消化性潰瘍合并精神疾病藥物治療研究新進展

柏敏麗

【關鍵詞】消化性潰瘍；精神疾??；藥物治療

中圖分類號：R573.1文獻標識碼：ADOI：10.3969/j.issn.10031383.2016.04.027

消化性潰瘍是臨床上常見的疾病，其類型較多，包括：胃潰瘍、十二指腸潰瘍，該病發生率近年來呈現上升及年輕化趨勢。數據顯示[1]：消化性潰瘍占消化道疾病的10.0%，主要是由于機體感染幽門螺桿菌（Hp）引起，患者發病后由于胃酸及胃蛋白酶等損傷因子及黏膜自身保護能力下降導致消化性潰瘍出現。精神疾病也是臨床常見病，患者發病后表現為意志行為、情感、認知異常等，包括：抑郁癥、狂躁癥、強迫癥等。臨床上，消化性潰瘍合并精神疾病則進一步加劇了病情的發展，導致患者臨床治療缺乏針對性，影響治療預后[2]。筆者以消化性潰瘍合并精神疾病為起點，分析消化性潰瘍合并精神疾病常見的治療方法，現綜述如下。

1消化性潰瘍的藥物治療進展

人類疾病從大的角度來說可以分為：心理疾病、神經疾病、身心疾病、心身疾病和精神疾病5種類型。研究顯示[3]：多數內外科疾病患者均伴有不同程度的精神癥狀，尤其是消化內科患者，伴有抑郁焦慮障礙率達到12%～36%，且住院患者中1/3出現抑郁、焦慮癥狀，11%～26%的患者在住院初期即有抑郁焦慮癥狀。盡管消化性潰瘍合并精神疾病發生率較高，但臨床識別率僅有10.9%，超過80%患者的精神疾病未被識別[4]。因此，臨床上加強消化性潰瘍合并精神疾病治療具有重要的意義。

1.1抑酸藥物

抑酸藥物是消化性潰瘍患者中常用的治療藥物，患者用藥后藥物能發揮其抑酸作用，抑制胃酸分泌，促進所有的十二指腸潰瘍4周內愈合[5]。同時，抑酸藥物的使用能減輕對胃黏膜的損傷，改善患者癥狀，促進潰瘍早期愈合。合并精神疾病的消化性潰瘍患者，治療消化性潰瘍的同時還應考慮精神疾病的治療。消化性潰瘍伴精神疾病患者常出現抑郁、焦慮等精神障礙癥狀，導致患者需要反復糾正，影響患者生活質量，消耗較多的醫療資源[6，7]。

1.2H2受體抑制劑

H2受體抑制劑也是消化性潰瘍中常用的治療藥物，該藥能有效地抑制由組胺、胃泌素和胰島素刺激等引起的胃酸分泌。目前，臨床上常見的H2受體抑制劑主要包括：雷尼替丁、西咪替丁、法莫替丁等。同時，患者治療時再聯合選擇性的單胺類遞質再攝取抑制劑等抗精神病藥物進行治療，即消化性潰瘍治療與精神疾病治療同步進行[8]。

1.3生長因子及生物制劑

生長因子及生物制劑也是消化性潰瘍治療中常用的藥物，該藥類型較多，包括：三葉肽因子、細胞生長因子等，患者用藥后藥物能直接作用于表皮細胞，從而能促進潰瘍愈合。生長因子及生物制劑主要通過以下機制發揮藥物作用：①藥物作用于巨噬細胞，促進血管生長因子的表達，上調環氧化酶；②前列腺素E等能進一步促進潰瘍的愈合。研究顯示[9]：消化性潰瘍患者缺乏生物標志依據，患者的癥狀有其病理、生理基礎，患者發病后臨床癥狀顯著，且容易引起不同疾病癥狀出現重疊現象，如：合并慢性胃炎、幽門螺桿菌（Hp）感染等。數據顯示[10]：消化性潰瘍出現功能性消化不良、功能性嘔吐和噯氣癥狀患者分別有61.5%、800%和 83.3%伴有焦慮和（或）抑郁癥狀，它屬于一種生物心理社會綜合模式[11]。

