生長抑素聯合刺五加治療急性胰腺炎的效果及其機制

吳孟杰，王小紅

(丹陽市人民醫院，江蘇丹陽212300)

急性胰腺炎(SAP)為消化內科常見病、多發病，病情變化快、并發癥多、預后較差。SAP的發病是一個復雜的、多因素參與的病理生理過程。研究證實，炎癥細胞因子在SAP的發生、發展過程中發揮重要作用［2，3］。生長抑素是目前臨床常用治療SAP的藥物之一，除了具有抑制胰液分泌、保護胰腺黏膜細胞的作用外，對SAP早期細胞因子產生的炎癥級聯反應也有抑制作用［3］。中醫認為SAP多由飲食不節、損傷肝脾、肝失疏泄、脾失健運、傳導失職、腑氣不通、濕郁中阻、郁而化熱所致［4］。刺五加的主要成分為刺五加多糖和皂苷，具有抗炎、抗氧化、清除自由基、抑制血小板及血栓形成等作用［5，6］。本研究觀察生長抑素聯合刺五加治療SAP的效果，并探討其作用機制。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇我院消化內科2012年1月～2015年1月住院治療的病例資料完整的SAP患者60例，均符合中華醫學會消化病學分會2003年制訂的《中國急性胰腺炎診治指南》［7］中的診斷標準，均經血尿淀粉酶、血鈣和胰腺CT檢查確診，病程均在24 h內。其中男32例、女28例，年齡38～66(42.6 ±7.2)歲，血清淀粉酶(3 621 ±23.6)U/L，C-反應蛋白 (216.2±11.6)mg/L。排除標準:①合并胃腸疾病、糖尿病、腫瘤以及嚴重的肝、腎等器官功能障礙性疾病，或意識障礙及精神病等患者;②孕婦及哺乳期婦女;③研究期間不按照要求服藥者;④有藥物過敏史者。采用隨機數字表法將60例SAP患者分為觀察組和對照組各30例，兩組性別、年齡及血清淀粉酶、C-反應蛋白水平等均具有可比性。

1.2 治療方法 兩組均予禁食、胃腸減壓、抑制胰腺分泌、抗炎、糾正電解質紊亂及維持酸堿平衡等常規治療，并均予生長抑素6 mg/d，采用微量泵24 h持續輸入，連用7天。觀察組在此基礎上加用刺五加注射液250 mL(含總黃酮500 mg)靜滴，1次/天，連用7天。

1.3 相關指標觀察 ①治療效果:治療7天根據文獻［8］的標準評價治療效果。痊愈:癥狀、體征消失，血清淀粉酶恢復正常，B超或CT檢查示胰腺形態基本正常;顯效:癥狀、體征顯著好轉，血清淀粉酶恢復正常，B超或CT檢查示胰腺形態基本正常;有效:癥狀、體征減輕，血清淀粉酶有下降趨勢;無效:未達到有效標準或死亡。痊愈、顯效、有效均計為有效，計算總有效率。②血清TNF-α、IL-10、IL-6:分別于住院當天24 h內及治療后第3、7天取空腹靜脈血5 mL，采用雙夾心ELISA法檢測血清TNF-α、IL-10、IL-6。③不良反應:觀察兩組用藥期間不良反應。

1.4 統計學方法 采用SPSS13.0統計軟件。計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗或F檢驗;計數資料組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 見表1。

表1 兩組臨床療效比較［例(%)］

2.2 兩組治療前后血清 TNF-α、IL-6、IL-10水平比較 兩組治療后第3、7天血清TNF-α、IL-6水平均較治療前降低，且觀察組較對照組降低更顯著，P均＜0.05。兩組治療后第3、7天血清IL-10水平均較治療前升高，且觀察組較對照組升高更顯著，P均＜0.05。見表2。

表2 兩組治療前后血清TNF-α、IL-1、IL-6 水平比較(mmol/L，±s)

表2 兩組治療前后血清TNF-α、IL-1、IL-6 水平比較(mmol/L，±s)

