血清細胞角蛋白19片段、腫瘤相關糖鏈抗原、血管內皮生長因子聯合檢測診斷非小細胞肺癌的價值

潘 潔，畢 怡，任玉欣，曹峰林，張大昕

(哈爾濱醫科大學附屬第一醫院，黑龍江 哈爾濱 150001)

臨床檢驗

血清細胞角蛋白19片段、腫瘤相關糖鏈抗原、血管內皮生長因子聯合檢測診斷非小細胞肺癌的價值

潘 潔，畢 怡，任玉欣，曹峰林，張大昕

(哈爾濱醫科大學附屬第一醫院，黑龍江 哈爾濱 150001)

目的 探討血清細胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)、腫瘤相關糖鏈抗原(CA125)及血管內皮生長因子(VEGF)聯合檢測診斷非小細胞肺癌的價值。方法 選取82例非小細胞肺癌患者作為肺癌組,95例肺良性病變患者作為對照組，檢測2組CYFRA21-1、CA125及VEGF水平,計算各指標診斷非小細胞肺癌的靈敏度和特異度。結果 肺癌組血清各標志物水平均明顯高于對照組(P均<0.05)；鱗癌血清CYFRA21-1陽性率明顯高于腺癌(P<0.05)，而腺癌CA125陽性率明顯高于鱗癌(P<0.05)。單項腫瘤標志物診斷肺癌的靈敏度和特異度均低于3項指標聯合檢測(P均<0.05)。結論 聯合檢測CYFRA21-1、CA125及VEGF可提高非小細胞肺癌診斷的敏感性和特異性，且CYFRA21-1和CA125與非小細胞肺癌病理類型有一定聯系，可協助臨床非小細胞肺癌的診斷和分型。

非小細胞肺癌；細胞角蛋白19片段；腫瘤相關糖鏈抗原；血管內皮生長因子

非小細胞肺癌主要包括鱗狀細胞癌、腺癌和大細胞癌，約占所有肺癌的80%，與小細胞肺癌相比其癌細胞生長分裂較慢,擴散轉移相對較晚，但經確診后5年總生存率約為15%，因此及早發現和治療是提高療效、改善預后的重要因素[1]。肺癌的確診現在主要依靠病理學組織檢查，但不便于取材，對患者有一定創傷，難以反復收集標本進行復查。腫瘤細胞所產生的、存在于腫瘤患者體液及組織中并與正常人水平相比較發生質和量改變的物質稱為腫瘤標志物，可用于發現原發腫瘤、良惡性腫瘤鑒別以及腫瘤發展的預后判斷等，具有重復性好、操作方便、易于動態觀察的特點[2]。但是單項腫瘤標志物因在血清中的濃度受腫瘤的位置、大小、類型和惡性程度等多種因素影響，特異性和靈敏性都難以達到臨床對于診斷準確性的要求，其結果用于解釋某一腫瘤時缺乏可信度，常常導致假陽性或假陰性的結果。故本研究選取有代表性的腫瘤標志物血清細胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)、腫瘤相關糖鏈抗原(CA125)及血管內皮生長因子(VEGF)進行單項及聯合檢測，探討各指標對于非小細胞肺癌的診斷價值?，F報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取我院呼吸內科2012年8月—2013年8月確診為非小細胞肺癌的86例患者作為肺癌組，患者均經影像學及細胞學或組織病理學確診且3個月內未接受手術及放化療；同期確診為其他肺部良性疾病的患者95例作為對照組，患者經臨床或組織病理確診且排除家族中有肺癌病史者。肺癌組中男54例，女32例；年齡41～77(53.8±8.1)歲；腺癌25例，鱗癌55例，大細胞癌6例；病理TNM分期Ⅰ期11例,Ⅱ期14例,Ⅲa期15例,Ⅲb期20例,Ⅳ期26例。對照組中男54例，女41例；年齡36～75(52.2±9.3)歲；肺炎24例，支氣管炎26例，結核10例，肺氣腫21例，胸腔積液11例，肺膿腫3例。2組性別、年齡比較差異無統計學意義。

1.2 方法 清晨采集研究對象空腹肘靜脈血10 mL，于室溫下放置1 h，3 000 r/min離心5 min分離血清，-20 ℃冰箱保存備用。CYFRA21-1、CA125采用電化學發光法進行測定(使用瑞士羅氏公司全自動電化學發光分析儀及配套試劑)，VEGF采用雙抗體夾心酶聯免疫法進行測定(使用美國安迪生物科技公司生產試劑盒)。比較2組各腫瘤標志物的水平及各腫瘤標志物在各病理類型非小細胞肺癌中的表達水平，計算單獨檢測和聯合檢測的靈敏度、特異度及正確指數。

1.3 評價標準 各標志物高于正常值判定標準：CYFRA21-1>3.3 ng/mL，CA125>35 IU/mL,VEGF>125 pg/mL。單項檢測時大于正常值即判斷為陽性；聯合檢測時靈敏度以3項指標中任意一項超出臨界值即算作陽性，特異度以3項指標全部超出臨界值才算作陽性。靈敏度=真陽性人數/(真陽性人數+假陰性人數)×100%；特異度=真陰性人數/(真陰性人數+假陽性人數)×100%；正確指數=靈敏度+特異度-1。