1.4奧曲肽

奧曲肽是一種生長抑素，能抑制胃酸分泌，促進腸黏膜對消化液的吸收，還可以抑制胃蛋白酶、胃泌素的釋放。研究顯示[12]：奧曲肽能減少腸梗阻時消化液的凈分泌，降低胃腸黏膜的通透性，更加有利于出血癥狀止血的治療，降低酶的活性，從而減少膽汁反流，促進機體胃腸道蠕動，從而促進胃潰瘍的恢復，提高臨床治療效果[13]。

1.5不可逆質子泵抑制劑

隨著醫療技術的不斷發展，新型的治療藥物在臨床上相繼問世，奧美拉唑是一種新型的不可逆質子泵抑制劑，能與H+/K+-ATP酶結合，產生不可逆的抑制胃酸分泌，增加致癌發生率，因此，不宜長期服用。目前，臨床上新型的PPI的研究更多地以奧美拉唑作為化學實體，對藥物進行有效的合成，提高患者治療依從性。對于合并精神分裂癥患者則應該進行早期診斷并及早藥物治療，以獲得良好的療效。研究顯示：藥物治療在消化性潰瘍合并精神病病程2年以上患者存在一定的困難，消化性潰瘍愈合患者尚需長期服用抗精神藥物，減少治愈后復發率，以獲得良好的治療預后[14]。

2消化性潰瘍合并精神疾病的藥物治療進展

臨床上，消化性潰瘍合并精神疾病治愈相對比較困難，治療目的更多的是為了減輕患者臨床癥狀，改善其心理健康，提高患者生活質量?；颊卟捎蒙L因子及生物制劑治療時可以聯合非藥物治療，加強患者宣傳教育，發揮患者的主觀能動性，根據患者生活飲食情況等調整患者生活方式和心理狀態。消化性潰瘍患者治療過程中，當患者涉及多個器官系統，并且與體征、檢查不相符，則應該考慮合并精神疾病的可能?；颊叱朔e極地使用抗消化性潰瘍藥物外，還應該根據精神疾病的嚴重程度給予帕羅西汀、文拉法辛等抗精神病藥物治療，提高患者治療依從性，促進患者早期恢復[15]。

2.1帕羅西汀

新型抗精神病藥物能治療精神疾病陰性癥狀已經被公認，帕羅西汀是臨床上常用的治療藥物，藥物的作用機制除增強去甲腎上腺素（NE）、5羥色胺（5HT）傳遞功能外，還能再攝取，使其突出間隙5HT含量水平不斷提高，引起多巴胺（DA）脫抑制性釋放，從而能有效地改善患者癥狀。但是，患者在使用帕羅西汀時應該從小劑量開始，并且用藥治療時應密切觀察患者生命體征，注意藥物不良反應，對于出現異?；颊邞⒓赐Ｖ褂盟嶽16]。

2.2文拉法辛

文拉法辛也是臨床上常用的治療藥物，該藥物屬于5羥色胺，去甲腎上腺素和多巴胺的再攝取抑制劑，主要通過同時阻斷NE和5HT的再攝取，提高NE和5HT濃度而發揮雙重抗抑郁作用，起效快、不良反應少、依從性好，適用于各型抑郁癥[17]。

2.3其他

消化性潰瘍合并精神疾病患者發病后往往出現焦慮、抑郁等癥狀。由于合并精神疾病，患者發病后會伴有一些重疊的癥狀，如：睡眠障礙、食欲改變、注意力障礙、易激惹等[18]。因此，除了西醫治療外，還應該充分發揮中醫藥治療優勢。傳統中醫，如：中藥、針灸、艾灸等在消化性潰瘍合并精神疾病中均發揮了不可或缺的作用[19]。多種植物素已經被證實具有抗潰瘍活性，能保護細胞黏膜、抗胃酸分泌、抗氧化等。中藥不僅能治療消化性潰瘍，還能減少藥物不良反應。研究顯示：黃連、大黃、黃芩等對于Hp具有較強的抑制作用，吳茱萸有抗潰瘍保護胃黏膜、降低胃液酸度、保肝利膽等作用；同時，黃連、吳茱萸具有解熱鎮痛、抗菌、抗病毒、抗潰瘍等功效，能作為臨床補充[20]。

