瑞舒伐他汀鈣和舒血寧注射液聯合α-硫辛酸治療糖尿病周圍神經病變的療效分析

陳 衛，鄭方算，黃劍臻

(1.中南大學職工醫院鐵道分院內科，長沙 410075；2.中南大學職工醫院鐵道分院藥劑科，長沙 410075；3.湖南省腦科醫院藥劑科，長沙 410007)

糖尿病周圍神經病變(diabetic peripheral neuropathies,DPN)是糖尿病常見的慢性并發癥和主要致殘因素，目前臨床尚缺乏療效顯著、統一的治療方法。中南大學職工醫院鐵道分院采用瑞舒伐他汀鈣、舒血寧注射液聯合α-硫辛酸注射液治療DPN病人51例，取得滿意的療效，現報道如下。

1 資料和方法

1.1 臨床資料 選擇本院2011年9月至2012年11月收治住院的2型DPN病人102例，入選標準[1]：(1)符合1999年WHO糖尿病診斷標準；(2)肢體出現麻木燒灼感、無力等癥狀；(3)肢體深淺感覺障礙，腱反射減弱或消失；(4)肌電圖提示正中神經、腓神經有傳導障礙，神經傳導速度<50 m/s。排除標準：(1)2周內服用過具有抗氧化應激作用的藥物及調脂藥物等；(2)急性感染、腫瘤、急性腦梗死及酮癥酸中毒等；(3)其他因素引起的神經病變；(4)入院前2周使用過其他治療DPN藥物者；(5)嚴重心、肝、腎功能損害及有出血性疾病和出血傾向者。將102例病人按入院先后分為兩組,每組51例。治療組男28例，女23例，年齡(58.2±5.6)歲；糖尿病病程6～22年[(10.5±7.2) 年]；合并DPN病程4～18年[(4.8±2.2)年]。對照組男27例，女24例，年齡(57.5±5.8)歲；糖尿病病程5～23年[(10.7±6.8)年]；合并DPN病程4～20年[(5.0±2.4)年]。兩組病人治療前后年齡、性別、臨床資料差異均無統計學意義(P>0.05)。

1.2 治療方法 兩組病人均給予α-硫辛酸注射液(重慶藥友制藥有限責任公司)0.6 g+0.9%氯化鈉注射液250 ml，ivgtt，qd；治療組加用瑞舒伐他汀鈣(浙江京新藥業股份有限公司)10 mg，每晚睡前服用，舒血寧注射液(黑龍江珍寶島藥業股份有限公司)20 ml加于250 ml的5%葡萄糖注射液中，ivgtt,qd。均兩周一療程，連用2個療程。

1.3 觀察指標 治療前后觀察并記錄兩組病人的臨床癥狀和藥物不良反應(ADRs)，包括肢體麻木、感覺異常等，測定血糖、血液流變學指標、神經傳導速度等。

1.4 療效判斷標準 顯效：臨床癥狀完全消失或明顯好轉，深淺感覺及腱反射基本恢復正常，肌電圖神經傳導速度較前增加≥5 m/s或恢復正常；有效：臨床癥狀明顯減輕，深淺感覺及腱反射有好轉，肌電圖神經傳導速度較前增加<5 m/s且≥2 m/s；無效：臨床癥狀無減輕或改善，深淺感覺及腱反射無改善，肌電圖神經傳導速度<2 m/s或無變化、下降。

2 結 果

2.1 臨床療效比較 治療結束后，治療組51例中顯效36例，有效12例，無效3例，總有效率94.1%；對照組51例中顯效25例，有效 10例，無效16例，總有效率68.6%。兩組總有效率比較差異顯著(P<0.01)。

2.2 血脂及神經傳導等相關指標比較 治療前兩組病人的三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)差異無統計學意義(P>0.05)。治療后治療組TG、TC、HDL-C、LDL-C改善顯著，與對照組比較，差異有顯著統計學意義(P<0.01)。治療后兩組血液流變學指標均有改善，但對照組的改善無統計學差異，而治療組與治療前比較改善明顯，與對照組治療后比較高切黏度和血漿黏度差異顯著(P<0.01)。治療后兩組神經傳導速度均較治療前改善，治療組改善更為明顯(P<0.05)，組間比較差異顯著 (P<0.01)，見表1。

