注射用鹽酸頭孢替安致速發型過敏性休克2例

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注射用鹽酸頭孢替安致速發型過敏性休克2例

王旭慧，袁易(上海中醫藥大學附屬普陀醫院藥學部，上海 200062)

[關鍵詞]鹽酸頭孢替安；靜脈滴注；過敏性休克；速發

[作者簡介]王旭慧，主管藥師.Tel：(021)22233543；E-mail:huixuwang@163.com

[中圖分類號]R978.1[文獻標志碼]B

DOI[]10.3969/j.issn.1006-0111.2015.02.028

[收稿日期]2014-07-07[修回日期]2014-11-11

1臨床資料

病例1：患者男性，60歲。2013年4月3日，因被狗咬傷入院，否認藥物過敏史。查體：體溫36.5℃，心率76次/min，呼吸頻率18次/min，血壓110/70 mmHg?；颊呱裰厩宄?，精神尚可，口唇無發紺，無發熱等癥狀，手腕處有3 cm的傷口，有少許血液滲出。于當晚22:30遵醫囑給予狂犬疫苗0.5 ml和破傷風抗毒素1 500 U肌內注射，后給予注射用鹽酸頭孢替安(溶媒：0.9%生理鹽水100 ml)3 g抗感染治療，3 min后患者稱感到口唇麻木、全身發冷、胸悶、心慌，全身出現紅色斑丘疹，伴有瘙癢，意識不清。查體：心率85次/min，呼吸頻率20次/min，血壓95/54 mmHg，立即停藥；再測心率：122次/min，呼吸頻率：22次/min，血壓：測不出。立即給予吸氧，靜脈推注甲潑尼龍10 mg，多巴胺80 mg，異丙嗪25 mg，20 min后患者逐漸清醒，心率：74次/min，呼吸頻率：20次/min，血壓：111/56 mmHg。隨后，靜脈滴注維生素C 20 ml，心率：74次/min，呼吸頻率：20次/min，血壓：138/79 mmHg，患者意識逐漸恢復，病情穩定。

病例2：患者男性，72歲，因發熱2 d入院，給予鹽酸頭孢替安2.0 g(溶媒：0.9%生理鹽水250 ml)靜脈滴注。5 min后，患者出現皮膚發癢，口唇發紺，四肢麻木，意識不清。給予靜脈推注地塞米松4 mg，多巴胺400 mg，腎上腺素1 mg，甲潑尼龍40 mg。觀察15 min后，再給予多巴胺20 mg，阿拉明120 mg，洛貝林18 mg，腎上腺素1 mg，15 min后測心率：115次/min，呼吸頻率：16次/min，血壓：測不出，患者仍昏迷。給予碳酸氫鈉溶液125 ml、氯化鉀1.0 g、參附注射液100 ml，加入生理鹽水500 ml靜滴。30 min后測心率：112次/min，呼吸頻率：16次/min，血壓：測不出。再次靜脈推注多巴胺30 mg，阿拉明20 mg，甲潑尼龍80 mg；30 min后測心率：117次/min，呼吸頻率：16次/min，血壓：測不出，患者逐漸清醒。給予注射用奧美拉唑鈉(商品名：洛賽克)1 g靜脈推注，30 min后測心率：118次/min，呼吸頻率：16次/min，血壓：100/70 mmHg。繼續觀察，患者意識逐漸清醒，給予優必林R 6 U，氯化鉀1.0 g加入5%葡萄糖注射液500 ml，測得心率：92次/min，呼吸頻率：20次/min，血壓：95/59 mmHg，患者好轉。

2討論

自2005年4月30日國產頭孢替安上市后，其不良反應事件報告呈上升趨勢。注射用鹽酸頭孢替安是第二代頭孢霉素類抗生素，對G+菌有較強的抗菌作用,是治療中、重度感染常用的廣譜抗生素。臨床上常見的不良反應有皮疹、蕁麻疹、發熱、血清轉氨酶增高，偶有過敏性休克等[1]。成人注射給藥的推薦劑量為0.5～2 g/d，分2～4次給藥；小兒每日40～80 mg/kg體重，分3～4次給藥。本品可隨年齡和癥狀的不同適當增減用量，對成年人敗血癥可增至4 g/d。

從藥品不良反應發生時間及治療后轉歸情況分析，此2例病例可能系靜脈滴注注射用鹽酸頭孢替安導致過敏性休克。變態反應一般分為速發型和遲發型，速發型過敏反應一般發生在靜脈滴注給藥后的5～30 min，是由IgG、IgE和IgM介導的免疫反應。本文報道的2例均是在輸液后3～5 min發生過敏反應，可能與患者本階段機體變化處于超敏狀態有關。

病例1在肌內注射狂犬疫苗和破傷風抗毒素約30 min后，又給予注射用鹽酸頭孢替安，用藥3 min后出現休克癥狀，經搶救，除了停用注射用鹽酸頭孢替安外，其他藥品一直持續使用，未再出現該不良反應；病例2單一用藥后出現休克癥狀，可排除其他藥物因素。

病例1鹽酸頭孢替安的一次用量為3 g，劑量過大；說明書上明確標注：成人推薦劑量為0.5～2 g/d，敗血癥者可增至4 g，分2～3次給藥。將1 g頭孢替安加入100 ml溶媒溶解，藥物濃度過高，可導致體內頭孢替安過度蓄積，血漿濃度及游離型藥物濃度升高，引發不良反應。

2例不良反應均發生于老年患者，這與老年人肝、腎功能減退，肝臟解毒能力下降，腎臟排泄減慢有關；并且還與老年患者組織器官功能減退、靶器官對某些藥物作用的敏感性增加、藥效閾值變窄、易發生藥物蓄積有關[2]。靜脈給藥相對于其他給藥方式更易引發不良反應，靜脈注射液的pH值、滲透壓、不溶性微粒、細菌內毒素等都可能引發不良反應，提醒廣大醫生臨床用藥時盡量首選口服給藥。在靜脈給藥前應注意詢問患者過敏史，靜脈給藥時盡量避免聯合用藥，注意控制劑量、配伍和滴注速度[3]。

這2例不良反應事件提示廣大醫護人員用藥前應詳細詢問患者的藥物過敏史，對β-內酰胺類過敏者應慎用或禁用頭孢替安；而對于老年患者，特別是伴有腎功能不全的患者，應減量使用該藥，并密切觀察，一旦發生過敏性休克應立即停藥并緊急搶救，對癥治療。建議對臨床醫生加強安全用藥方面的知識培訓，用藥時一定要嚴格掌握用藥指征，避免藥物濫用，做到安全、合理、有效地用藥，減少或避免不良反應事件的發生。同時，在用藥后應密切注意觀察患者的病情變化，一旦出現意識不清、呼吸困難、心悸等異?，F象，應立即停用該藥，及時對癥治療，以確?；颊甙踩?。

【參考文獻】

[1]金有豫．藥理學[M].第5版．北京：人民衛生出版社，2001：321-324.

[2]雷招寶．頭孢吡肟的不良反應及其防治[J].中國藥物應用與監測,2005，6(2)：58.

[3]郭欽惠．注射用鹽酸頭孢替安不良反應56例相關因素評析[J].現代醫藥衛生,2010，26(4)：506.

[本文編輯]李睿旻