寒熱平調顆粒治療功能性消化不良寒熱錯雜型療效觀察

北京中醫醫院順義醫院（101300）肖鵬云

功能性消化不良（f u n c t i o n l dyspepsia，FD）是指非器質性、代謝性疾病引起的上消化道癥候群，以長期持續的脘腹脹滿、上腹燒灼感、上腹疼痛、早飽為主要臨床特征[1]。羅馬Ⅲ標準將FD分為餐后不適綜合征（postrandial distress sy n d r o me，PD S）和上腹疼痛綜合征（epigastric pain syndrome，EPS）。西醫治療目的主要是緩解臨床癥狀，使用抑酸藥是目前主要的方法之一，包括質子泵抑制劑及H2受體拮抗劑，有一定的療效，但長期療效并不理想且有一定的副作用[2]。本文旨在探討應用寒熱平調顆粒治療寒熱錯雜型FD患者的臨床療效，現將臨床觀察結果報告如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇2011年8月～2013年2月就診于北京中醫醫院順義醫院門診患者80例，均符合羅馬Ⅲ功能性消化不良標準以及寒熱錯雜型的分型標準。將符合入選標準的寒熱錯雜型FD患者80例患者，按隨機數字表法分為2組。治療組（寒熱平調顆粒）40例，對照組（奧美拉唑）40例，兩組患者性別、年齡、病程等基線資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫診斷標準 參照國際羅馬委員會羅馬Ⅲ的診斷標準[3]。注：診斷前以下癥狀出現至少6個月，近3個月滿足以下標準。餐后不適綜合征（PDS）診斷標準：必須包括以下1條或2條：①進食正常食量后的出現餐后飽脹不適感，每周至少發生數次；②早飽感，抑制了正常進食，每周至少發生數次；支持診斷的標準：①上腹部脹氣或餐后惡心或過度打嗝；②可能同時存在上腹疼痛綜合征。上腹疼痛綜合征（EPS）的診斷標準：必須包括以下所有條件：①中等程度以上的上腹部疼痛或燒灼感，每周至少1次；②間斷性疼痛；③不是全腹痛，不位于腹部其他部位或胸部；④排便或排氣后不能緩解；④不符合膽囊或Oddi括約肌疾病的診斷標準；支持診斷的標準：①疼痛可能為燒灼樣但不包括胸骨后疼痛；②疼痛通常由進食誘發或緩解，但也可能在禁食時發生；③可能同時存在餐后不適綜合征。

1.2.2 中醫診斷及辨證標準 FD寒熱錯雜證參照2010年中華中醫藥學會脾胃病學分會發布的《消化不良中醫診療共識意見》制定[4]。中醫臨床證候標準：主癥具備，且兼次癥2項或以上可以確診。主癥：①胃脘痞滿或疼痛，②嘈雜泛酸；次癥：①遇冷加重，②口干口苦，③肢冷便溏，④噯氣，⑤納呆，⑥舌淡苔白，⑦脈弦數?？诳?，面紅，發熱，胸悶，胸痛，小便黃，大便干。

附表1 治療前后2組單項癥狀積分比較（±s）

附表2 2組總體癥狀療效比較

附表3 治療前后2組中醫證候積分比較（±s）

附表4 2組總體證候療效比較

附表5 治療前后2組病例生活質量改善的比較（±s）

1.3 納入標準 ①符合功能性消化不良西醫診斷標準、寒熱錯雜證中醫辨證標準；②年齡在18～65歲之間，性別不限；③知情同意，志愿受試，知情同意過程符合GCP的規定。

