慢性心力衰竭患者血清脂聯素水平改變及其臨床意義的研究

何燕紅，馬少彬，羅建文，藍代顏

慢性心力衰竭(CHF) 是心血管科最常見的危重癥，是各種不同病因器質性心臟病的主要并發癥，是大多數心血管疾病的最終歸宿，盡管一些重要的心血管疾病發病率和病死率有所控制，但心力衰竭的發病率卻日益增高。因此，研究CHF病理生理機制對臨床工作具有重要的意義。脂聯素(adiponectin，APN) 是脂肪細胞分泌的一種血漿蛋白，具有改善血管內皮功能、抗動脈粥樣硬化、抗炎及胰島素增敏等多種功能，近年來均有很多報道探討脂聯素與肥胖、冠心病、糖尿病、高血壓等疾病之間的聯系，也獲得了較多的佐證，但與CHF 的關系還不清楚。近年的一些研究發現，CHF 患者血清APN 水平明顯升高，可能參與了CHF 的病理生理過程［1－2］，且國內的王春彬等［3］也認為，在CHF 患者中，APN 及C 反應蛋白(CRP) 、尿酸(UA) 等各項炎性因子均明顯升高，認為APN可能與CHF 患者體內神經內分泌激活及炎癥狀態存在關聯。本研究旨在于探討CHF 患者血清APN 水平與心功能不全嚴重程度的關系，為此，對60 例慢性CHF 患者檢測血清APN 水平，并在其出院后1 周門診復查APN，從而進一步明確血清APN 與心功能之間是否存在某種聯系及了解其臨床應用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010 年10 月—2012 年6 月在南海區第四人民醫院診治的CHF 患者60 例為心力衰竭組，其中男31例，女29 例； 年齡44 ～76 歲，平均(60 ±16) 歲。所有入選者符合以下診斷標準： 有器質性心臟病病史，伴活動后氣促、乏力和水鈉潴留等心功能不全癥狀，心臟彩超左室射血分數(LVEF) ≤50%，排除肺部疾病等其他原因所致呼吸困難。排除標準： 急性腦血管疾病、嚴重感染、惡性腫瘤、急性心肌梗死、嚴重肝腎病變、糖尿病。所有入選患者按NYHA 心功能分級將其分為3 組，心功能Ⅱ級組25 例，心功能Ⅲ級組21例，心功能Ⅳ級組18 例； 根據CHF 病因分為冠心病組、高血壓性心臟病組及擴張性心肌病組。選擇同期無器質性心臟病且心功能正常的陣發性室上性心動過速(PSVT) 患者20 例作為對照組，其中男11 例，女9 例； 年齡45 ～75 歲，平均(60 ±15) 歲。兩組患者性別、年齡具有均衡性。

1.2 方法 患者入院第2 日晨空腹靜臥下抽取外周靜脈血2ml，離心后分離血清保存于－70℃冰箱成批待檢。所有病例在病情好轉出院后1 周回訪時均以同樣方法抽取靜脈血檢測APN 水平，血清APN 水平測定采用酶聯免疫吸附測定法(ELISA) 。試劑盒由廣州雅怡生物科技有限公司提供，并按說明書進行操作。高敏C 反應蛋白(hs－CPR) 、UA 等其他生化指標由我院檢驗科完成。體質指數(BMI，kg/m2) =體質量/身高2。

1.3 統計學方法 所有數據應用SPSS 12.0 統計軟件進行分析，計量資料采用(±s) 表示，兩組間比較采用t 檢驗，多組間比較采用方差分析； 計數資料組間采用χ2檢驗，以P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 心力衰竭組與對照組各項指標比較 兩組BMI 比較，差異無統計學意義(P ＞0.05) ； 兩組血清APN 水平、hs－CRP、UA 比較，差異均有統計學意義(P ＜0.05，見表1) 。

2.2 不同病因組間APN 水平的比較 冠心病組APN 為(11.38 ±5.49) mg/L，高血壓性心臟病組APN 為(12.40 ±4.85) mg/L，擴張性心肌病組APN 為(13.19 ±6.34) mg/L，3 組APN 水平比較，差異無統計學意義 (F = 0.308，P ＞0.05) 。

2.3 不同心功能組間APN 水平比較 心功能Ⅱ級組APN 為(7.49 ±3.92) mg/L，心功能Ⅲ級組APN 為(14.16 ±4.02)mg/L，心功能Ⅳ級組組APN 為(15.68 ±4.14) mg/L，3 組APN 水平比較，差異有統計學意義(P ＜0.05) 。

