重組人干擾素α—1b聯合細菌溶解產物對反復呼吸道感染患兒免疫功能的影響

朱朝海等

[摘要] 目的 研究重組人干擾素α-1b聯合細菌溶解產物在治療反復呼吸道感染患兒免疫功能的療效評價。 方法 選取我院從2013年6月～2014年6月入院治療的151例反復呼吸道感染患兒做為研究對象，另選取正常兒童20例做為正常對照組。所有患兒均在常規治療方法的基礎上應用重組人工干擾素α-1b聯合細菌溶解產物治療。利用流式細胞術、電化學發光法，在其患病時、呼吸道癥狀消失后4周，及健康患兒，分別檢測其血清中T細胞水平、血清皮質（COR）的含量變化，比較三者之間細胞免疫狀態的差異與血清皮質醇的含量變化。 結果 恢復組患兒體內血清T淋巴細胞CD3+、CD4+及血清COR水平顯著高于發病組，而T淋巴細胞CD8+水平顯著低于發病組，差異具有統計學意義（P<0.05）。發病組患兒體內血清T淋巴細胞CD3+、CD4+及血清COR水平顯著低于正常對照組，而T淋巴細胞CD8+水平顯著高于正常對照組，差異具有統計學意義（P<0.05）。 結論 反復呼吸道感染患兒體內免疫功能出現紊亂，重組人干擾素α-1b聯合細菌溶解產物具調節患兒免疫系統的作用，提高免疫力，臨床效果顯著，值得廣泛推廣應用。

[關鍵詞] 重組人干擾素α-1b；細菌溶解產物；反復呼吸道感染；免疫功能

[中圖分類號] R725.6 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2015）01-0043-03

Influence of recombinant human interferon α-1b combined with bacterial lysates on immune function of children with recurrent respiratory tract infection

ZHU Chaohai ZHANG Yi XIE Hairui LAI Zhiguang

The Emergency Department， Guangzhou Yuexiu District Childrens Hospital， Guangzhou 510115， China

[Abstract] Objective To evaluate the efficacy of recombinant human interferon α-1b combined with bacterial lysates for the immune function of children with recurrent respiratory tract infection. Methods All 151 children with recurrent respiratory tract infection hospitalized and treated in our hospital from June 2013 to June 2014 were selected as the study subjects and 20 normal children were selected as the normal control group. All the children received recombinant human interferon α-1b combined with bacterial lysates treatment on the basis of conventional treatment. The flow cytometry and electrochemiluminescence were used to detect the changes in serum T cell levels and serum corticosterone （COR） contents of the sick children during illness and 4 weeks after respiratory symptom disappearance and of the healthy children. The differences in cell immune state and the changes of serum cortisol contents between the three types were compared. Results The serum T lymphocytes CD3+ and CD4+ and serum COR levels of the recovery group were significantly higher than those of the attack group， but the T lymphocyte CD8+ level was significantly lower than that of the attack group， with statistically significant differences （P<0.05）. The T lymphocytes CD3+ and CD4+ and serum COR levels of the attack group were significantly lower than those of the normal control group， but the T lymphocyte CD8+ level was significantly higher than that of the normal control group， with statistically significant difference （P<0.05）. Conclusion The immune function of children with recurrent respiratory tract infection is disorganized. Recombinant human interferon α-1b combined with bacterial lysates can regulate immune system， improve immune function and exert significant clinical effects， thereby worthy of wide promotion and application.

