血清S－100B 蛋白水平對多發性硬化發作期時間及神經功能缺損的影響

文 進，張曉明，姜 波，李 暉，李新立，趙淑霞，潘更毅

多發性硬化(MS) 是一種以中樞神經系統白質脫髓鞘為主要改變的自身免疫性疾病，復發率及致殘率高。但其發作期時間及預后神經功能缺損程度目前臨床上尚無早期判斷模式。對2009 年6 月—2012 年6 月MS 早期血清S－100B 蛋白水平不同患者的發作期時間及預后神經功能缺損進行比較，旨在為MS 患者的治療提供理論依據?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院129 例MS 患者作為MS 組，其中男54 例，女75 例； 年齡20 ～55 歲，平均(33.5 ±9.1) 歲； 病程2 ～4 年，平均(3.5 ±0.8) 年。入選標準： (1) 均符合MS 診斷標準［1］，且為復發－緩解型，每次復發持續時間(發作期時間) 24h 以上； (2) 發作間歇期在6 個月以上； (3)無其他自身免疫性疾病及抑郁、焦慮、肺部感染等并發癥；(4) 擴充神經功能殘疾量表(EDSS) 評分3 ～5 分。另選同期健康體檢者30 例作為對照組，其中男20 例，女10 例； 年齡20 ～55 歲，平均(33.0 ±8.9) 歲。兩組受檢者性別、年齡具有均橫性。

1.2 方法 129 例MS 患者，均于發作入院第2 天清晨空腹抽靜脈血3ml 檢測血清中S－100B 蛋白含量1 次。對照組清晨空腹抽靜脈血3ml 檢測血清中S－100B 蛋白含量1 次。測定血清中S－100B 蛋白采用酶聯免疫吸附(ELISA) 法，試劑盒由羅氏公司提供，各種操作嚴格按試劑盒中說明書進行。MS 組治療方法： 采用激素、免疫抑制劑、對癥、支持等。采用擴充神經功能殘疾量表(EDSS) 評定治療前及出院6 個月后神經功能缺損程度。

1.3 統計學方法 采用SPSS13.0 軟件進行數據處理，計量資料以(±s) 表示，組間比較采用t 檢驗； 多組間比較采用方差分析，以P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血清S－100B 蛋白含量比較 MS 組患者入院第2 天血清S－100B 蛋白含量為 (0.72 ±0.38) μg/L，對照組為(0.26 ±0.06) μg/L。兩組血清S－100B 蛋白水平比較，差異有統計學意義(P ＜0.01) 。

2.2 MS 組不同S－100B 蛋白水平發作期時間及EDSS 評分比較 不同S－100B 蛋白水平組發作期時間比較，差異有統計學意義(P ＜0.01) 。不同S－100B 蛋白水平組入院時EDSS評分比較，差異無統計學意義(P ＞0.05) ； 治療后6 個月EDSS 評分比較，差異有統計學意義(P ＜0.05，見表1) 。

表1 MS 組不同S－100B 蛋白水平患者發作期時間及EDSS 評分比較(±s)Table 1 Comparison of exacerbation of time and EDSS score in MS group patients with different S－100B protein levels

表1 MS 組不同S－100B 蛋白水平患者發作期時間及EDSS 評分比較(±s)Table 1 Comparison of exacerbation of time and EDSS score in MS group patients with different S－100B protein levels

注： 與其他組比較，▲P ＜0.05，☆P ＜0.01

S－100B 蛋白(μg/L) 例數 發作期時間(d)EDSS(分)入院時 治療后6個月0.25 ～ 32 3.26 ±0.89 4.62 ±1.28 2.72 ±0.71 0.60 ～ 76 7.19 ±1.72☆ 4.59 ±1.26 3.87 ±1.06▲0.95 ～ 21 11.05 ±3.6 4.58 ±1.25 4.93 ±1.34

3 討論

S－100B 蛋白特異性地存在于中樞的神經膠質細胞、星形細胞、少突膠質細胞、小膠質細胞和大膠質細胞，被認為是神經膠質細胞的標記蛋白。目前認為急性MS 的脫髓鞘改變是由于血－腦脊液屏障破壞造成炎癥細胞在血管周圍浸潤，然后發生脫髓鞘［2］。MS 患者TH1 功能增強，分泌干擾素γ (IFN－γ) 、腫瘤壞死因子α (TNF－α) 、白介素12 (IL－12) 等促炎細胞因子［3］，在各種炎性細胞因子的作用下，使TH1/TH2細胞因子平衡網絡失衡，通過復雜的免疫級聯反應使機體的免疫反應層層放大，通過影響離子通道而直接或間接損害髓磷脂、少突膠質細胞、小膠質細胞、星形細胞，甚至誘發少突膠質細胞凋亡，S－100B 蛋白從胞質中釋出； 發作期血管周圍炎性反應、血－腦脊液屏障通透性增高，S－100B 蛋白進入外周血，使MS 患者血清中S－100B 蛋白水平顯著升高。所以MS患者入院第2 天血清中S－100B 蛋白水平較對照組顯著升高。

S－100B 蛋白損傷機制主要有［4］： (1) S－100B 蛋白能夠促進少突膠質細胞DNA 斷裂以及隨后合成多聚腺苷二磷酸核糖時的能量消耗； (2) S－100B 蛋白活性中間產物可以激活金屬蛋白酶，這些金屬蛋白酶對髓鞘的組分具有降解作用； (3)S－100B 蛋白的活性中間物可以使脂質過氧化，一方面可以影響膜的流動性和通透性，另一方面可以改變脂質的構象使之易于被巨噬細胞識別和吞噬，最終可導致軸索退化，軸索的損傷將導致神經系統不可逆的損害。除上述作用外，高水平的S－100B 蛋白能夠刺激膠質細胞產生大量致炎因子和一氧化氮。大量致炎因子如白介素6 (IL－6) 、TNF－α 可刺激血管內皮細胞釋放白細胞趨化因子，增加白細胞與內皮細胞的黏附性，導致內皮細胞損傷，促進炎癥反應，增加血－腦脊液屏障的通透性，產生氧自由基，促使神經細胞死亡。一氧化氮也可導致神經元功能障礙或死亡。MS 患者早期血清中S－100B蛋白水平越高，預示上述反應及損傷機制越強烈，不但使治療及干預措施的難度加大，而且恢復時間慢，造成發作期時間延長； 同時導致神經系統不可逆的損害概率增加，治療后6 個月EDSS評分有所降低。由此說明血清S－100B 蛋白可作為MS 發作期時間及預后神經功能缺損程度判斷的指標。

1 Mcdonald WI，Compston A，Edan G，et al. Recommended diagnostic criteria for multiple sclerosis： guidelines from the international panel on the diagnosis of multiple sclerosis ［J］. Ann Neurol，2001，50 (1) ：121－127.

2 李莉莉，張星虎. 多發性硬化患者的認知障礙與磁共振成像和事件相關電位的相關性研究［J］ . 中國全科醫學，2011，14 (3) ：845.

3 王新德，魏崗之，王擁軍，等. 神經病學－神經系統脫髓鞘性疾?。跰］. 北京： 人民軍醫出版社，2003： 105－106.

4 呂志華，唐從峰，汪保華，等. 炎性脫髓鞘疾病患者S－100b 和MBP 的檢測及其意義［J］. 鄖陽醫學院學報，2009，28 (1) ： 29－35.