2.4 治療前后心力衰竭組APN 水平比較 治療前APN 為(11.89 ±5.42) mg/L，治療后APN 為(5.63 ±2.51) mg/L，兩組APN 水平比較，差異有統計學意義(P ＜0.05) 。

2.5 相關性 APN 與hs－CRP、UA 呈正相關(r =0.325，P=0.009； r=0.248，P=0.048) 。

表1 心力衰竭組與對照組各項指標比較Table 1 Comparison of each index between stroke group and control group

3 討論

CHF 是各種心血管疾病的終末狀態，在新診斷的心力衰竭患者中年病死率為35% ～45%，重癥心力衰竭患者1 年內病死率高達50%。心力衰竭發生發展的基本機制是腎素－血管緊張素系統(RAS) 和交感－腎上腺素系統(SAS) 活性增高，同時產生各種損害心肌的神經內分泌因子及炎性細胞因子，如去甲腎上腺素、血管緊張素Ⅱ、醛固酮、內皮素、血管加壓素、腫瘤壞死因子、白介素等，這些神經內分泌細胞因子長期、慢性激活，不僅通過鈉水潴留和收縮外周血管增加后負荷，而且對心臟細胞有直接的毒害作用，并促進心肌纖維化，進一步改變衰竭心臟的結構使心功能惡化。而心力衰竭時很少產生保護心肌的炎性細胞因子，APN 作為一種新近發現為數不多的心臟保護性細胞因子，證實有促進脂肪和糖類的代謝、抑制腫瘤壞死因子、抑制動脈粥樣硬化等作用。故在心力衰竭發生的病理生理機制中，發揮了一定的保護心肌的作用?？稍O想，適當的血清APN 水平增高，可以減輕胰島素抵抗，增加抗炎效果，Liao 等［4］實驗中亦發現，補充外源性APN 可能逆轉APN 缺乏小鼠的左室肥厚和心臟擴大。因此從理論上推斷，適當的APN 水平的增高可能對CHF 患者可能是有益的。

本研究通過CHF 患者與心功能正常的對照組血清APN 水平比較，發現CHF 患者血清APN 水平顯著高于對照組，且隨心功能的加重APN 亦進一步升高，兩者之間呈正相關。隨著心功能的改善，患者出院后1 周復查，結果發現心功能改善后APN 亦隨之下降，與治療前比較有統計學意義。以上結果作者認為，APN 作為心臟保護性因子，其通過促進脂肪和葡萄糖的代謝，為心臟做功提供能量，另外其具有抑制炎癥因子作用，對心肌損害起了一定的減輕作用。研究還顯示，不同病因間APN 水平差異無統計學意義。以上表明，APN 水平與心功能的嚴重程度呈正相關，且隨功能好轉后呈下降趨勢，故檢測APN 水平可間接反映心功能好轉或惡化的指標之一。此外，本研究還發現，心力衰竭患者hs－CRP、UA 水平均高于對照組，且血清APN 水平與其呈正相關，提示CHF 患者APN 水平變化與炎癥反應存在關聯。

綜上所述，CHF 患者血清APN 水平升高，且隨著NYHA心功能分級的增加而逐漸升高，且與hs－CRP，UA 呈正相關，提示APN 與炎癥反應及氧化應激存在關聯，血清APN 水平升高在CHF 病程中可能具有抑制炎癥反應與氧化應激、從而延緩心力衰竭進展的作用?？傊?，血清APN 水平可作為評價心力衰竭患者心功能的指標之一，且補充外源性APN 也可能為心力衰竭的治療提供參考。

1 姜紅峰，李裕舒，毛曉波. 慢性心力衰竭時脂聯素的表達［J］.臨床心血管病雜志，2008，24 (4) ： 260－262.

2 吳昊，袁托亞，王春燕. 脂聯素與心力衰竭研究進展［J］. 中國醫療前沿，2008，3 (16) ： 10－11.

3 王春彬，王偉. 心力衰竭標記物的研究進展［J］. 心血管病學進展，2008，29 (2) ： 254－257.

4 Liao Y，Takashina S，Maeda N，et al. Exacerbation of heart failure in adiponectin deficientmice due to in paired regulation of AMPK and glucose metabolism ［J］. Cardiovasc Res，2005，67 (4) ： 705－713.