[Key words] Recombinant human interferon α-1b； Bacterial lysates； Recurrent respiratory infections； Immune function

反復呼吸道感染（recurrent respiratory tract infections，RRTI）屬于兒科高發的感染性病癥，多反復發作，嚴重損傷患兒身體，患兒心理負擔加重[1]。我院從2013年6月開始研究重組人干擾素α-1b聯合細菌溶解產物在治療反復呼吸道感染患兒免疫功能的臨床效果，現報道如下。

1資料與方法

1.1 一般資料

選取我院從2013年6月～2014年6月入院治療的151例反復呼吸道感染患兒作為研究對象，所有患兒均符合反復呼吸道感染的臨床診斷標準[2]?；純耗?75例，女 76例，年齡2～6歲，平均（3.5±2.5）歲，病程2～4年，平均（2.5±1.5）年。上述患兒排除合并心腦腎肝功能不全者、患有精神疾病無法配合治療者。另選取正常兒童20例作為正常對照組。正常對照組男 9例，女 11例，年齡2～6歲，平均（3.0±2.0）歲。

1.2治療方法

所有患兒應用常規抗感染、止咳祛痰等對癥治療方法治療，常規治療基礎上應用重組人工干擾素α-1b（北京三元基因工程有限公司生產，國藥準字S20040 040）肌肉注射，劑量為每次50～100 U，每天1次，7 d為一個療程?？诜毦芙猱a物（瑞士澳歐母制藥有限公司生產，進口藥品注冊證號：S20100063）10 d停20 d為一個療程，連續3個療程[3]。

1.3臨床觀察指標

應用流式細胞術、電化學發光法檢測所有患兒發病時（發病組）與呼吸道癥狀消失后4周（恢復組）的血清中T細胞水平（主要包括T淋巴細胞 CD3+、CD4+、CD8+）、血清皮質醇（COR）的含量變化情況，將上述檢測結果與正常對照組兒童臨床指標進行對比。其間血清皮質醇（COR）檢測時間為早上8～10點。跟蹤隨訪患兒1年，記錄患兒反復呼吸道感染發生情況[4]。

1.4統計學方法

采用SPSS18.0統計學軟件進行分析，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1 患兒不同治療周期血清中T細胞水平與COR水平變化情況對比

恢復組患兒體內血清T淋巴細胞CD3+、CD4+及血清COR水平顯著高于發病組，而T淋巴細胞CD8+水平顯著低于發病組，差異有統計學意義（P<0.05）。

2.2發病組與正常對照組免疫功能T細胞變化及血清皮質醇（COR）變化對比

發病組患兒體內血清T淋巴細胞CD3+、CD4+及血清COR水平顯著低于正常對照組，而T淋巴細胞CD8+水平顯著高于正常對照組，差異統計學意義（P<0.05）。見表2。

3討論

細胞與體液的免疫作用是保護人體不受致病原侵擾的重要屏障，通常情況下二者各負其責共同維護身體健康，但免疫功能常由于環境變化、心態變化、神經與內分泌失調等諸多因素作用，出現功能紊亂，兒童屬于生長發育的重要時期，免疫系統形成影響因素有遺傳、孕期營養、喂養方式與周期環境等，免疫功能不完善。外界致病原影響易出現功能紊亂，導致病情反復發作甚至加重，嚴重損害兒童身體健康[6]。

RRTI患兒臨床反復呼吸道感染疾病，體內呼吸道保護屏障與免疫應答機制是人體重要 的防線[7]。T細胞亞群是細胞免疫的主要免疫應答細胞，初始CD4+T細胞通過不同的細胞因子誘導轉化成多種T細胞亞群，CD4+T細胞可調節B細胞轉化，使細胞與體液免疫具調控效果，CD8+T細胞屬于體內細胞毒性T細胞，其作用為殺死體內出現的病毒感染或腫瘤。通常情況下CD4+T細胞與CD8+T細胞體內含量處于平衡狀態，患病狀態下，CD4+T細胞遭到病毒感染，CD8+T細胞會將感染后的CD4+T細胞殺死，破壞二者在體內的免疫平衡。CD3+通常在T細胞表面表達，CD3+T細胞的含量直觀體現T細胞總量，故體內CD3+T細胞的含量變化亦直接影響細胞免疫功能[8]。

