聯合丙戊酸鎂緩釋片和丙戊酸鈉治療伴焦慮抑郁癥的臨床觀察

馬雁冰?郭雅明

【摘要】 目的 評價帕羅西汀聯合丙戊酸鎂緩釋片和丙戊酸鈉治療伴焦慮抑郁癥的療效、安全性及用藥依從性。方法 60例伴焦慮抑郁癥患者， 隨機分治療組和對照組， 每組30例。治療組給予帕羅西汀聯合丙戊酸鎂緩釋片治療；對照組給予帕羅西汀聯合丙戊酸鈉治療， 療程均為6周。根據漢密爾頓抑郁量表（HAMD）減分率評定療效， 副反應量表（TESS）評定藥物的安全性， 從用藥開始隨訪（門診或電話隨訪）3個月觀察對用藥的依從性。在治療前后1、2、4、6周末分別對兩組進行評定。結果 經6周治療， 兩組HAMD評分均明顯下降（P<0.05）；治療前后兩組患者比較差異無統計學意義（P>0.05）。治療組總有效率為86.7%， 對照組為83.3%， 比較差異無統計學意義（P>0.05）。治療組不良反應發生率為30.0%， 對照組為43.3%；治療后1、2、4周末TESS評分兩組比較， 差異無統計學意義（P>0.05）；第6周末TESS評分兩組比較差異有統計學意義（t=2.07， P<0.05）。結論 丙戊酸鎂緩釋片治療療效和丙戊酸鈉相當， 長期使用不良反應發生率較丙戊酸鈉低、且服藥依從性好于丙戊酸鈉， 值得在臨床上推廣。

【關鍵詞】 丙戊酸鎂緩釋片；丙戊酸鈉；帕羅西??；伴焦慮的抑郁癥

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.08.092

丙戊酸鹽作為一種心境穩定劑， 對躁狂發作的療效已有確切定論。世界生物精神病學基金會（WFSBP）指導認為， 抗抑郁藥聯合心境穩定藥是所有抑郁患者的一線治療藥物[1]?，F探討國內丙戊酸鹽中主要藥物（丙戊酸鈉和丙戊酸鎂）對伴焦慮的抑郁癥的療效、安全性及用藥的依從性。本研究采取帕羅西汀聯合丙戊酸鈉和丙戊酸鎂緩釋片對60例抑郁癥患者進行療效及安全性、用藥的依從性對照臨床觀察?，F報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇本院和河南省洛陽榮康醫院2014年4月～2015年4月門診或住院患者， 符合ICD-10抑郁發作或復發性抑郁障礙的診斷標準， 且均有焦慮的主訴；入組前HAMD 17項評分≥18分。排除標準：嚴重軀體疾病、腦器質疾病， 其他藥物依賴性疾病的患者；妊娠、哺乳期婦女、<18歲的青少年；既往對帕羅西汀或丙戊酸鈉、丙戊酸鎂緩釋片過敏者。將患者隨機分為治療組和對照組， 每組30例。治療組中女20例， 男10例， 平均年齡（40.2±1.4）歲， 平均病程（4±3）年。對照組中女18例， 男12例， 平均年齡（40.0±1.2）歲， 平均病程（5±3）年。兩組患者年齡、性別、病程等一般資料比較差異均無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 給藥方法 非首診患者予1周的清洗期， 首診患者直接入組給藥。治療組丙戊酸鎂緩釋片， 起始劑量250 mg， q.d.（中午或晚上服用）， 飯后服用， 固定劑量250 mg/d。對照組丙戊酸鈉片， 起始劑量200 mg， q.d.（中午或晚上服用）， 飯后服用；根據病情（焦慮、煩躁的程度）逐漸加量至 200 mg， b.i.d.或t.i.d.（2次/d或3次/d）。帕羅西汀起始劑量10 mg， q.d.， 早飯后或晚上服用。根據病情逐漸加量至 20～40 mg， q.d.。兩組帕羅西汀劑量調動無差異。兩組患者療程均為6周。

1. 3 觀察指標及療效評定標準 治療前及治療后1、2、4、6周末采用HAMD及TESS評定臨床療效及不良反應。各量表由2名經訓練的精神科主治醫師評定， 一致性測定Kappa值>0.89。療程末按HAMD總分較治療前減少≥75%為臨床痊愈， 減少≥50%為顯著好轉， 減少≥25%為好轉， 減少<25%為無效， 總有效率=（臨床痊愈+顯著好轉+好轉）/總例數×100%；用TESS評估治療中不良反應。在治療前及治療后查血常規、尿常規、肝功能、腎功能、血糖及心電圖各1次。

1. 4 統計學方法 所有數據均采用SPSS18.0統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 兩組治療前后HAMD 評分比較 經6周治療， 兩組HAMD評分均明顯下降（P<0.05）；治療前后兩組患者比較差異無統計學意義（P>0.05）。見表1。

