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急性心肌梗死患者血清超敏C反應蛋白、脂聯素水平變化及其與Gensini評分的相關性研究

2016-05-09 02:21芳,劉
實用心腦肺血管病雜志 2016年3期
關鍵詞:脂聯素心肌梗死

汪 芳,劉 敏

430015湖北省武漢市,江漢大學附屬醫院心血管內科

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·論著·

急性心肌梗死患者血清超敏C反應蛋白、脂聯素水平變化及其與Gensini評分的相關性研究

汪 芳,劉 敏

430015湖北省武漢市,江漢大學附屬醫院心血管內科

【摘要】目的 探究急性心肌梗死(AMI)患者血清超敏C反應蛋白(hs-CRP)、脂聯素(APN)水平變化,并分析其與Gensini評分的相關性。方法選取2013年7月—2015年9月江漢大學附屬醫院收治的AMI患者129例(AMI組)、穩定型心絞痛(SAP)患者40例(SAP組)、不穩定型心絞痛(UAP)患者40例(UAP組),另選取同期在本院體檢中心體檢健康者40例(健康組)。依據冠狀動脈Gensini評分再將AMI患者分為A組(Gensini評分<40分,n=24)、B組(Gensini評分40~60分,n=45)、C組(Gensini評分61~80分,n=42)、D組(Gensini評分>80分,n=18)4個亞組。比較AMI組、SAP組、UAP組患者基礎疾病(高血壓、糖尿病),4組受試者血脂指標〔總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)〕及血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)、hs-CRP、APN水平,4個亞組患者血清hs-CRP、APN水平及其與Gensini評分的相關性。結果AMI組、SAP組、UAP組患者高血壓發生率、糖尿病發生率比較,差異無統計學意義(P>0.05)。4組受試者血清TC、TG、LDL-C水平比較,差異無統計學意義(P>0.05);健康組受試者血清HDL-C水平高于SAP組、UAP組、AMI組(P<0.05),而SAP組與UAP組、SAP組與AMI組、UAP組與AMI組血清HDL水平比較,差異無統計學意義(P>0.05)。健康組受試者血清CK-MB水平低于SAP組、UAP組、AMI組(P<0.05);SAP組、UAP組患者血清CK-MB水平低于AMI組(P<0.05);而SAP組與UAP組患者血清CK-MB水平比較,差異無統計學意義(P>0.05)。健康組受試者血清hs-CRP水平低于SAP組、UAP組、AMI組,血清APN水平高于SAP組、UAP組、AMI組(P<0.05);SAP組患者血清hs-CRP水平均低于UAP組、AMI組,血清APN水平均高于UAP組、AMI組(P<0.05);UAP組患者血清hs-CRP水平低于AMI組,血清APN水平高于AMI組(P<0.05)。A組患者血清hs-CRP水平均低于B組、C組、D組,血清APN水平均高于B組、C組、D組(P<0.05);B組患者血清hs-CRP水平均低于C組、D組,血清APN水平均高于C組、D組(P<0.05);C組患者血清hs-CRP水平低于D組,血清APN水平高于D組(P<0.05)。Pearson相關性分析結果顯示,血清hs-CRP水平與Gensini評分呈正相關(r=0.472,P<0.05),血清APN水平與Gensini評分呈負相關(r=-0.338,P<0.05)。結論AMI患者血清hs-CRP水平較高,血清APN水平較低,且血清hs-CRP水平與Gensini評分呈正相關,血清APN水平與Gensini評分呈負相關。

【關鍵詞】心肌梗死;C反應蛋白質;脂聯素

汪芳,劉敏.急性心肌梗死患者血清超敏C反應蛋白、脂聯素水平變化及其與Gensini評分的相關性研究[J].實用心腦肺血管病雜志,2016,24(3):6-10.[www.syxnf.net]

Wang F,Liu M.Changes of serum levels of hs-CRP and APN of patients with acute myocardial infarction and their correlations with Gensini score[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease,2016,24(3):6-10.

