印刷性包裝材料按AQL檢索逐批檢驗抽樣方法的建立

北京北大維信生物科技有限公司（100094）王曉峰 張麗梅 金寶華 馬威

“國家食品藥品監督管理局藥品安全監管司關于征求《藥品生產質量管理規范（2010年修訂）》確認與驗證等3個附錄意見的函”于2013年03月21日發布，其中“取樣”附錄要求：“應考慮到一次接收的一批包裝材料的不均勻性，因此，至少要采用隨機取樣方法，以發現可能存在的缺陷。取樣件數可參考GB/T 2828.1～2003《計數抽樣檢驗程序》第1部分：按接收質量限(AQL)檢索的逐批檢驗抽樣計劃的要求計算取樣?！睋?，建立適用于我廠印刷性包裝材料的印刷性包裝材料按AQL檢索逐批檢驗抽樣方法。以我廠“藥品包裝盒”為例，建立按AQL檢索的抽樣檢驗方法，確定抽樣方案、抽樣計劃、接收質量限（AQL）、檢驗水平等標準，并根據抽檢特征（OC）曲線、平均檢出質量（AOQ）曲線對方法的有效性、經濟性進行評價。

1 質量標準

我廠《藥品包裝盒質量標準》規定：藥品包裝盒應逐批檢驗“材質”、“規格”、“外觀”、“文字內容、圖案”、“印刷質量”、“其他印刷技術要求”，其中任意一項不符合質量標準規定即判定整批不合格。

2 術語、定義和符號

本文涉及術語和定義均執行G B/T 2828.1～2003《計數抽樣檢驗程序》第1部分：按接收質量限(AQL)檢索的逐批檢驗抽樣計劃（以下簡稱GB/T 2828）中“3術語、定義和符號”的規定。

3 不合格的表示及接收質量限（AQL）制定

因為《藥品包裝盒質量標準》涉及到一個以上的質量特性，同時因為它們在質量和(或)經濟效果上的重要性不同，根據GB/T 2828“3.1.5”中定義的分類來評估劃分不合格類型，并分別規定每個類型的檢查項目的AQL，使類型的數目、不合格類的指定和給每個類選擇的AQL適合我廠藥品包裝盒的特定質量要求。

AQL的制定依據GB/T 2828“5.1”進行評估確定，以不合格品百分數表示。藥品包裝盒不合格類型、AQL如附表1所示。

4 抽樣產品的提交

4.1 批的組成 按照GB/T 2828“6.1”規定，每個批由同型號、同類、同尺寸，在基本相同的時段和一致的條件下制造的一次送達的藥品包裝盒組成。

4.2 批的提出 物料管理部負責賦予每批進廠批號，并按“4.1”確定批的組成、批量。

5 樣本的抽取、接收與不接收

按照GB/T 2828“7 接收與不接收”、“8樣本的抽取”規定進行。

6 正常、加嚴和放寬檢驗

按照GB/T 2828“9正常、加嚴和放寬檢驗”規定進行。

7 抽樣方案

7.1 檢驗水平的確定 按GB/T 2828“10.1檢驗水平”規定進行評估,詳見附表2。

7.2 樣本量字碼 樣本量由樣本量字碼表查取確定，對特定的批量和規定的檢驗水平使用GB/T 2828“表1”查找適用的字碼。

7.3 抽樣方案的查取 按GB/T 2828“10.3抽樣方案的查取”進行。

7.4 抽樣方案的類型 按GB/T 2828“10.4抽樣方案的類型”規定，為降低管理難度核對每個產品的抽樣費用，所有抽樣均采用“正常檢驗一次抽樣方案”。

8 可接受性確定

按照GB/T 2828“11可接受性的確定”規定進行。

9 實例

某規格藥品包裝盒批量為60萬個，根據上述評估信息，查取的“規格”檢驗抽樣方案（含抽樣方案、取樣數量、接收數、拒收數）見附表3，其余檢驗項目類似不再贅述。

10 抽檢方案的評估

抽檢方案的評估按照GB/T 2828“12進一步的信息”規定，評估抽樣方案在AQL處的平均檢出質量(AOQ)、平均檢出質量上限（AOQL）、使用方風險、生產方風險。