2. 2 兩組患者臨床療效比較 實驗結束時治療組臨床痊愈10例、顯著好轉11例、好轉5例、無效4例， 總有效率為86.7%（26/30）；對照組基本痊愈9例、顯著好轉9例、好轉7例、無效5例， 總有效率為83.3%（25/30）。兩組療效比較差異無統計學意義（P>0.05）。從用藥開始隨訪3個月觀察用藥依從性， 均反復告知病情好轉后鞏固服藥的重要性。治療組1例基本痊愈患者堅信病已好而不愿再服藥， 在用藥10周后停藥， 1例因視物模糊而自行停藥；對照組因不能耐受藥物反應， 如惡心、腹瀉、體重增加、視物模糊而停藥4例， 3例不愿3次/d服藥在第8～12周開始自行減藥至停藥。

2. 3 兩組患者不良反應比較 全部患者完成6周的治療觀察， 未發生嚴重不良事件。兩組不良反應主要表現為消化道癥狀和對體重的影響。治療組出現不良反應9例（30.0%）， 口干4例， 視物模糊2例， 惡心1例、體重增加1例（6周體重增加>3 kg）、嗜睡1例。對照組出現不良反應13例（43.3%）， 惡心3例， 食欲減退1例， 腹瀉1例（腹瀉3～4次/d， 常在服藥后1 h內出現， 查糞常規無異常， 無持續的腹痛）， 視物模糊2例， 口干3例， 嗜睡1例， 體重增加2例（6周體重增加>3 kg）， 以上反應均極輕或輕度， 患者能耐受， 有些反應在治療中逐漸減輕， 均未給予減量或予拮抗藥物。兩組TESS評分在第1、2、4周末比較差異無統計學意義（P>0.05）；第6周兩組患者比較， 差異有統計學意義（P<0.05）。第6周末主要反應表現為惡心、食欲減退、嗜睡、體重增加， 考慮與丙戊酸鈉組逐漸增加劑量有關， 在第6周對照組均加丙戊酸鈉至200 mg， b.i.d.或t.i.d.， 對照組控制與焦慮和抑郁相關的癥狀療效和治療組相當， 但也易出現更多的不良反應。見表2。

3 討論

抑郁障礙是一種常見的心境障礙。部分病例有明顯的焦慮和運動性激越[2]。伴有明顯激越和焦慮的抑郁癥患者往往病情較嚴重， 藥物治療起效較慢， 且療效較差， 較容易發生自殺[2]， 對此類患者臨床常選用SSRIs中的氟伏沙明、帕羅西汀治療， 有良好的療效。但SSRIs的抗抑郁作用發生較慢， 一般需2～4周[3]。治療早期對焦慮、運動性激越、睡眠障礙無有效改善時臨床多予苯二氮類藥物或丙戊酸鹽來彌補SSRIs類藥物的以上不足， 快速控制患者焦慮情緒。但苯二氮類藥物白天使用時因藥物有明顯的鎮靜、腿軟等副作用患者常拒絕使用。而丙戊酸鹽白天使用時無明顯的鎮靜、腿軟的反應， 故臨床不斷用于伴有明顯激越和焦慮的抑郁癥患者。國產丙戊酸鹽主要有鈉鹽和鎂鹽。丙戊酸鈉在心境障礙中的應用較丙戊酸鎂片要早， 療效肯定。丙戊酸鎂緩釋片于2003年經國家食品藥品監督管理局批準生產， 用于治療癲癇和雙相障礙疾病[4]?，F臨床也常用于伴焦慮的抑郁癥輔助治療， 均有較好療效。分析原因：丙戊酸鎂提高腦內γ-氨基丁酸傳遞功能， 進而加強γ-氨基丁酸耦合的氯離子通道起到了抗焦慮作用， 同時， 缺鎂可導致焦慮， 鎂離子本身有鎮靜和抗焦慮作用[4]。又因丙戊酸鎂緩釋片具有緩釋作用， 藥效釋放比較緩和， 血藥濃度穩定， 生物利用度高， 作用力維持時間長[5]。故丙戊酸鎂緩釋片在抑郁癥治療中1次/d使用就有效果， 較丙戊酸鈉2次/d甚至3次/d使用明顯方便， 抑郁癥治療后需較長的鞏固期， 這就需患者有好的服藥依從性。

綜上所述， 丙戊酸鎂緩釋片治療療效和丙戊酸鈉相當， 長期使用不良反應發生率較丙戊酸鈉低、且服藥依從性好于丙戊酸鈉， 值得在臨床上推廣。

參考文獻

[1] 封正敏， 劉波. 帕羅西汀聯合丙戊酸鎂緩釋片治療抑郁癥的臨床療效觀察.中國健康心理學雜志， 2011， 19（1）：6-7.

[2] 江開達.抑郁障礙防治指南.北京：北京大學醫學出版社， 2007：16-61.

[3] 沈漁邨. 精神病學. 第5版.北京：人民衛生出版社， 2012：884.

[4] 唐敦立， 黃希順.丙戊酸鎂的藥理與臨床.北京：中醫古籍出版社， 2005：268-341.

[5] 劉忠， 劉海軍， 孫玉濤. 丙戊酸鎂緩釋片與碳酸鋰治療女性躁狂發作的臨床對照研究.中國健康心理學雜志， 2013， 21（5）： 668-669.

[收稿日期：2015-10-23]