冠狀動脈粥樣硬化及在此基礎上形成的粥樣斑塊是導致心肌梗死的主要原因,不穩定型心絞痛(UAP)、穩定型心絞痛(SAP)等均可因冠狀動脈痙攣而引發心肌梗死。目前,溶栓治療是臨床常用的急性心肌梗死(AMI)治療方法[1]。有研究顯示,脂聯素(APN)與冠心病、2型糖尿病和代謝綜合征的發生發展關系密切[2]。超敏C反應蛋白(hs-CRP)是一種全身炎性反應的非特異性標志物,其是心血管事件的預測因子之一。相關臨床研究顯示,冠心病患者冠狀動脈狹窄部位泡沫細胞聚集、脂質沉積等均可導致冠狀動脈再次狹窄,而血清學指標如hs-CRP、APN水平在這一過程中變化明顯[3]。本研究旨在觀察AMI患者血清hs-CRP、APN水平變化并分析其與Gensini評分的相關性,現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取2013年7月—2015年9月江漢大學附屬醫院收治的AMI患者129例(AMI組)、SAP患者40例(SAP組)、UAP患者40例(UAP組),另選取同期在本院體檢中心體檢健康者40例(健康組)。4組受試者性別、年齡、體質指數、吸煙率比較,差異無統計學意義(P>0.05,見表1),具有可比性。本研究經江漢大學附屬醫院倫理委員會批準,受試者均知情同意并簽署知情同意書。

1.2納入與排除標準納入標準:(1)AMI、SAP、UAP患者均符合2001年中華醫學會心血管病學分會制定的“急性心肌梗死診斷和治療指南”中的相關診斷標準;(2)AMI、SAP、UAP患者均經冠狀動脈造影、心電圖等檢查確診。排除標準:(1)肝腎功能障礙及全身性疾病患者;(2)急慢性感染性疾病患者;(3)自身免疫性疾病、惡性腫瘤患者;(4)臨床資料不完整患者。

表14組受試者一般資料比較

Table 1Comparison of general information among AMI group,UAP group,SAP group and control group

組別例數性別(男/女)年齡(x±s,歲)體質指數(x±s,kg/m2)吸煙〔n(%)〕健康組4023/1763.0±9.123.2±2.317(42.5)SAP組4025/1563.2±9.023.5±2.716(40.0)UAP組4023/1766.0±9.323.6±2.816(40.0)AMI組12966/6365.4±8.523.9±2.947(36.4)χ2(F)值1.8791.049a0.886a0.578P值0.5980.6280.7390.901

注:a為F值;SAP=穩定型心絞痛,UAP=不穩定型心絞痛,AMI=急性心肌梗死

1.3檢測方法體檢健康者于體檢當日、患者于入院時采集空腹肘靜脈血2 ml,室溫下靜置30 min,4 000 r/min離心10 min后分離血清,將血清置于Eppendorf管中,-80 ℃超低溫保存,避免反復凍融。為減小批間誤差和測量誤差,在全部標本采集完成后一次性成批檢測血清hs-CRP和APN水平,試劑盒分別為免疫放射試劑盒(北京佳科生物技術公司)、放射免疫試劑盒(LINCO,美國)。

1.4亞組分組方法根據冠狀動脈Gensini評分將AMI患者分為A組(Gensini評分<40分,n=24)、B組(Gensini評分40~60分,n=45)、C組(Gensini評分61~80分,n=42)、D組(Gensini評分>80分,n=18)4個亞組。冠狀動脈分為左主干、左前降支、左回旋支和右冠狀動脈,對每一支血管的病變均予以評分,如果一支血管存在多個部位病變,以狹窄程度最嚴重部位的評分為準,其中狹窄程度<25%為0分、25%~49%為1分、50%~74%為2分、75%~90%為3分、>90%為4分,多支血管病變評分累加為冠狀動脈Gensini評分。

1.5觀察指標比較AMI組、SAP組、UAP組患者基礎疾病(高血壓、糖尿病)發生率,4組受試者血脂指標〔總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)〕及血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)、hs-CRP、APN水平,4個亞組血清hs-CRP、APN水平及其與Gensini評分的相關性。