1.4 排除標準 ①合并消化性潰瘍、糜爛性胃炎、萎縮性胃炎、腹部手術史、胃粘膜有重度異型增生或病理診斷疑有惡變者；②合并胃食管反流病、腸易刺激綜合征的重疊綜合癥者；③辨證不明確或不屬于脾胃虛寒（弱）證、脾虛氣滯證、脾胃濕熱證、寒熱錯雜證者；④有結締組織疾病、糖尿病等內分泌代謝疾病者、更年期綜合癥者，具有嚴重的原發性心、肝、肺、腎、血液或影響其生存的嚴重疾病者；⑤妊娠期、哺乳期婦女，法律規定的殘疾患者（盲、聾、啞、智力障礙、精神障礙、肢體殘疾）；⑥懷疑或確有酒精、藥物濫用病史；⑦根據研究者的判斷、具有降低入組可能性或使用組復雜性的其他病變，如工作環境經常變動等已造成失訪的情況；⑧過敏體質，如對兩種或以上藥物或食物過敏史者，或已知對本藥成分過敏者；⑨正在參與其他藥物臨床試驗的患者；⑩處于嚴重焦慮抑郁狀態，有自殺傾向的患者。

2 治療與觀察方法

2.1 治療方法 對照組：奧美拉唑（批準文號國藥準字H19991118）20mg每日2次。治療組：方用寒熱平調顆粒，處方如下：清半夏9g，黃芩10g，黃連5g，干姜10g，黨參15g，生甘草5g，姜厚樸10g，炒神曲15g，沉香10g，煅瓦楞子30g。每日1劑，均采用院內中一方藥業的配方顆粒，分早晚兩次餐前30分鐘沖服。辨證加減：邪熱內陷者加大黃6g，并加重黃連用量；飲食停滯者加山楂、萊菔子各10g；痰濕內阻者加蒼術10g；肝郁氣滯者加香附、川芎各10g；脾胃虛弱者加黃芪30g、白術10g；兩脅脹滿者加柴胡、郁金、白芍各10g；喜暖畏寒、手足不溫者加桂枝10g；痛如針刺，痛有定處，舌質紫暗，可加元胡10g、香附10g、莪術10g，丹參15g、當歸10g。兩組療程均為4周。

2.2 統計學方法 采用SPSS17.0軟件，對計量資料首先進行正態性分析，符合的以均值±標準差（±s）來表示，不符合正態分布的以四分位數（Q1：下四分位數，M：中位數，Q3：上四分位數）來表示。正態分布計量資料用t檢驗或配對t檢驗，非正態分布計量資料用秩和檢驗，等級資料用Ridit檢驗，計數資料用卡方檢驗。以雙側檢驗、P＜0.05為有統計學意義。

3 療效觀察

3.1 癥狀學評價指標 主要比較治療前后癥狀：功能性消化不良的主要癥狀：上腹痛、上腹燒灼感、餐后飽脹不適、早飽感。評分標準[5]：按癥狀輕重分為4級：0分為無癥狀；1分為輕度，癥狀輕微，只有關注時才能感覺到，不會影響日常生活、工作和學習；2分為中度，癥狀尚能夠忍受，已經部分影響了日常生活、工作和學習；3分為重度，癥狀明顯，難以忍受，明顯影響了日常生活、工作和學習。

3.2 中醫證候學評定指標 中醫癥狀量化分級標準，參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[6]中“中藥新藥治療痞滿的臨床研究指導原則”制定，分別對胃脘或脘腹脹滿、胃脘疼痛、飲食減少、噯氣呃逆、口苦口干、疲乏無力、惡心嘔吐、胃中嘈雜、胸悶、身重困倦、大便稀溏、小便短黃等癥狀，按無、輕、中、重分別記0、1、2、3分，將以上各中醫證候單項癥狀積分相加之和為證候總積分。

3.3 生活質量評價及標準 采用《SF-36生活質量量表》評價生活質量，量表由總體健康、生理功能、生理職能、情感職能、社會功能、身體疼痛、活力、精神健康8個維度組成，每一維度得分通過轉換使其值在0～100范圍內，得分越高生活質量越高。