3結束語

綜上所述，消化性潰瘍合并精神疾病臨床上較為常見，發病率較高，且多數精神疾病難以發現，但是精神疾病的存在又加重了消化性潰瘍癥狀，對患者的治療效果產生很大的影響。目前，臨床上對于消化性潰瘍更多地以抑制胃酸分泌、保護胃黏膜、根除Hp方面聯合用藥為主，胃潰瘍療程一般為6～8周，十二指腸潰瘍則為2～4周，能祛除損傷因素和病因。同時，除了對消化性潰瘍進行積極治療外，還應該加強精神疾病治療，如服用帕羅西汀、文拉法辛等，避免過度勞累、受凍、飲酒、精神緊張、刺激性食物等，糾正不良生活習慣，保持良好的心理狀態，定期對患者心理狀況進行評估，并根據評估結果加強患者心理干預，使患者的治療更具針對性，提高臨床治愈率。

參考文獻

[1]中華醫學會感染病學分會，肝臟炎癥及其防治專家共識專家委員會.肝臟炎癥及其防治專家共識[J].中華肝臟病雜志，2014，22（2）：94103.

[2]中華醫學會消化病學分會.中國結直腸腫瘤篩查、早診早治和綜合預防共識意見（二）[J].胃腸病學，2011，16（12）：735744.

[3]Du Y，Kong G，You X，et al.Elevation of highly upregulated in liver cancer （HULC） by hepatitis B virus X protein promotes hepatoma cell proliferation via downregulating p18[J].J Biol Chem，2012，287（31）：2630226311.

[4]熊偉民，李明峰，宋佳鴻，等.長鏈非編碼RNA H19促進肝癌細胞增殖和侵襲[J].現代生物醫學進展，2013，13（10）：19451948.

[5]Yang F，Zhang L，Huo XS，et al.Long noncoding RNA high expression in hepatocellular carcinoma facilitates tumor growth through enhancer of zeste homolog 2 in humans[J].Hepatology，2011，54（5）：16791689.

[6]Yuan SX，Yang F，Yang Y，et al.Long noncoding RNA associated with microvascular invasion in hepatocellular carcinoma promotes angiogenesis and serves as a predictor for hepatocellular carcinoma patientspoor recurrencefree survivalafter hepatectomy[J].Hepatology，2012，56（6）：22312241.

[7]邱秋，彭虹.功能性消化不良與幽門螺桿菌關系的研究進展[J].胃腸病學和肝病學雜志，2012，21（8）：695697.

[8]張萬岱，胡伏蓮，蕭樹東，等.中國自然人群幽門螺桿菌感染的流行病學調查[J].現代消化及介入診療，2010，15（5）：265270.

[9]貢瑾，徐曉峰，馬建霞，等.幽門螺桿菌感染與胃十二指腸疾病相關性研究的進展[J].臨床軍醫雜志，2012，40（4）：985987.

[10]林小蘭，李珍，謝亨銀，等.兩種根治幽門螺旋桿菌相關消化性潰瘍方案的成本效果分析[J].廣東醫學，2012，33（6）：844846.

[11]藍宇，尹洪民.胃泌素和血管內皮生長因子在老年消化性潰瘍中的表達及意義[J].現代中西醫結合雜志，2011，20（14）：17231724.

[12]王衛民，韓雯.消化性潰瘍的藥物治療進展與健康教育探討[J].中國現代藥物應用，2013，7（7）：124125.

[13]張寶東，劉媛媛，邵佳亮，等.標準三聯、四聯及序貫療法治療幽門螺旋桿菌陽性消化性潰瘍的效果比較[J].全科醫學臨床與教育，2013，11（1）：7374.

[14]蘇敏，梁冬生.健胃愈瘍湯治療消化性潰瘍臨床觀察[J].右江民族醫學院學報，2011，33（4）：540.