2.3 臨床安全性評價 兩組治療前后均無明顯肝、腎功能損害，未出現明顯的ADRs。

3 討 論

DPN為常見的微血管并發癥之一，發生率高，發病機制復雜，并非單一因素所致。因此，DPN的治療通常在控制血糖、調節血脂基礎上，進行改善微循環、營養神經等綜合治療。瑞舒伐他汀鈣有良好的調脂作用， 且能改善糖尿病大鼠的坐骨神經傳導速度，從而恢復受損的神經滋養血管[2]。舒血寧注射液系中藥銀杏葉的有效提取物制劑，其主要成分為黃酮苷類和銀杏苦內酯A、B、C及白果內酯等活性物質，是天然的、專一性的血小板活性因子拮抗劑，具有活血化瘀作用。其對神經的保護作用機制為：提高機體抗氧化能力，降低氧自由基含量，抑制脂質過氧化，從而保護血管和神經；具有抗血小板凝聚和擴張血管、解除痙攣作用，明顯改善末梢循環；改善細胞中毒，緩解炎性反應，修復病損的神經[3]。α-硫辛酸為強效抗氧化劑，具有增加神經營養血管的血流量，提高神經傳導速度，改善神經病變癥狀的作用[4]。

表1 兩組病人治療前后血脂、血液流變學指標和神經傳導速度的變化

Table 1 Changes in blood lipid，hemorheological indicators and nerve conduction velocity between the 2 groups both before and after treatment

表1 兩組病人治療前后血脂、血液流變學指標和神經傳導速度的變化

**P<0.01，與對照組治療后比較；△P<0.05，與本組治療前比較；HDL-C：高密度脂蛋白膽固醇；LDL-C：低密度脂蛋白膽固醇

組別血脂指標(cB/mmol·L-1)總膽固醇三酰甘油HDL-C LDL-C血液流變學指標(η/mPa·s)高切黏度低切黏度全血還原黏度血漿黏度神經傳導(υ/m·s-1)運動神經正中神經腓神經感覺神經正中神經腓神經對照組 治療前6．51±2．141．83±0．550．65±0．213．80±0．905．49±1．2513．90±0．417．75±0．601．90±0．2842．10±3．5035．45±3．2537．85±3．2433．85±2．20 治療后6．32±2．011．78±0．460．84±0．203．61±0．715．08±0．5812．56±0．456．50±0．621．67±0．1545．08±3．55△39．30±4．25△41．59±3．91△37．12±3．44△治療組 治療前6．56±2．201．93±0．610．65±0．213．75±0．805．52±1．6213．75±0．437．85±0．511．91±0．2641．7±3．1034．40±3．1835．84±3．4832．85±2．20 治療后4．45±1．85＊＊1．62±0．45＊＊1．15±0．19＊＊2．59±0．70＊＊4．03±0．78＊＊△11．38±0．45△5．62±0．50△1．39±0．15＊＊△51．8±4．20＊＊△44．15±4．45＊＊△46．38±4．02＊＊△43．21±3．75＊＊△

本研究顯示，瑞舒伐他汀鈣合用舒血寧注射液和α-硫辛酸注射液治療DPN療效顯著，總有效率達94.1%，明顯高于對照組(68.6%)；在感覺、運動神經傳導速度的改變及血液流變學指標的改善等方面，治療組也明顯優于對照組(P<0.01)。聯合用藥可以作用于DPN的多個環節，具有協同互補作用，能進一步改善末梢循環，改善血液黏滯度，從而改善DNP的癥狀，使病人的主觀感覺得到改善，同時提高周圍神經傳導速度，使受損的神經得到修復。作者認為在有效控制血糖的基礎上，瑞舒伐他汀鈣聯合舒血寧注射液和α-硫辛酸注射液治療DPN，能顯著改善其臨床癥狀，提高神經傳導速度，且無明顯副作用，為DPN的治療提供了新的途徑。

【參考文獻】

[1]陳灝珠，林果為.實用內科學[M].13版.北京:人民衛生出版社,2009：1051-1052.

Chen HaoZhu, Lin GuoWei. Practice of internal medicine[M]. 13th ed. Beijing: People’s Health Press, 2009:1051-1052.In Chinese.

[2]袁 璟，崔世維，胡 江，等.羅蘇伐他汀對糖尿病大鼠周圍神經病變的影響[J].山東醫藥，2010,50(4)：43-44.

Yuan Jing, Cui ShiWei, Hu Jiang,etal. Effect of rosuvastatin treatment on diabetic peripheral neuropathy in rats[J]. J Shandong Med, 2010,50(4): 43-44. In Chinese.

[3]孫 炎.甲鈷胺聯合舒血寧注射液治療糖尿病周圍神經病變觀察[J].齊齊哈爾醫學院學報，2011,32(19)：3130-3131.

Sun Yan. Observation of mecobalamin combined with Shuxuening injection in the treatment of diabetic peripheral neuropathies[J].J Qiqihar Univ Med,2011,32(19):3130-3131. In Chinese.

[4]張孝麗，郭 暉.α-硫辛酸治療糖尿病周圍神經病變的研究進展[J].醫學綜述，2011,17(2)：281-283.

Zhang XiaoLi, Guo Hui. Research progress in alpha-lipoic acid for diabetic peripheral neuropathy[J]. Med Recapit,2011,17(2):281-283. In Chinese with English abstract.