脂代謝紊亂及胰島素抵抗對2型糖尿病病情的影響

方偉禎，蔡振華，何健，謝曉英，羅招凡，嚴海燕，任艷婷

(1中山大學孫逸仙紀念醫院，廣州510120;2廣州中醫藥大學第一附屬醫院)

胰島素抵抗和胰島素分泌不足是2型糖尿病(T2DM)的發病基礎，高血糖及脂代謝紊亂是其常見臨床表現［1～3］。胰島素抵抗是正常劑量的胰島素產生低于正常生物效應的一種狀態，并始終貫穿于T2DM的發生、發展過程中［4］。T2DM患者的脂代謝是由一系列因素調節的，血糖控制和胰島素抵抗是其最主要的兩個因素，其中胰島素抵抗更是脂代謝紊亂發生的中心環節。本研究探討脂代謝紊亂、胰島素抵抗與T2DM病情發展的關系。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 研究對象為2012年1月～2013年12月在中山大孫逸仙紀念醫院內分泌科住院的105例T2DM患者，男53例、女52例，年齡(53.4±9.6)歲，排除高血壓、冠心病、肝腎疾病及血液病等。按1999年WHO糖尿病專家委員會提出的診斷標準，糖尿病前期組、單純T2DM組和T2DM并發癥組(合并≥1種慢性并發癥)，每組各35例。另選同期該院體檢中心體檢健康者36例作為對照組，男18例、女18例，年齡(54.0±10.0)歲。各組年齡、性別具有可比性;BMI組間比較，糖尿病前期組＜T2DM組＜T2DM并發癥組，P均＜0.05。

1.2 相關指標觀察 ①糖代謝及胰島素功能指標:采用己糖激酶法測定空腹血糖(FPG)，試劑由北京利德曼生化技術有限公司提供，儀器為 HITACH7600型全自動生化分析儀。采用高效液相色譜法定量測定糖基化血紅蛋白(HbA1C)，使用儀器為Waters(600E 2487)液相色譜儀。采用化學發光法測定血清胰島素(INS)水平，使用儀器為ADVIA Centaur全自動化學發光免疫分析儀。計算胰島素抵抗指數(HOMA-IR)。HOMA-IR=INS×FPG/22.5。②脂代謝指標:抽取空腹靜脈血2 mL，分離血清，采用酶法測定游離脂肪酸(FFA)，試劑由積水醫療株式會社提供;采用比色法測定TG，試劑由中生北控生物科技股份有限公司提供;采用直接清除法測定LDL-C，試劑由積水醫療株式會社提供。

1.3 統計學方法 采用SPSS19.0統計軟件。計量資料采用±s表示，多組間比較用單因素方差分析，組間兩兩比較用t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各組糖代謝及胰島素功能指標比較 糖尿病前期組、T2DM組、T2DM并發癥組HOMA-IR較對照組明顯升高(P均＜0.05)，且水平逐漸增加，但組間比較無統計學差異(P均＞0.05)。見表1。

2.2 各組脂代謝指標比較 T2DM組、T2DM并發癥組血清FFA水平顯著高于對照組 (P均＜0.05)，糖尿病前期組、T2DM組、T2DM 并發癥組血清TG水平均顯著高于對照組(P均＜0.05)，T2DM并發癥組血清LDL-C水平顯著高于對照組(P＜0.05);糖尿病前期組、T2DM組、T2DM并發癥組血清FFA、LDL-C、TG水平均逐漸增加，但組間比較P均 ＞0.05。見表 2。

表1 各組FPG、HbA1C、INS及 HOMA-IR比較(±s)

表1 各組FPG、HbA1C、INS及 HOMA-IR比較(±s)

注:與對照組比較，*P ＜0.05。

組別 n FPG(mmol/L) HbA1C(%) INS(mU/L)HOMA-IR糖尿病前期組 35 6.23 ±0.72* 6.30 ±1.79* 13.55 ± 5.53* 3.81 ±1.49*T2DM 組 35 8.81 ±3.01* 8.65 ±2.05* 12.23 ±10.38* 4.50 ±3.47*T2DM 并發癥組 35 7.75 ±2.36* 8.17 ±2.43* 14.56 ± 8.03* 4.91 ±3.00*對照組36 4.93 ±0.38 5.01 ±0.65 9.22 ± 3.66 2.06 ±0.82

表2 各組脂代謝指標比較(±s)

表2 各組脂代謝指標比較(±s)

注:與對照組比較，*P ＜0.05。

組別 n FFA(μmol/L)LDL-C(mmol/L)TG(mmol/L)糖尿病前期組 35 534.06 ±217.99 2.65 ±0.43 1.95 ±1.04*T2DM 組 35 619.57 ±126.60* 2.99 ±1.04 2.30 ±0.71*T2DM 并發癥組 35 664.09 ±170.90* 3.57 ±0.89* 2.86 ±2.54*對照組36 422.39 ± 92.41 2.56 ±0.45 1.34 ±0.65

3 討論

目前關于T2DM的脂代謝與胰島素抵抗的文獻中，以糖尿病病程分組居多，尚未發現有按病情嚴重程度分組的文獻。

一項交互研究表明，空腹血清FFA水平與肥胖呈正相關，而胰島素抵抗是肥胖的原因之一［5］。本研究糖尿病前期及糖尿病患者BMI均較對照組明顯升高，提示糖尿病患者在起病前很長一段時間內存在超重或肥胖情況［6］。研究表明，胰島素抵抗的作用可能恒定并持續整個糖尿病病程，并不隨病程的延長而發生變化［7］。但本研究結果表明，與對照組比較，糖尿病前期組、T2DM組、T2DM并發癥組HOMA-IR明顯升高，且隨病情的嚴重程度增加而水平增高，但組間比較無統計學差異。提示糖尿病前期人群即存在胰島素抵抗，且抵抗的程度隨病情嚴重程度的增加而增加。這是否由于分組方式不同還是其他方面的原因，有待增加病例數作進一步的分析。糖尿病患者血脂異常的典型表現為TC、TG和LDL-C 增高，HDL-C 降低［8～11］。而長期的 FFA 濃度升高可影響葡萄糖氧化、攝取以及糖異生，并影響胰島素分泌，干擾胰島素信號轉導系統，與胰島素抵抗和T2DM有密切關系［12］。由此可見，脂代謝紊亂在糖尿病的發生、發展的過程中有相當重要的作用。本研究T2DM組、T2DM并發癥組血清FFA水平明顯高于對照組，而糖尿病前期組與對照組比較無統計學差異;糖尿病前期組、T2DM組、T2DM并發癥組血清TG水平均明顯高于對照組;T2DM并發癥組血清LDL-C水平明顯高于對照組，而糖尿病前期組、T2DM組與對照組比較無統計學差異。整體脂代謝水平均隨病情嚴重性的增加而增加，但組間比較并無統計學差異。提示糖尿病患者的脂代謝紊亂與其病情的發展有一定關系，與李秋云等［1］的研究結論相符。

綜上所述，T2DM前期人群存在脂代謝紊亂，脂代謝紊亂和胰島素抵抗的程度隨病情嚴重程度增加而增強。在T2DM發生前期通過觀察脂代謝和胰島素抵抗情況，進一步了解T2DM的病情和疾病的發展，及時制定相應的治療方案，對疾病治療和改善預后均具有重要意義。

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