基礎醫學
SIRT1在丙戊酸對肝細胞毒性中的作用研究
侯相瑜,金晶,李宏亮,等
目的:探討沉默信息調節因子1(SIRT1)在丙戊酸對肝臟HepG2細胞毒性中的作用.方法:在HepG2細胞中,丙戊酸(2 mmol·L-1)孵育6、12、24、48 h,或丙戊酸(0.5、1、2 mmol·L-1)分別孵育48 h,通過Westernblot方法檢測丙戊酸對SIRT1蛋白表達的影響;通過瞬時轉染SIRT1表達質粒和si-SIRT1,采用SRB方法,觀察對SIRT1基因進行過表達和抑制后,丙戊酸對HepG2細胞毒性的改變情況.結果:丙戊酸對SIRT1的表達有抑制作用,且具有時間和劑量依賴性.過表達SIRT1后,HepG2細胞對丙戊酸的毒性敏感性下降,轉染前后IC50分別為(4.025±0.47)、(10.87±1.50)mmol·L-1;而干擾SIRT1后,HepG2細胞對丙戊酸的毒性敏感性增加,轉染前后IC50分別為(1.938±0.16)、(0.663±0.05)mmol·L-1.結論:丙戊酸可抑制SIRT1的蛋白表達,并且過表達SIRT1可拮抗丙戊酸對肝細胞的毒性作用.
丙戊酸;SIRT1;蛋白表達;肝細胞毒性;HepG2;細胞生長
來源出版物:中國藥理學通報,2015,31(1): 31-34
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