丹紅注射液對慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者TNF－α、IL－8 的影響

陳卓，劉忠

(1.渤海大學醫院;2.遼寧醫學院附屬第一醫院呼吸科，遼寧 錦州 121000)

慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是一組氣流受限為特征的肺部疾病，氣流受限不完全可逆，呈進行性發展，但是可以預防和治療的疾病。COPD 主要累及肺部，但也可以引起肺外各器官的損害［1］。其發病機制目前尚未完全清楚，但普遍認為，氣道、肺實質及肺血管的慢性炎癥是COPD 的特征性改變，中性粒細胞、巨噬細胞、T 淋巴細胞等炎癥細胞均參與了COPD 發病過程，而炎癥的發生與機體的免疫系統密切相關。腫瘤壞死因子－α (TNF－α)和白細胞介素－8 (IL－8)是具有多種免疫功能的調節因子，參與COPD 氣道結構的重塑及氣道炎癥反應。本研究目的在于觀察COPD 急性加重期患者應用丹紅注射液治療前后血清TNF－α 和IL－8 的變化，以探討丹紅注射液在COPD 急性加重期過程中的作用及機制的臨床應用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 100 例COPD 急性加重期患者均為我院呼吸科2008 年11 月至2010 年11 月住院患者，診斷符合2007 年中華醫學會呼吸學分會慢性阻塞性肺疾病學組2007 年制定的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》診斷標準［1］，結合患者臨床癥狀、體征及相關輔助檢查(包括血氣分析、心電圖、胸片及肺功能)可確定診斷，并排除引起慢性咳嗽、咳痰及呼吸困難的其他心肺疾病。按數字法隨機分為丹紅治療組(即治療組)和常規治療組(即對照組)，其中治療組有52 例，男30 例，女22 例;年齡59～74 歲，平均年齡(66.6 ±7.4)歲;病程5～30 年，平均17.5 年;原發病為慢性支氣管炎46 例，支氣管哮喘3 例，支氣管擴張癥2 例，肺結核1 例。對照組有48 例，男30 例，女18 例;年齡58～76 歲，平均年齡(63.8 ±7.8)歲;病程6～28 年，平均17 年;原發病為慢性支氣管炎44 例，支氣管哮喘2 例，支氣管擴張癥1例，肺結核1 例。兩組患者在性別、年齡、病程、病情輕重程度及用藥前輔助檢查資料等均無顯著差異(P ＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 兩組均采用常規治療，包括保持呼吸道通暢、積極抗感染、解痙平喘、祛痰及24小時持續低流量吸氧等綜合治療。治療組在上述治療基礎上給予丹紅注射液(商品名:步長倍通，山東濟南步長有限公司，批準文號:國藥準字Z20026866)40 mL +0.9%氯化鈉注射液250 mL，日1 次靜滴，療程14 天。

1.3 檢測指標和方法 抽取治療前及治療后兩組患者晨起空腹靜脈血2.5 mL，分離血清，檢測TNF－α 和IL－8 兩項指標。試劑購買于美國Sigma 公司，檢測方法采用ELISA 法測定，我院檢驗科嚴格按照說明書操作完成檢測。

1.4 療效判定標準 (1)顯效:無發熱，無咳嗽、咳痰及呼吸困難，雙肺聽診未聞及干濕性啰音;白細胞總數及中性粒細胞計數正常;血氣分析提示無呼吸衰竭;胸片顯示無片絮狀狀陰影;肺功能測定FEV1 改善＞20%;(2)有效:無發熱，咳嗽、咳痰明顯減輕，呼吸困難明顯好轉，雙肺聽診干濕性啰音明顯減少;白細胞總數及中性粒細胞計數計數正常;血氣分析提示無呼吸衰竭;胸片顯示片絮狀狀陰影大部分吸收;肺功能測定FEV1 改善＞10%; (3)無效:仍發熱，咳嗽、咳痰及呼吸困難無改善或加重，聽診雙肺仍可聞及明顯干濕性啰音;白細胞總數及中性粒細胞計數計數增高;血氣分析提示仍存在呼吸衰竭;胸片顯示片絮狀狀陰影未吸收或范圍擴大;肺功能測定FEV1 無改善或進一步降低。

2 結 果

2.1 兩組治療COPD 急性加重期患者前后臨床療效比較見表1。治療組與對照組的總有效率比較P＜0.05，差異顯著，有統計學意義。

表1 兩組治療COPD 急性加重期患者前后臨床療效比較

2.2 兩組治療COPD 急性加重期患者TNF－α、IL－8 比較見表2。治療前兩組患者血清TNF－α、IL－8 的含量相當，P ＞0.05，差異無顯著性;治療后兩組患者血清TNF－α、IL－8 的含量均有所降低，P ＜0.01，差異有顯著性，并且治療組血清TNF－ α、IL－ 8 的含量明顯低于對照組，P ＜0.05，差異有顯著性。