2 結 果

2.12組腫瘤標志物水平比較 肺癌組血清CYFRA21-1、CA125及VEGF濃度均明顯高于對照組(P均<0.05)。見表1。

2.2 不同病理類型肺癌各腫瘤標志物陽性率比較 見表2。

2.3 各腫瘤標志物單獨檢測與聯合檢測的敏感度、特異度及正確指數 單獨檢測CYFRA21-1、CA125、VEGF的靈敏度和特異度均明顯低于3項指標聯合檢測(P均<0.05)，3項聯合檢測的正確指數明顯高于各項單獨檢測(P均<0.05)。見表3。

表1 2組血清CYFRA21-1、CA125及VEGF水平比較

注：①與對照組比較，P<0.05。

表2 不同病理類型肺癌血清CYFRA21-1、CA125及VEGF陽性率比較 例(%)

注：①與鱗癌比較，P<0.05；②與大細胞癌比較，P<0.05。

表3 各腫瘤標志物單獨檢測和聯合檢測的敏感度、特異度及正確指數

注：①與聯合檢測比較，P<0.05。

3 討 論

非小細胞肺癌初期隱匿性強且進展迅速，出現明顯臨床癥狀時常常已失去手術時機，放化療的效果也不理想，患者病死率高，所以及早診斷和治療是降低肺癌病死率的關鍵[3]。臨床診斷各類肺癌的傳統方法有支氣管鏡、痰涂片細胞學檢查、CT或MRI等影像學檢查[4]。血清腫瘤標志物的檢測相對于傳統檢查方式有著操作簡單、結果快速、對待檢者無傷害等優點，且在分子生物學技術發展的推動下，腫瘤標志物常作為疾病的篩查、診斷以及治療和預后判斷的指標。

CYFRA21-1來源于上皮細胞胞質骨架蛋白，其作為角蛋白19的可溶性片段，在腫瘤細胞壞死破裂及受蛋白酶降解時釋放增多，進入組織和血液，其含量與病情嚴重程度相關[5]，故CYFRA21-1被認為是目前用于診斷非小細胞肺癌最好的腫瘤標志物。張雪松等[6]研究證實CYFRA21-1在非小細胞肺癌中的表達水平高于小細胞肺癌，且對鱗癌的敏感性要高于腺癌及小細胞癌。但康寧寧等[7]報道CYFRA21-1在腺癌中的敏感度為71.8%，而在鱗癌中的敏感度為28.1%。李耀軍等[8]研究表明CYFRA21-1的濃度在不同病理類型肺癌中的差異不甚明顯。本研究結果顯示，肺癌組血清CYFRA21-1水平明顯高于對照組，其中鱗癌血清CYFRA21-1陽性率高于腺癌。

CA125屬于腫瘤相關糖鏈抗原，其血清含量升高主要見于生殖系統的惡性腫瘤尤其是卵巢腫瘤，近年來發現其在乳腺癌、胃腸道惡性腫瘤患者中表達升高，也可見于非小細胞肺癌晚期患者。王曉曈等[9]研究報道CA125的表達可能受腫瘤大小、炎性因子以及某些細胞分泌物的調控影響，在協助預測非小細胞肺癌腫瘤細胞的生物學行為、了解病情變化方面有重要參考價值。吳小進等[10]報道血清CA125的含量與病理類型甚至年齡和性別都有關，且在腺癌中的表達率最高。本研究結果顯示，肺癌組血清CA125水平明顯高于對照組，腺癌血清CA125陽性率明顯高于鱗癌，與文獻[10]報道相符。

VEGF主要來源于血管內皮細胞，對血管的生成有重要的促進作用，其作為促進血管生成過程中作用和特異性最強的重要調控因子，與腫瘤的發生、侵襲以及遠處轉移密切相關，有助于分析腫瘤的惡性程度并為預后提供參考。孫麗娟等[11]研究證實在肺癌組織中檢測到了VEGF及其受體的異常表達，并且還可在肺癌患者的血清中檢測到可溶性的VEGF。國外研究證實肺癌患者血清中VEGF的升高來自腫瘤細胞及其周圍細胞，可促進肺癌組織內血管的生成，與肺癌的發展和轉移有密切的聯系[12]。Slattery等[13]研究表明TGF-β1含量升高使VEGF的表達增加，這兩者對非小細胞肺癌的發生和發展有協同促進作用，在患者血清中可檢測到兩者的升高。本研究結果顯示，肺癌組血清VEGF水平較對照組明顯升高。楊保堂[14]在對CA125、CYFRA21-1、CEA、NSE等6種腫瘤標志物的聯合檢測實驗中證實聯合檢測的敏感度為93%，特異度為71%，準確率為86%。本研究結果顯示，聯合檢測血清CYFRA21-1、CA125及VEGF水平較單獨檢測各腫瘤標志物其靈敏度和特異度均有大幅提升，說明在體檢以及對肺癌高危人群的篩查中采用聯合檢測的方法可以減少漏診率，而對于一些難以確診的病例有助于降低誤診率。

綜上所述，CYFRA21-1、CA125及VEGF均是診斷非小細胞肺癌的良好指標，在肺癌患者血清中的表達水平均高于肺部良性病變。CYFRA21-1對診斷鱗癌、CA125對診斷腺癌有一定特異性。腫瘤標志物單項檢測其靈敏度和特異度有限，臨床意義不大；各項腫瘤標志物聯合檢測其正確指數遠高于單獨任意指標的檢測結果，對非小細胞肺癌的診斷和鑒別有重要意義，有較大的臨床實用和推廣價值。

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10.3969/j.issn.1008-8849.2015.12.034

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