[15]王國仁，崔冬生.健脾活血湯抗消化性潰瘍復發臨床觀察[J].中醫藥臨床雜志，2011，23（8）：706707.

[16]常玉英.健胃愈瘍片對老年消化性潰瘍的治療作用[J].西南國防醫藥，2011，21（2）：185186.

[17]王天鵬，郝文，王化猛，等.康素真老中醫治療消化性潰瘍臨床經驗[J].中外醫學研究，2012，10（16）：88.

[18]李寶玉.中醫辨證分型治療消化性潰瘍60例[J].中國中西醫結合消化雜志，2012，20（6）：273274.

[19]譚建榮.消化性潰瘍的病理生理學及治療研究進展[J].吉林醫學，2014，35（3）：597598.

[20]秦潤娥.綜合護理干預對慢性胃炎及消化性潰瘍患者生活質量的影響[J].吉林醫學，2014，35（17）：38583859.

（收稿日期：2016-06-24修回日期：2016-08-30）

（編輯：梁明佩）

柏敏麗

【關鍵詞】消化性潰瘍；精神疾??；藥物治療

中圖分類號：R573.1文獻標識碼：ADOI：10.3969/j.issn.10031383.2016.04.027

消化性潰瘍是臨床上常見的疾病，其類型較多，包括：胃潰瘍、十二指腸潰瘍，該病發生率近年來呈現上升及年輕化趨勢。數據顯示[1]：消化性潰瘍占消化道疾病的10.0%，主要是由于機體感染幽門螺桿菌（Hp）引起，患者發病后由于胃酸及胃蛋白酶等損傷因子及黏膜自身保護能力下降導致消化性潰瘍出現。精神疾病也是臨床常見病，患者發病后表現為意志行為、情感、認知異常等，包括：抑郁癥、狂躁癥、強迫癥等。臨床上，消化性潰瘍合并精神疾病則進一步加劇了病情的發展，導致患者臨床治療缺乏針對性，影響治療預后[2]。筆者以消化性潰瘍合并精神疾病為起點，分析消化性潰瘍合并精神疾病常見的治療方法，現綜述如下。

1消化性潰瘍的藥物治療進展

人類疾病從大的角度來說可以分為：心理疾病、神經疾病、身心疾病、心身疾病和精神疾病5種類型。研究顯示[3]：多數內外科疾病患者均伴有不同程度的精神癥狀，尤其是消化內科患者，伴有抑郁焦慮障礙率達到12%～36%，且住院患者中1/3出現抑郁、焦慮癥狀，11%～26%的患者在住院初期即有抑郁焦慮癥狀。盡管消化性潰瘍合并精神疾病發生率較高，但臨床識別率僅有10.9%，超過80%患者的精神疾病未被識別[4]。因此，臨床上加強消化性潰瘍合并精神疾病治療具有重要的意義。

1.1抑酸藥物

抑酸藥物是消化性潰瘍患者中常用的治療藥物，患者用藥后藥物能發揮其抑酸作用，抑制胃酸分泌，促進所有的十二指腸潰瘍4周內愈合[5]。同時，抑酸藥物的使用能減輕對胃黏膜的損傷，改善患者癥狀，促進潰瘍早期愈合。合并精神疾病的消化性潰瘍患者，治療消化性潰瘍的同時還應考慮精神疾病的治療。消化性潰瘍伴精神疾病患者常出現抑郁、焦慮等精神障礙癥狀，導致患者需要反復糾正，影響患者生活質量，消耗較多的醫療資源[6，7]。

1.2H2受體抑制劑

H2受體抑制劑也是消化性潰瘍中常用的治療藥物，該藥能有效地抑制由組胺、胃泌素和胰島素刺激等引起的胃酸分泌。目前，臨床上常見的H2受體抑制劑主要包括：雷尼替丁、西咪替丁、法莫替丁等。同時，患者治療時再聯合選擇性的單胺類遞質再攝取抑制劑等抗精神病藥物進行治療，即消化性潰瘍治療與精神疾病治療同步進行[8]。

