β-內酰胺類抗生素的合理應用

【摘要】β-內酰胺類抗菌藥物是目前在抗菌藥物品種最多，使用最廣泛，抗菌藥物之一，β-內酰胺類為繁殖期殺菌劑，而哺乳動物和真菌無細胞壁，故對人類毒性很小，對真菌感染無效。β-內酰胺類抗生素的合理應用，具有強大的殺菌作用，防止細菌耐藥的雙重感染減少不良反應發生。

【文獻標識碼】B

【文章編號】1674-9308（2015）06-0220-02

doi：10.3969/j.issn.1674-9308.2015.06.183

作者單位： 150000哈爾濱，黑龍江省婦幼保健院

The Reasonable Application of β-lactam Antibiotics

LI Lin, Maternal and Child Health Hospital in Heilongjiang Province, Haerbin 150000, China

[Abstract] β- lactam antimicrobials is the largest variety of antibiotics currently, and it is one of the most widely used antimicrobial agents,β-lactams is a breeding fungicides, and there is no cell walls in mammalian and fungal,thus, it is low toxicity to humans,and it is ineffective against fungal infections. The rational use of β- lactam antibiotics has a strong bactericidal effect against bacteria, preventing the dual infection of bacteria,and reducing the incidence of adverse reactions.

[Key words]β- lactam antimicrobials, Anti-infective drug, Rational use

β-內酰胺類抗生素系指化學結構中具有酰胺環的一大類抗生素，臨床上最常用和品種最多的抗菌藥物，包括青霉素類、頭孢菌素類及其他非典型β-內酰胺類抗生素。β-內酰胺類抗生素能抑制細菌細胞壁的合成，使細菌細胞破裂而死亡。

1　青霉素類抗生素

1.1　青霉素

1.1.1　藥理作用 抗菌譜較窄，對革蘭陽性球菌(鏈球菌、肺炎球菌)及革蘭陰性球菌(淋球菌、腦膜炎球菌)作用強，對革蘭陽性桿菌、螺旋體、梭狀芽胞桿菌、放線菌也有較強作用 [1]。

1.1.2　臨床應用 適應于敏感菌引起的各種感染。如敏感葡萄球菌感染、溶血性鏈球菌感染、梅毒、炭疽、鉤端螺旋體感染等。肌內注射，1日80萬～240萬U，靜脈滴注1日240萬～2 000萬U，分2～6次注射。兒童減量。除變態反應外，不良反應少見。變態反應多為速發型，偶可引起危及生命的過敏性休克，故用前必須進行皮試。大劑量應用，可引起神經-精神癥狀、脈管炎。

1.2　苯唑西林

1.2.1　藥理作用 本品耐酸、耐酶，是一種半合成抗葡萄球菌青霉素。能可逆性地抑制青霉素酶，對產酶金黃色葡萄球菌有效，對不產生β-內酰胺酶的菌株療效不及青霉素。

1.2.2　臨床應用 用于耐青霉素的金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌引起的周圍感染?？诜?，1次0.5～1 g，1日4次，宜空腹服用。靜脈滴注，1次1～3 g，1日4次。變態反應與青霉素類似，用前須做過敏試驗?？诜梢鹞改c道反應，大劑量注射偶可引起抽搐反應，偶見轉氨酶升高和中性粒細胞減少。

1.3　氨芐西林

1.3.1　藥理作用 本品對β-內酰胺酶不穩定，對革蘭陰性桿菌(沙門菌屬、流感嗜血桿菌、百日咳桿菌、布氏桿菌等)、草綠色鏈球菌和腸球菌屬的作用較青霉素強，但對溶血性鏈球菌、肺炎球菌和對青霉素敏感的金葡菌作用比青霉素略差。

1.3.2　臨床應用 用于敏感菌所致的泌尿系、呼吸系統等感染?？诜?，1日50～100 mg/kg，分4次空腹口服。肌內注射，1次0.5～1 g，1日4次。靜脈滴注，1次1～3 g，1日2～4次，必要時每4小時1次。本品可致過敏性休克，皮疹發生率較高，大劑量口服有胃腸道反應。少數患者有轉氨酶升高和中性粒細胞、血小板減少，偶見間質性腎炎、真菌感染和假膜性腸炎等 [2]。