2結果

2.1AMI組、SAP組、UAP組患者基礎疾病比較3組患者高血壓、糖尿病發生率比較,差異無統計學意義(P>0.05,見表2)。

表2SAP組、UAP組、AMI組患者基礎疾病比較

〔n(%)〕

Table2ComparisonofunderlyingdiseaseamongSAPgroup,UAPgroupandAMIgroup

組別例數高血壓糖尿病SAP組4024(60.0)7(17.5)UAP組4028(70.0)7(17.5)AMI組12987(67.4)16(12.4)χ2值1.0301.043P值0.5970.594

2.24組受試者血脂指標與血清CK-MB水平比較4組受試者血清TC、TG、LDL-C水平比較,差異無統計學意義(P>0.05);4組受試者血清HDL-C、CK-MB水平比較,差異有統計學意義(P<0.05);健康組受試者血清HDL-C水平高于SAP組、UAP組、AMI組,差異有統計學意義(P<0.05);而SAP組與UAP組、SAP組與AMI組、UAP組與AMI組血清HDL水平比較,差異無統計學意義(P>0.05);健康組受試者血清CK-MB水平低于SAP組、UAP組、AMI組,差異有統計學意義(P<0.05);SAP組、UAP組患者血清CK-MB水平低于AMI組,差異有統計學意義(P<0.05);SAP組與UAP組患者血清CK-MB水平比較,差異無統計學意義(P>0.05,見表3)。

2.34組受試者血清hs-CRP、APN水平比較4組受試者血清hs-CRP、APN水平比較,差異有統計學意義(P<0.05);其中健康組受試者血清hs-CRP水平低于SAP組、UAP組、AMI組,血清APN水平高于SAP組、UAP組、AMI組,差異有統計學意義(P<0.05);SAP組患者血清hs-CRP水平低于UAP組、AMI組,血清APN水平高于UAP組、AMI組,差異有統計學意義(P<0.05);UAP組患者血清hs-CRP水平低于AMI組,血清APN水平高于AMI組,差異有統計學意義(P<0.05,見表4)。

2.44個亞組患者血清hs-CRP、APN水平比較4個亞組患者血清hs-CRP、APN水平比較,差異有統計學意義(P<0.05);其中A組患者血清hs-CRP水平均低于B組、C組、D組,血清APN水平均高于B組、C組、D組,差異有統計學意義(P<0.05);B組患者血清hs-CRP水平均低于C組、D組,血清APN水平均高于C組、D組,差異有統計學意義(P<0.05);C組患者血清hs-CRP水平低于D組,血清APN水平高于D組,差異有統計學意義(P<0.05,見表5)。

Table3ComparisonofbloodlipidsindexandserumCK-MBlevelamongAMIgroup,UAPgroup,SAPgroupandcontrolgroup

組別例數TC(mmol/L)TG(mmol/L)HDL-C(mmol/L)LDL-C(mmol/L)CK-MB(U/L)健康組404.50±1.381.50±0.551.32±0.20abc2.17±0.8013.18±5.72abcSAP組404.56±1.391.61±0.571.21±0.182.39±0.8118.44±11.67aUAP組404.62±1.661.49±0.621.19±0.152.47±0.8519.03±12.85aAMI組1294.81±1.741.79±0.811.16±0.242.58±0.94130.92±72.51F值1.0981.8868.7191.14237.028P值0.7950.4760.0390.628<0.001

注:與AMI組比較,aP<0.05;與UAP組比較,bP<0.05;與SAP組比較,cP<0.05;TC=總膽固醇,TG=三酰甘油,HDL-C=高密度脂蛋白膽固醇,LDL-C=低密度脂蛋白膽固醇,CK-MB=肌酸激酶同工酶

Table4Comparisonofserumlevelsofhs-CRPandAPNamongAMIgroup,UAPgroup,SAPgroupandcontrolgroup

組別例數hs-CRPAPN健康組401.04±0.69abc10.84±2.70abcSAP組402.14±1.04ab7.12±1.48abUAP組405.98±2.04a4.96±1.55aAMI組12920.02±5.983.78±1.06F值29.88622.851P值<0.001<0.001