表2 兩組治療COPD 急性加重期患者血清TNF－α 和IL－8 的含量變化()

3 討 論

氣道、肺實質及肺血管的慢性炎癥是COPD 的特征性改變，參與COPD 發病過程的炎癥細胞包括中性粒細胞、巨噬細胞及T 淋巴細胞等，特別是中性粒細胞的活化和聚集是COPD 炎癥過程的一個重要環節。被激活的各種炎癥細胞能釋放多種介質，這些介質可以破壞肺組織的結構和(或)促進中性粒細胞炎癥反應［2］。這種慢性氣道炎癥過程受細胞因子的調節，其中在氣道慢性炎癥過程中起著重要作用的細胞因子包括TNF－α 和IL－8，他們是COPD 氣道炎癥加重的主要指標。研究表明［3］，TNF－α 和IL－8 共同參與了COPD 氣道炎癥反應及氣道結構的重塑。IL－8 能夠特異性趨化和激活中性粒細胞，被激活的中性粒細胞能合成并釋放TNF－α、IL－8 等細胞因子和炎癥介質，在炎癥中發揮持續、放大效應，放大炎癥反應［4］。在COPD 急性加重期，由于存在肺部感染導致炎癥細胞大量激活，激活的中性粒細胞、淋巴細胞(尤其是CD8+)、巨噬細胞分泌大量TNF－α 和IL－8，產生大量活性氧，使氣道和肺組織直接受到損傷?；罨闹行粤＜毎茚尫艔椥缘鞍酌负偷鞍追纸饷?，使支氣管上皮脫落、纖毛運動減弱。粘液分泌亢進，導致粘液潴留和細菌繁殖，使炎癥反復發作并遷延不愈。

丹紅注射液是一種復方制劑，它以丹參、紅花為主要成分提取而成，其主要有效成分有丹參酮、丹參酚酸和紅花黃色素等。在臨床藥理方面:丹參酮是良好的自由基清除劑，具有保護血管內皮細胞功能，調節血管內皮細胞生成和釋放一氧化氮及血管內皮素等功能;丹參酚酸和丹參酮有抗氧化損傷作用［5］、同時改善微循環及抗血栓形成［6］;紅花能有效抑制血小板黏附、聚集、激活和釋放TXA2，激活血管內皮細胞釋放PGI2，糾正外周循環中TXA2/PGI2 平衡失調，維持體內TXA2/PGI2平衡，可預防及治療缺血再灌注損傷［7］;并且丹紅注射液可以抑制血清TNF－α 和IL－8 等炎癥介質的釋放，抑制機體的炎癥反應。本研究發現對照組有效率為77.1%，治療組有效率為92.0%，治療組臨床療效的總有效率優于對照組(P ＜0.05)，說明對于多數COPD 急性加重期患者，應用常規療法療效是確切的;而在常規療法基礎上加用丹紅注射液治療COPD 急性加重期可以明顯改善臨床療效。與對照組比較，丹紅治療組血清中TNF－α 和IL－8 濃度明顯降低，差異有統計學意義(P ＜0.05)，說明加用丹紅注射液治療COPD 急性加重期可以使TNF－α 和IL－8 水平明顯降低，由此可見丹紅注射液治療組提高COPD 急性加重期的臨床療效，可能是通過降低患者血清TNF－α 和IL－8含量而實現。因此，對于COPD 急性加重期的治療除常規治療外，加用丹紅注射液能減輕COPD 急性加重期患者的炎癥反應，值得在臨床推廣。

［1］中華醫學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組(2007 年修訂版).慢性阻塞性肺疾病診治指南［J］.中華結核和呼吸雜志，2007，30 (1):8－16.

［2］Macie C，Wooldrage K，Manfreda J，et a1.Cardiovascular morbidity and the use of inhaled bronehodilators ［J］.Int J Chron Ob－ struct Pulmon Dis，2008，3 (1):163.

［3］Bames PJ.Efficacy and safety of inhaled corticosteroids ［J］.Am J Respir Crit Care，1998，157 (Suppl):1－5.

［4］杜洋，施廣霞.趨化因子與慢性阻塞性肺疾?。跩］.國外醫學:呼吸系統分冊，2005，25 (10):730－732.

［5］陳向榮，陸京伯，石漢平.丹參的藥理作用研究新進展［J］.中國醫院藥學雜志，2001，21 (1):44－45.

［6］胡小戎，曹鳳梅.丹參的藥理、臨床應用與制劑研究［J］.中國新醫藥，2003，2 (6):54－55.

［7］王淑君，王萬鐵，熊建華，等.紅花注射液對腦缺血一再灌注損傷家兔血漿3 NA2/PGI2 水平的影響［J］.中國現代應用藥學雜志，2003，20 (2):100－102.