非酒精性脂肪肝不同分度與超敏C反應蛋白之間的關系

劉哲慧等

【摘 要】目的：探討并分析非酒精性脂肪肝?。∟AFLD）患者不同分度與超敏 C反應蛋白（HS-CRP）的關系。方法：選取109例確診為NAFLD 患者，通過影像學檢查進行脂肪肝聲像圖分度并接受生化檢查，分為輕度、中度及重度脂肪肝。比較三組血清HS-CRP 的水平，所有患者在 HS-CRP 不同水平間各項指標

【關鍵詞】非酒精性脂肪肝；超敏C反應蛋白

【文章編號】1004-7484（2014）06-3474-02

Relationship between different levels of NAFL and HS-CRP

Liu Zhe-hui1， Li Guan-zeng2， Li Xin1， Xu Qinghua1

（1.Department of Cadre Health Protection， Liaocheng Peoples Hospital， Shandong Province， Liaocheng， 252000）

（2. Department of Neurology， Liaocheng Peoples Hospital， Shandong Province， Liaocheng， 252000.

corresponding author： Xu Qinghua E-mail： 13562080896@163.com）

【Abstract】Objective：To investigate and analyse the relationship between different degrees of non-alcoholic fatty liver and high-sensitivity C-reactive protein （HS-CRP） in patients with non-alcoholic fatty liver disease （NAFLD）. Methods：109 patients with NAFLD were selected and divided into three groups ，namely mild，moderate and severe degree of fatty liver，according to patients ultrasound， CT and biochemical tests results. Serum HS-CRP levels from three groups and the indicators （ALT， AST， TB， GGT， LDL-C， CHOL， HDL-C and TG） of different HS-CRP levels from all patients were compared. Results the average level of HS-CRP was（3.3±2.6）mg/L in the mild group， （5.8±3.7）mg/L in the moderate group and （7.3±3.5）mg/L in the severe one. In the comparison of indicators （ALT， AST， TB， GGT， LDL-C， CHOL， HDL-C and TG） of different HS-CRP levels， the indicators of the HS-CRP level in the range of 3.1-6mg/L has no significant difference with the the standard group with the level in the 0～3mg/L range， while the indicators （ALT， AST， TB， GGT， LDL-C， CHOL and TG）of the two groups with the HS-CRP level in the 6.1～9mg/L and over 9mg/L range were significantly different from the standard group（P<0.05）. Conclusions：The varing degrees of the fatty liver in patients with NAFLD was closely related to the level of HS-CRP ，thus HS-CRP can be used as an important indicator to evaluate the development of NAFLD.thus HS-CRP can be used as an important indicator of the assessment of the development of NAFLD.

【Key words】non-alcoholic fatty liver disease， high-sensitivity C-reactive protein

非酒精性脂肪性肝（non-acoholic fatty liver disease，NAFLD）隨著現代生活方式的改變、飲食結構的變化和老齡化等因素，其發病率有逐年上升的趨勢，成年人發病率約為17%～33%，其危害也日漸受到重視[1，2]。國內報道的患病率約為15%，在4.5年隨訪期間NAFLD發病率為5～18%[3]，成為僅次于病毒性肝炎的第二大肝病，并且可發展為脂肪性肝炎、肝纖維化、肝硬化。近年有研究發現NAFLD與代謝綜合征（metabolic syndrome， MS）、糖代謝異常、胰島素抵抗密切相關[4]。目前，超聲檢查是臨床診斷NAFLD的重要手段，并可以通過超聲檢查進行脂肪肝聲像圖分度。本研究通過隨機抽取樣本，在NAFLD 病程中監測HS-CRP的水平，與NAFLD相關實驗室指標及脂肪肝聲像圖分度比較，以評價HS-CRP對NAFLD不同分度病情評估的臨床意義，從而指導NAFLD的病程監測及治療，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年11月—2013年11月于我院門診就診及在體檢中心體檢的NAFLD患者109例為研究對象，均符合2010年中華醫學會肝病學分會中提出的診斷標準[5]。入組條件： （1）丙氨酸氨基轉移酶（ALT）>40U/L；（2）具備以下3項腹部超聲表現中的兩項者：1）肝臟近場回聲彌漫性增強（“明亮肝”），回聲強于腎臟；2）肝內管道結構顯示不清；3）肝臟遠場回聲逐漸衰減。排除標準：（1）病毒性肝炎病史；（2）每周乙醇攝入量≥140g；（3）應用可能引起肝脂肪變的藥物，如胺碘酮、甲氨蝶呤、四環素類抗生素、皮質激素類藥物等；（4）糖尿病病史。所有患者根據影像學表現分為輕度、中度及重度三組。CT診斷脂肪肝的依據為肝臟密度普遍降低，肝/脾CT值之比小于1.0。其中， 肝/脾CT比值小于1.0但大于0.7者為輕度， ≤0.7但大于0.5者為中度， ≤0.5者為重度脂肪肝。