1.3生長因子及生物制劑

生長因子及生物制劑也是消化性潰瘍治療中常用的藥物，該藥類型較多，包括：三葉肽因子、細胞生長因子等，患者用藥后藥物能直接作用于表皮細胞，從而能促進潰瘍愈合。生長因子及生物制劑主要通過以下機制發揮藥物作用：①藥物作用于巨噬細胞，促進血管生長因子的表達，上調環氧化酶；②前列腺素E等能進一步促進潰瘍的愈合。研究顯示[9]：消化性潰瘍患者缺乏生物標志依據，患者的癥狀有其病理、生理基礎，患者發病后臨床癥狀顯著，且容易引起不同疾病癥狀出現重疊現象，如：合并慢性胃炎、幽門螺桿菌（Hp）感染等。數據顯示[10]：消化性潰瘍出現功能性消化不良、功能性嘔吐和噯氣癥狀患者分別有61.5%、800%和 83.3%伴有焦慮和（或）抑郁癥狀，它屬于一種生物心理社會綜合模式[11]。

1.4奧曲肽

奧曲肽是一種生長抑素，能抑制胃酸分泌，促進腸黏膜對消化液的吸收，還可以抑制胃蛋白酶、胃泌素的釋放。研究顯示[12]：奧曲肽能減少腸梗阻時消化液的凈分泌，降低胃腸黏膜的通透性，更加有利于出血癥狀止血的治療，降低酶的活性，從而減少膽汁反流，促進機體胃腸道蠕動，從而促進胃潰瘍的恢復，提高臨床治療效果[13]。

1.5不可逆質子泵抑制劑

隨著醫療技術的不斷發展，新型的治療藥物在臨床上相繼問世，奧美拉唑是一種新型的不可逆質子泵抑制劑，能與H+/K+-ATP酶結合，產生不可逆的抑制胃酸分泌，增加致癌發生率，因此，不宜長期服用。目前，臨床上新型的PPI的研究更多地以奧美拉唑作為化學實體，對藥物進行有效的合成，提高患者治療依從性。對于合并精神分裂癥患者則應該進行早期診斷并及早藥物治療，以獲得良好的療效。研究顯示：藥物治療在消化性潰瘍合并精神病病程2年以上患者存在一定的困難，消化性潰瘍愈合患者尚需長期服用抗精神藥物，減少治愈后復發率，以獲得良好的治療預后[14]。

2消化性潰瘍合并精神疾病的藥物治療進展

臨床上，消化性潰瘍合并精神疾病治愈相對比較困難，治療目的更多的是為了減輕患者臨床癥狀，改善其心理健康，提高患者生活質量?；颊卟捎蒙L因子及生物制劑治療時可以聯合非藥物治療，加強患者宣傳教育，發揮患者的主觀能動性，根據患者生活飲食情況等調整患者生活方式和心理狀態。消化性潰瘍患者治療過程中，當患者涉及多個器官系統，并且與體征、檢查不相符，則應該考慮合并精神疾病的可能?；颊叱朔e極地使用抗消化性潰瘍藥物外，還應該根據精神疾病的嚴重程度給予帕羅西汀、文拉法辛等抗精神病藥物治療，提高患者治療依從性，促進患者早期恢復[15]。

2.1帕羅西汀

新型抗精神病藥物能治療精神疾病陰性癥狀已經被公認，帕羅西汀是臨床上常用的治療藥物，藥物的作用機制除增強去甲腎上腺素（NE）、5羥色胺（5HT）傳遞功能外，還能再攝取，使其突出間隙5HT含量水平不斷提高，引起多巴胺（DA）脫抑制性釋放，從而能有效地改善患者癥狀。但是，患者在使用帕羅西汀時應該從小劑量開始，并且用藥治療時應密切觀察患者生命體征，注意藥物不良反應，對于出現異?；颊邞⒓赐Ｖ褂盟嶽16]。

2.2文拉法辛

文拉法辛也是臨床上常用的治療藥物，該藥物屬于5羥色胺，去甲腎上腺素和多巴胺的再攝取抑制劑，主要通過同時阻斷NE和5HT的再攝取，提高NE和5HT濃度而發揮雙重抗抑郁作用，起效快、不良反應少、依從性好，適用于各型抑郁癥[17]。