3.4 主要癥狀總體癥狀療效評定標準及臨床療效判定標準 均參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[6]和尼莫地平法[7]將癥狀分4級記分，療效判定標準亦為4級標準，即臨控、顯效、好轉、無效。積分改善率=（治療前總積分一治療后總積分）/治療前總積分×100%為標準，判斷綜合療效和主要癥狀療效。積分改善率≥95%為臨控，70%≤積分改善率＜95%為顯效，30%≤積分改善率＜70%為有效，積分改善率＜30%為無效。

3.5 病例脫落情況 對照組共有2例病例脫落，其中1例服藥3周后無法取得聯系，原因不明；另外1例由于服藥2周缺乏療效而退出試驗。最終將治療組40例、對照組38例病例納入分析。

4 結果

4.1 單項癥狀療效評價 2組患者的主要癥狀上腹痛、餐后飽脹不適、早飽感，治療前后差異均有統計學意義（P＜0.05）；治療組上腹燒灼感癥狀治療前后差異有統計學意義（P＜0.05），對照組治療后積分雖有下降，但無統計學意義（P＞0.05）；上腹痛及餐后飽脹不適2組間治療后積分比較有統計學意義（P＜0.05）。見附表1。

4.2 總體癥狀療效比較 2組患者療效比較，治療組總有效率92.50%，對照組73.60%，2組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。見附表2。

4.3 中醫證候積分比較 2組治療后中醫證候積分改善都有顯著統計學意義（P＜0.01），治療后證候積分2組間比較有統計學意義（P＜0.05）。見附表3。

4.4 總體證候療效比較 2組患者療效比較，治療組總有效率95.0%，對照組76.3%，2組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。見附表4。

4.5 生活質量療效比較 生活質量無論治療組還是對照組，治療前后評分差異具有統計學意義（P＜0.05～0.01）。2組間治療前后評分差值比較，在社會功能、身體疼痛、活力方面，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見附表5。

5 討論

中醫藥一般將功能性消化不良歸于中醫學“胃脘痛”、“痞滿”等范疇[8]。脾胃居中焦屬土，主運化；而當下人們生活節奏加快，長期飲食不節，過食肥甘厚味，恣肆飲酒等，損傷脾胃，可致脾胃運化失職，升降失常，可導致痞滿、噯氣、胃脘嘈雜等癥的發生。疾病原本為寒涼性質，但由于食物阻滯后又可郁而化熱，導致寒熱錯雜，單純地使用溫補藥或清瀉藥物均不能起到很好的作用。針對這種情況，筆者使用寒熱平調顆粒治療，以達到寒熱平調、散結除痞的作用。寒熱平調顆粒即是以《傷寒雜病論》中的半夏瀉心湯為主方，加減化裁而成。方中以辛溫之半夏為君，散結除痞，又善降逆止嘔。臣以干姜之辛熱以溫中散寒，黃芩、黃連之苦寒以泄熱開痞。以上四藥相伍，具有寒熱平調，辛開苦降之用。然寒熱互結，又緣于中虛失運，升降失常，故方中又以黨參、大棗甘溫益氣，以補脾虛，與半夏配合，有升有降，以復脾胃升降失常。是以甘草補脾和中而調諸藥。隨證加減運用沉香溫中止嘔、行氣止痛；炒神曲消食和胃；厚樸苦辛而溫，行氣開郁，下氣除滿，助半夏以散結降逆；煅瓦楞子抑酸除滿。全方寒熱互用以和其陰陽，苦辛并進以調其升降，補瀉兼施以顧其虛實，使寒熱得解，升降復常，則痞滿嘔利自愈。通過此次臨床研究發現，寒熱平調顆?？梢悦黠@改善上腹痛、早飽感、餐后飽脹不適，優于奧美拉唑對照組；在總體癥狀和證候評價方面治療組優于對照組；生活質量評價方面治療組在社會功能、身體疼痛、活力方面優于對照組。因此提示應用寒熱平調顆粒治療寒熱錯雜型功能性消化不良療效顯著。