1.2 方法

1.2.1 影像學檢測

超聲（意大利百勝公司Mylab90彩超）、CT（飛利浦Brilliance 256層螺旋CT）。

1.2.2實驗室檢查指標

丙氨酸氨基轉氨酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉移酶（AST）、總膽紅素（TB）、C-谷氨酰轉移酶（GGT）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、總膽固醇（CHOL）、低密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、甘油三脂（TG）。

1.2.3 統計學方法

2 結果

2.1影像學結果

2.2 三組HS-CRP水平比較

輕度脂肪肝組45例，HS-CRP平均水平為（3.3±2.6）mg/L，其中HS-CRP>3mg/L有35例，占55.56%。中度脂肪肝組42例，HS-CRP（5.8±3.7）mg/L，其中HS-CRP>3mg/L有28例，占62.22%。重度脂肪肝組22例，HS-CRP（7.3±3.5）mg/L，其中HS-CRP>3mg/L有20例，占90.91%。隨著脂肪肝不同分度嚴重程度加重，HS-CRP水平上升，具體見圖1。

圖1輕、中、重度脂肪肝組HS-CRP水平比較

輕度脂肪肝組45例，HS-CRP平均水平為（3.3±2.6）mg/L，其中HS-CRP>3mg/L有35例，占55.56%。

中度脂肪肝組42例，HS-CRP（5.8±3.7）mg/L，其中HS-CRP>3mg/L有28例，占62.22%。重度脂肪肝組22例，HS-CRP（7.3±3.5）mg/L，其中HS-CRP>3mg/L有20例，占90.91%。

2.4 不同HS-CRP水平區間血清指標比較

所有患者在HS-CRP不同水平間ALT、AST、TB、GGT、LDL-C、CHOL、HDL-C、TG等指標比較。在HS-CRP不同水平中，以0～3mg/L區域的為標準組，其中，3.1-6mg/L的各個指標與其比較差異性不大（P>0.05），而6.1-9mg/L、>9mg/L兩個區域的與其相比差異性明顯，P<0.05，具體見表1。

3 討論

NAFLD是一種無過量飲酒史，以肝實質細胞脂肪變性和脂肪貯積為特征的臨床病理綜合征。近年來研究表明，NAFLD與以胰島素抵抗為特征的代謝綜合征密切相關[6]。NAFLD引起機體損傷的中心環節是氧化應激及其相關的慢性炎癥活動，而HS-CRP則可反映機體的慢性炎癥水平[7]。HS-CRP由肝細胞合成分泌，正常人的血清含量很低，但在機體損傷或發生各種急慢性炎癥后，血清HS-CRP濃度急劇上升。HS-CRP還可用于區別在正常范圍內的低程度炎性反應。故采用HS-CRP檢測，對于體內多為慢性低水平炎癥的NAFLD患者敏感度較高[8]。本研究結果顯示，根據影像學表現劃分為輕度、中度、重度三組NAFLD患者，隨著脂肪肝變性程度的加重， 血清HS-CRP水平增加更為顯著，驗證了血清HS-CRP水平與NAFLD的嚴重程度具有相關性。

相關研究表明， HS-CRP不僅與NAFLD密切關聯，近年己被公認為是以胰島素抵抗為基礎的代謝綜合征的獨立危險因素[9，10]。機制可能為：IR時，脂肪細胞對胰島素的反應性受損， 血液游離脂肪酸增多， 肝臟游離脂肪酸氧化或利用減少，游離脂肪酸轉化為TG增多， 以及肝臟TG的分泌或釋放減少， 結果導致肝細胞脂肪沉積。本研究顯示，隨著三組NAFLD患者脂肪肝變性程度的加重， 各項生化指標中TG、CHOL及ALT水平存在上升趨勢，其中以ALT水平增加更為顯著，并且與NAFLD患者血清的HS-CRP水平呈正相關趨勢，差異均有統計學意義。表明肝臟脂肪變性程度的加重和血脂異常有關。ALT則可反映脂肪肝的早期損害[11]，是NAFLD患者肝內炎癥和疾病進展的重要標志。相關機制可能為：NAFLD患者脂肪肝變性程度越重，脂肪細胞分泌過多的炎性細胞因子，刺激肝細胞合成和分泌HS-CRP，同時，炎癥又促進了NAFLD的發展，造成肝細胞損傷，加重了肝臟的損害。HS-CRP為亞臨床炎性因子，ALT反映了脂肪肝的進展，兩者的升高均為炎癥的表達，血脂異常增高及炎癥反應均參與了NAFLD的病程進展。

因此，我們可考慮將HS-CRP的水平作為判斷脂肪肝不同分度病情評估以及NAFLD發展的指標，從而指導NAFLD的病程監測及治療。

參考文獻：

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[8 ]敖道暢，劉少中，袁潤強，等.非酒精性脂肪肝患者肝損傷與超敏C-反應蛋白的關系[J].新醫學，2010，41（2）：88-90.