10.1 在AQL處的平均檢出質量(AOQ) 平均檢出質量(AOQ)是對所提交檢驗的具有給定質量的產品，經檢驗后，檢出產品長期平均質量，它對所有可能提交質量有一個平均檢出質量的最大值，即為平均檢出質量上限（AOQL）。AOQL是評價抽樣方案長期檢出水平的參數，此參數評價見本文10.2所述。

附表1 藥品包裝盒不合格類型、AQL評估表

附表2 藥品包裝盒檢驗水平評估表

附表3 某規格藥品包裝盒抽樣方案信息表

附表4 某規格藥品包裝盒抽樣方案AOQL表

附表6 某規格藥品包裝盒抽樣方案生產方風險表

附表7 某規格藥品包裝盒抽樣方案對比表

附表8 某規格藥品包裝盒GB/T 2828抽樣方案計算結果

10.2 平均檢出質量上限（AOQL） 查GB/T 2828“表8-A正常檢驗的平均檢出質量上限（一次抽樣方案）”，以上述“9 實例”中所述情況為例，得到平均檢出質量上限（AOQL）見附表4。由表可見，按GB/T 2828抽樣檢驗我廠某規格藥品包裝盒，檢出產品長期平均質量為0.155，這個質量水平未超出實際使用的預期，處于我廠可接受范圍。

1 0.3 使用方風險及使用方風險質量（CRQ） 查GB/T 2828“表6-A正常檢驗的使用方風險”，而表6-A“正常檢驗的使用方風險”指定使用方風險為10%，故以上述“9 實例”中所述情況為例，使用方風險質量見附表5。對于風險質量水平在我廠《某產品生產工藝風險評估報告》中進行評估并制定了其他控制措施如選擇高質量管理水平供應商、包裝線包材抽查等，風險經降低后是可以被接受的。

10.4 生產方風險 查GB/T 2828“表5-A正常檢驗的生產方風險”，以上述“9 實例”中所述情況為例，得到生產方風險見附表6。由表可見，此概率低于常用顯著性水平5.0%，處于可接受水平。

附表9 某規格藥品包裝盒更嚴抽樣方案計算結果

附圖1 某規格藥品包裝盒GB/T 2828抽樣方案OC曲線、AOQ曲線

附圖2 某規格藥品包裝盒更嚴抽樣方案OC曲線、AOQ曲線

11.抽樣方案的經濟性評價

通過統計工具軟件Minitab（版本16）比較利用更嚴抽樣檢驗控制使用方風險質量（CRQ）和使用其他方法降低10.3中按GB/T 2828標準檢驗抽樣存在使用方風險質量（CRQ）下的質量風險的經濟性和可操作性，以選擇經濟適用的方法。

使用方風險質量（CRQ）控制以上述“9實例”中所述情況為例，按GB/T 2828標準建立的逐批檢驗抽樣方法下的參數和利用更嚴抽樣檢驗控制CRQ的參數如下，為了提高使用方風險質量，更嚴抽樣檢驗方案設置其值為0.200。見附表7。

11.1 GB/T 2828抽樣方案計算結果（見附表8，附圖1）

11.2 更嚴抽樣方案計算結果（見附表9，附圖2）

11.3 討論

由“11.1 GB/T 2828抽樣方案計算結果”、“11.2更嚴抽樣方案計算結果”比較得知，更嚴抽樣方案與GB/T 2828抽樣方案比較，能保證在缺陷≥0.200時接收概率≤10.0%，更嚴抽樣方案使用方風險質量的值由0.534降低到0.200，且使平均交付質量限 (AOQL)由0.155降低到0.098。但是更嚴抽樣方案樣本量從GB/T 2828抽樣方案的1250增加到12375，是GB/T 2828抽樣方案的9.9倍，這是檢驗時間、人力都不能允許的，因此使用更嚴抽樣方案控制使用方風險質量（CRQ）不具備經濟性和可操作性。

12 總結論

印刷性包裝材料按GB/T2828.1-2003《計數抽樣檢驗程序》第1部分：按接收質量限（AQL）檢索的逐批檢驗抽樣計劃的規定建立的AQL檢索逐批檢驗抽樣方法，能保證印刷性包材質量，且兼顧成本要求，適用于我廠印刷性包裝材料的檢驗要求。