2.3其他

消化性潰瘍合并精神疾病患者發病后往往出現焦慮、抑郁等癥狀。由于合并精神疾病，患者發病后會伴有一些重疊的癥狀，如：睡眠障礙、食欲改變、注意力障礙、易激惹等[18]。因此，除了西醫治療外，還應該充分發揮中醫藥治療優勢。傳統中醫，如：中藥、針灸、艾灸等在消化性潰瘍合并精神疾病中均發揮了不可或缺的作用[19]。多種植物素已經被證實具有抗潰瘍活性，能保護細胞黏膜、抗胃酸分泌、抗氧化等。中藥不僅能治療消化性潰瘍，還能減少藥物不良反應。研究顯示：黃連、大黃、黃芩等對于Hp具有較強的抑制作用，吳茱萸有抗潰瘍保護胃黏膜、降低胃液酸度、保肝利膽等作用；同時，黃連、吳茱萸具有解熱鎮痛、抗菌、抗病毒、抗潰瘍等功效，能作為臨床補充[20]。

3結束語

綜上所述，消化性潰瘍合并精神疾病臨床上較為常見，發病率較高，且多數精神疾病難以發現，但是精神疾病的存在又加重了消化性潰瘍癥狀，對患者的治療效果產生很大的影響。目前，臨床上對于消化性潰瘍更多地以抑制胃酸分泌、保護胃黏膜、根除Hp方面聯合用藥為主，胃潰瘍療程一般為6～8周，十二指腸潰瘍則為2～4周，能祛除損傷因素和病因。同時，除了對消化性潰瘍進行積極治療外，還應該加強精神疾病治療，如服用帕羅西汀、文拉法辛等，避免過度勞累、受凍、飲酒、精神緊張、刺激性食物等，糾正不良生活習慣，保持良好的心理狀態，定期對患者心理狀況進行評估，并根據評估結果加強患者心理干預，使患者的治療更具針對性，提高臨床治愈率。

參考文獻

[1]中華醫學會感染病學分會，肝臟炎癥及其防治專家共識專家委員會.肝臟炎癥及其防治專家共識[J].中華肝臟病雜志，2014，22（2）：94103.

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[4]熊偉民，李明峰，宋佳鴻，等.長鏈非編碼RNA H19促進肝癌細胞增殖和侵襲[J].現代生物醫學進展，2013，13（10）：19451948.

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[6]Yuan SX，Yang F，Yang Y，et al.Long noncoding RNA associated with microvascular invasion in hepatocellular carcinoma promotes angiogenesis and serves as a predictor for hepatocellular carcinoma patientspoor recurrencefree survivalafter hepatectomy[J].Hepatology，2012，56（6）：22312241.

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[10]林小蘭，李珍，謝亨銀，等.兩種根治幽門螺旋桿菌相關消化性潰瘍方案的成本效果分析[J].廣東醫學，2012，33（6）：844846.

[11]藍宇，尹洪民.胃泌素和血管內皮生長因子在老年消化性潰瘍中的表達及意義[J].現代中西醫結合雜志，2011，20（14）：17231724.

[12]王衛民，韓雯.消化性潰瘍的藥物治療進展與健康教育探討[J].中國現代藥物應用，2013，7（7）：124125.

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[14]蘇敏，梁冬生.健胃愈瘍湯治療消化性潰瘍臨床觀察[J].右江民族醫學院學報，2011，33（4）：540.

[15]王國仁，崔冬生.健脾活血湯抗消化性潰瘍復發臨床觀察[J].中醫藥臨床雜志，2011，23（8）：706707.

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[19]譚建榮.消化性潰瘍的病理生理學及治療研究進展[J].吉林醫學，2014，35（3）：597598.

[20]秦潤娥.綜合護理干預對慢性胃炎及消化性潰瘍患者生活質量的影響[J].吉林醫學，2014，35（17）：38583859.

（收稿日期：2016-06-24修回日期：2016-08-30）

（編輯：梁明佩）