05,有統計學意義。經兩兩比較,A與B、B與C之間,P<0.05,有統計學意義,結果見表4。

3.5 血流變學的改變選擇臨床上血液流變學常用的6項指標作為觀察內容,用配對t檢驗進行處理。治療前后的比較顯示:A組有4項,B組有3項,血流變指標的改變有統計學意義,P<0.05,而C組6項指標的改變均無統計學意義,P>0.05。見表5。

4討論

4.1 血管性癡呆是一種全身性疾病,其病位在腦。中風后氣滯血瘀,腦竅閉阻,髓海與各臟器不相順接,五臟精氣不能上營元神之府,以致神無所主而致癡呆。治療當以“醒腦開竅”為大法,兼以活血化瘀,益腎填精。麝香其性芳香,為通關利竅之上藥,現代藥理研究證實麝香含麝香酮(C10H30O)、膽甾醇、甾體激素樣物質。①興奮中樞神經系統,直接增強其缺氧的耐受性。②麝香能顯著減輕腦水腫。③改善血液流變學和細胞聚集。④有抗炎和類激素樣作用。針刺醒腦開竅作用,已為世人所公認。內關穴為八脈交會穴之一,屬心包經之絡穴。心藏神,主神明,內關可調神開竅,使心神復明。風池穴為足少陽膽經腧穴,能轉輸五臟六腑之精上注,益髓充腦,利關開竅。腎俞為腎之背俞穴,是臟腑經氣灌注之處,有益腎生髓,促進大腦生理功能恢復的作用。3穴配伍,借麝香通行十二經之功,其醒腦開竅作用,相得益彰,功效倍增。4.2 癡呆的各種檢查量表是癡呆診斷不可缺少的組成部分,也是量化癡呆病情輕重和療效判斷的標準化工具。采用的MMSE、ADL、GDS、SCAG、CGI是國際公認的評定癡呆病情的量表,相互之間有良好的平行效度。采用多種量表綜合評分的方法,較單用一、二種量表,其敏感性、特異性、準確性都有極大的提高。

4.3 本研究采用麝香注射液穴位注射和肌肉注射治療血管性癡呆(病情輕中度為主)的近期療效,總改善率分別是83.3%和60.0%。有關評定量表(MMSE、ADL、SCAG、GQMS睮Q)治療前后的改變及差值的改變,與空白對照組比較,經單因素方差分析,P<0.05。提示:治療血管性癡呆(病情輕中度)有確切的近期療效。其可能的機制是:中藥麝香和針刺的“醒腦開竅”作用,可抑制中風后由炎性細胞毒性反應介導的神經元損傷,促進神經功能的恢復。但機制尚待進一步闡明。

4.4 麝香注射液穴位注射法(A組)的近期療效(總改善率83.3%)與肌肉注射法(B組)的近期療效(總改善率60.0%)及療效指數比較,A組優于B組,P<0.05。提示:麝香醒腦開竅、活血化瘀的作用和內關、腎俞、風池穴醒腦開竅、益腎填精的作用結合起來,有協同增效作用,療效優于肌肉注射法。肌肉注射有方便、易行、易于推廣的優點。

4.5 研究結果提示血管性癡呆并非不可逆轉的疾病,中風后繼發的遲發性神經元壞死(細胞凋亡),可能會持續很長一段時間,故不要被“治療時間窗”的觀點所束縛,而放棄在恢復期的綜合康復治療,必須抓緊早期發現,早期診斷,早期治療三個環節,以阻止和延緩病情的進展。

4.6 麝香能改善血液流變學,降低全血粘度和紅細胞聚集性,從而改善腦循環,促使神經功能恢復。

4.7 麝香注射液無明顯臨床毒副反應,是一種療效確切,安全性高的藥物。

5 參考文獻

1 BamesRF,RaskindMA.DSM-Ⅲcriteriaandthecliniealdiagnosisofstudy.JGerontol1981;36:202 傅仁杰.老年呆病的診斷、辨證分型及療效評定標準.中醫雜志,1991;(1):56(收稿日期:20000322,趙昕發稿)