2　頭孢菌素類抗生素

頭孢菌素類抗生素為繁殖期殺菌劑，按其發明年代的先后和抗菌性能的不同分為一、二、三、四代。各代的抗菌活性及對β-內酰胺酶的穩定性詳。

2.1　頭孢拉定

2.1　藥理作用 本品對β-內酰胺酶高度穩定，對耐藥金葡菌和肺炎桿菌有較強抗菌作用，對溶血性鏈球菌、肺炎球菌、大腸桿菌、奇異變形桿菌、淋球菌和某些厭氧菌等均有抗菌活性。

2.2　臨床應用 本品在臨床上作為治療呼吸道、泌尿生殖系統、皮膚軟組織、骨和關節感染的一線藥物，療效均在90%以上。注射劑也用于敗血癥治療?？诜?，1日1～2 g，分3～4次；肌內注射、靜脈注射或靜脈滴注，1日2～4 g，分2～4次。偶見過敏、消化道反應及二重感染，大劑量應用可致靜脈炎、菌群失調、腎損害。不宜與腎損害藥物聯合應用。

2.2　頭孢呋辛

2.2.1　藥理作用 對革蘭陽性茵的抗菌作用低于或接近于第一代頭孢菌素。對革蘭陰性的流感嗜血桿菌、淋球菌、大腸桿菌、奇異變形桿菌、腦膜炎球菌、克雷自桿菌、腸桿菌屬、沙門菌屬、志賀菌屬等有較強的抗菌活性。本品有較好的耐革蘭陰性菌的β-內酰胺酶的性能，對上述菌中耐氨芐西林或耐第一代頭孢菌素的菌株也有效。但對銅綠假單胞菌、彎曲桿菌屬、不動桿菌屬、沙雷菌屬的大部分菌株及李斯特菌屬不敏感。

2.2.2　臨床應用 用于敏感的革蘭陰性菌所致的下呼吸道、泌尿系、皮膚軟組織、骨和關節等的感染。對敗血癥、腦膜炎也有效?？捎糜陬A防有高危因素患者的術后感染。肌內注射、靜脈注射或靜脈滴注，1次0.75～1.5 g，1日3次。偶有皮疹、輕度轉氨酶升高，胃腸道反應輕微、短暫，偶見嗜酸性粒細胞增多或血紅蛋白降低。

2.3　頭孢噻肟 本品對多種β-內酰胺酶穩定，抗菌譜廣，對革蘭陰性菌尤其是大腸桿菌、流感桿菌、奇異變形桿菌、沙門桿菌有強大抗菌能力，對革蘭陽性菌作用與第一代頭孢菌素相仿或稍弱。用于敏感菌引起的各種嚴重感染，也可用于預防有高危因素患者的術后感染。肌內注射或靜脈注射，1次0.5～1 g，1日2～4次；靜脈滴注1日2～3 g。

3　β-內酰胺酶抑制劑

β-內酰胺酶抑制劑分為競爭性抑制劑和非競爭性抑制劑兩類，競爭性抑制劑又分為可逆性和不可逆性兩種。不可逆性β-內酰胺酶抑制劑可與酶牢固結合而使酶失活，因而作用更強。

3.1　舒巴坦 單獨使用抗菌能力弱，僅對淋球菌、腦膜炎球菌、不動桿菌等有效，與某些β-內酰胺類抗生素聯用可顯著降低最低抑菌濃度（MIC），并使某些耐酶菌株恢復敏感性。常與氨芐西林、頭孢哌酮等藥物聯用，用于敏感菌引起各種感染。多與其他β-內酰胺酶類抗生素聯合應用。本品可致過敏反應，對青霉素過敏者應禁用。

3.2　亞胺培南-西司他丁 對革蘭陽性、陰性的需氧和厭氧菌均具有極強的抗菌活性，8 mg/L的濃度可抑制98%的致病菌，耐酶性能好，與其他β-內酰胺類抗生素較少出現交叉耐藥性。用于敏感菌引起的肝膽感染、泌尿生殖系統、皮膚軟組織感染、腹膜炎、敗血癥等疾病的治療。肌內注射或靜脈注射，以亞胺培南計，1 次0.25～1 g，1日1～4次。不良反應可見胃腸道反應、二重感染、靜脈炎、白細胞減少、轉氨酶升高等。不可與乳酸鈉及氨基糖苷類抗生素共置于同一注射容器。