注:與同組治療前比較，*P＜0.05;與對照組同時間比較，▲P＜0.05。

組別 n TNF-αIL-6 IL-10觀察組30治療前 48.95 ±5.29 57.51 ±4.28 44.56 ±5.11治療后第3 天 30.08 ±3.23＊▲ 42.62 ±3.21＊▲ 70.79 ±5.13＊▲治療后第7 天 20.25 ±1.14＊▲ 36.19 ±5.35＊▲ 88.23 ±7.15＊▲對照組 30治療前 47.39 ±6.31 58.29 ±3.12 43.14 ±8.23治療后第3 天 40.46 ±5.67* 50.75 ±4.30* 55.22 ±4.57*治療后第7 天 38.13 ±3.05* 41.73 ±6.08* 62.91 ±6.13*

2.3 兩組不良反應比較 兩組治療期間未見明顯不良反應，肝腎功能均正常。

3 討論

SAP的發病機制主要是胰酶激活后引起胰腺組織自身消化導致胰腺及其鄰近組織出現炎癥、水腫、出血、壞死等，使體內的單核巨噬細胞、中性粒細胞和淋巴細胞產生多種細胞因子，如IL、TNF等，最終通過級聯反應導致發生多器官功能障礙［9］。

生長抑素是一個具有14個氨基酸的肽類激素，廣泛分布于于腦、胃腸道、內分泌等組織，具有多種生物學效應。生長抑素除了具有抑制胰酶和胃酸分泌，減少內臟和肝動脈血流以及促進膽汁、胰液排出的作用;還具有通過刺激網狀內皮系統增強其吞噬功能，有效降低炎癥因子水平，防止全身炎癥反應綜合征(SIRS)發生的作用［10］。Meta分析發現，生長抑素治療SAP療效確切，可提高SAP患者的生存率，但不能降低并發癥的發生率［11］;目前多主張兩種藥物聯合應用。有研究報道，生長抑素聯合中藥治療SAP能從多水平阻斷炎性介質的釋放，減少炎性因子對組織細胞的損傷，從而降低SAP發病率，改善預后［12］。刺五加的主要成分為刺五加多糖和皂苷，目前主要用于治療神經衰弱、偏頭痛、腦梗死、冠心病、糖尿病等，其用于胰腺炎的研究不多?，F代藥理學研究證實，刺五加具有抗炎、抗氧化、清除自由基、抑制血小板及血栓形成等作用［5］。本研究觀察組總有效率顯著高于對照組，且兩組治療期間未見明顯不良反應，肝腎功能均正常。證實生長抑素聯合刺五加治療SAP效果確切，且較為安全。

促炎細胞因子及抗炎細胞因子兩者之間的動態變化貫穿 SAP 的發生、發展過程［12，13］。TNF-α 是導致胰腺及胰外器官組織釋放其他炎癥介質的重要啟動因子，SAP患者血清TNF-α水平上升，導致中性粒細胞向發生炎癥的胰腺局部黏附、聚集，引起局部炎癥擴大，可加速胰腺局部壞死，引起SIRS;TNF-α還可通過刺激其他血管活性物質的合成、增加血管內皮細胞的通透性和誘導其他炎癥介質的表達，介導發生微循環障礙［14］。IL-6具有多種生物活性。SAP患者血清IL-6水平增高，通過激活補體而損害細胞，還可誘導黏附因子產生，激活星形膠質細胞、血管內皮細胞，引起淋巴細胞活化，進一步導致炎性反應加?。?5］。本研究兩組治療前血清 TNF-α、IL-6水平無明顯差異，治療后第3、7天，觀察組血清TNF-α、IL-6水平顯著低于對照組，說明生長抑素聯合刺五加注射液具有降低血清TNF-α、IL-6水平，抑制炎癥反應的作用。

IL-10是一種能抑制Th1淋巴細胞釋放促炎細胞因子的免疫調節因子，其通過抑制巨噬細胞向Th1細胞呈遞抗原，減少巨噬細胞主要組織相容性復合體-2分子表達，從而抑制TNF-α、IL-6等促炎細胞因子的合成。重組IL-10能明顯減輕SAP動物胰腺組織學改變，顯著降低血清促炎細胞因子水平［16］。本研究兩組治療后第3、7天血清IL-10水平均高于治療前，且觀察組較對照組水平更高，說明生長抑素聯合刺五加注射液可以提高SAP患者血清IL-10水平，維持機體促炎與抗炎的平衡，與朱健平等［17］研究結果一致。

總之，生長抑素聯合刺五加治療SAP療效優于單純應用生長抑素，下調 TNF-α、IL-6，上調 IL-10，重建促炎和抗炎細胞因子的動態平衡，可能是刺五加的作用機制之一。

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