有研究發現[9]，人體內血清皮質醇指標影響因素主要有下丘腦、垂體、腎上腺，正常人是存在周期性變化的，清晨該值最高，之后緩慢下降，晚間該值最低，故不同采血時間人體內血清皮質醇指標各不相同[10]。臨床研究發現人體內血清皮質醇指標下降因素主要有兩個方面：一是攝取營養不足導致：有研究發現[11]，RRTI患兒每天總能量損耗較正常兒童顯著增多，RRTI患兒常處于高消耗、高速代謝狀態，營養嚴重不足，體質量降低。病情發展影響腎上腺皮質作用，病情越重皮質醇指標越低；反之，病情好轉，該指標升高顯著。二是供氧不足與高碳酸血癥：有報道顯示[12]，由于RRTI患兒供氧不足導致血清皮質醇代謝紊亂，導致其指標下降。

我院通過對反復呼吸道感染患兒應用重組人干擾素α-1b聯合細菌溶解產物治療，恢復組患兒體內血清T淋巴細胞CD3+、CD4+及血清COR水平顯著高于發病組，而T淋巴細胞CD8+水平顯著低于發病組，差異具有統計學意義（P=0.0352，χ2=4.1425）。發病組患兒體內血清T淋巴細胞CD3+、CD4+及血清COR水平顯著低于正常對照組，而T淋巴細胞CD8+水平顯著高于正常對照組，差異具有統計學意義（P=0.0325，t=5.1425）。

綜上所述，在臨床過程中不斷了解RRTI的病因機理，加強兒童保健的科普宣教，指導合理喂養，防止營養性疾病發生等是減少發病的關鍵因素，對于防治RRTI具有積極意義。

[參考文獻]

[1] 馮戰桂，張國英. 反復呼吸道感染患兒樹突狀細胞水平和免疫功能的研究[J]. 海南醫學，2013，24（12）：1772-1774.

[2] 中華醫學會兒科學分會呼吸學組，《中華兒科雜志》編輯委員會. 反復呼吸道感染的臨床概念和處理原則[J]. 中華兒科雜志，2008，46（2）：108-110.

[3] 盧建忠. 聯合用藥治療兒童反復呼吸道感染臨床效果評價[J]. 臨床肺科雜志，2013，18（3）：478-479.

[4] 陳蕭群，雷玲霞. 小兒反復呼吸道感染發病的相關因素病例對照研究[J]. 河北醫學，2013，19（5）：659-662.

[5] 彭琪. 反復呼吸道感染兒童血清瘦素與T淋巴細胞亞群水平的關系[J]. 醫學臨床研究，2013，30（2）：328-329，332.

[6] 鄭沛忠，郝增仙. 反復呼吸道感染患兒T細胞亞群、免疫球蛋白及Th極化的臨床研究[J]. 中國小兒急救醫學，2012，6（1）：61.

[7] Mario Cazzola，Sreedhar Anapurapu，Clive PP. Polyvalent mechanical bacterial lysate for the prevention of recurrent respiratory infections：a meta-analysis[J]. Plumonary Pharmacology & Therapeutics，2012，25（1）：62-68.

[8] 焦桐，高巖，甄蘭茹，等. 小兒反復呼吸道感染患兒細胞免疫功能的變化[J]. 中國全科醫學，2007，10（16）：1374-1375.

[9] 林大東，許寶珠. 匹多莫德對女性非淋菌性尿道炎患者生殖道局部免疫的影響[J]. 中華臨床醫師雜志，2013，7（8）：172-173.

[10] 馮戰桂，張國英，劉榮添. 反復呼吸道感染患兒免疫功能的研究[J]. 中國婦幼保健，2013，28（11）：1749-1750.

[11] Averono G，Vidali M，Olina M. Evaluation of amoxicillin plasma and tissue levels in pediatric undergoing tonsillectomy[J]. International Journal of Pediatric Otorhinolaryngology，2010，74（9）：995-998.

[12] 周越，戴玉旋. 匹多莫德和脾氨肽對反復呼吸道感染患兒的臨床癥狀及Th1/Th2細胞因子影響的比較[J].中國生化藥物雜志，2012，33（1）：64-66.

（收稿日期：2014-08-18）