ATM/p53通路在雜色曲霉素誘導人胃黏膜上皮細胞(GES-1) G2期阻滯中的作用

張東輝(河北中醫學院病理學教研室，河北石家莊050200)

ATM/p53通路在雜色曲霉素誘導人胃黏膜上皮細胞(GES-1) G2期阻滯中的作用

張東輝
(河北中醫學院病理學教研室，河北石家莊050200)

雜色曲霉素(sterigmatocystin，ST)是一種致癌性真菌毒素，在人類食物中污染非常廣泛。我們前期研究發現，ST可誘導人胃黏膜上皮細胞G2期阻滯。普遍認為各種理化因素引發的DNA損傷與細胞周期阻滯和細胞凋亡關系密切。為了進一步探討ST誘發GES-1細胞G2期阻滯的機制，本實驗研究了ST誘導的DNA損傷及損傷下游的ATM/p53信號通路的激活情況。我們通過彗星實驗檢測到了ST引發的GES-1細胞的DNA損傷;同時發現了ATM及其下游分子Chk2和p53的激活;通過ATM阻斷劑咖啡因的預處理，我們發現咖啡因可以阻斷ST誘導的GES-1細胞G2期阻滯和p53及下游分子的激活;另外，我們發現p53 siRNA轉染至GES-1細胞可有效阻斷ST誘導的GES-1細胞G2期阻滯的作用; ST還能誘導GES-1細胞凋亡。因此，通過實驗我們得出結論，ST能夠引起GES-1細胞的DNA損傷，并激活損傷下游由ATM/p53依賴的信號通路，進而影響G2/M期相關調控因子及凋亡相關蛋白的表達，最終誘導GES-1細胞發生G2期阻滯和凋亡。

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