注:與AMI組比較,aP<0.05;與UAP組比較,bP<0.05;與SAP組比較,cP<0.05;hs-CRP=超敏C反應蛋白,APN=脂聯素

Table5Comparisonofserumlevelsofhs-CRPandAPNamongAgroup,Bgroup,CgroupandDgroup

組別例數hs-CRPAPNA組248.42±4.15abc6.17±1.21abcB組4512.16±7.03ab4.23±1.15abC組4232.12±9.04a2.25±0.73aD組1838.89±12.641.28±0.77F值39.38731.164P值<0.001<0.001

注:與D組比較,aP<0.05;與C組比較,bP<0.05;與B組比較,cP<0.05

2.5血清hs-CRP、APN水平與Gensini評分的相關性分析Pearson相關性分析結果顯示,血清hs-CRP水平與Gensini評分呈正相關(r=0.472,P<0.05),血清APN水平與Gensini評分呈負相關(r=-0.338,P<0.05)。

3討論

AMI急性期由于血流供應暫時性阻斷而導致心肌缺血壞死,易發生收縮壓下降、室性心律失常以及心房顫動,進而導致嚴重的血流動力學障礙,部分患者常需行急診非同步直流電除顫。溶栓治療是臨床常用的AMI治療方法,但25%的患者治療后易再次發生心肌梗死,且多數患者在治療后1個月內發生較嚴重的UAP[4-5]。因此,尋找有效預測AMI患者預后的血清學指標尤為重要。血清白介素6(IL-6)水平在AMI患者中異常升高,但其對于遠期心肌梗死再發風險的評估價值較低。相關臨床研究顯示,hs-CRP水平升高與多種疾病的發生發展存在一定相關性,如感染、手術創傷以及休克等[6]。APN是由脂肪組織分泌的一種具有明顯生物活性的物質,其在局部微循環以及全身微量蛋白的循環體系中占0.1%[7-8]。有臨床研究顯示,APN具有抗動脈粥樣硬化的作用[9]。目前關于AMI患者血清hs-CRP、APN水平變化并分析其與動脈粥樣硬化狹窄關系的研究較少。為此,本研究觀察了AMI患者血清hs-CRP、APN水平變化并分析其與Gensini評分的相關性。

本研究結果顯示,AMI組、SAP組、UAP組患者高血壓發生率、糖尿病發生率間無差異;4組受試者血清TC、TG、LDL-C水平間無明顯差異;健康組受試者血清HDL-C水平高于SAP組、UAP組、AMI組,而SAP組與UAP組、SAP組與AMI組、UAP組與AMI組血清HDL水平間無差異;一定程度上排除了基礎疾病和血脂指標對本研究結果的影響。心肌酶譜是一組與心肌損傷密切相關的指標,而CK-MB屬于心肌酶譜中的一種常用指標。本研究結果顯示,健康組患者血清CK-MB水平低于SAP組、UAP組、AMI組;SAP組、UAP組患者血清CK-MB水平低于AMI組,而SAP組與UAP組患者血清CK-MB水平間無差異;表明AMI患者心肌損傷最嚴重,而UAP患者與SAP患者心肌損傷程度間無差異。進一步研究結果顯示,健康組受試者血清hs-CRP水平低于SAP組、UAP組、AMI組,血清APN水平高于SAP組、UAP組、AMI組;SAP組患者血清hs-CRP水平均低于UAP組、AMI組,血清APN水平均高于UAP組、AMI組;UAP組患者血清hs-CRP水平低于AMI組,血清APN水平高于AMI組;表明心肌疾病患者血清hs-CRP水平均較高,血清APN水平均較低,且AMI患者血清hs-CRP水平明顯高于UAP、SAP患者,血清APN水平明顯低于UAP、SAP患者;分析原因可能為:隨著心肌梗死面積的增大、心肌壞死細胞的增多,血清hs-CRP水平因IL-6及腫瘤壞死因子α(TNF-α)等誘導的炎性反應加劇而明顯上升,提示心肌細胞壞死可能為hs-CRP的始動因素[10]。因此,臨床上對于血清hs-CRP水平明顯升高的心肌梗死患者,應加強其心肌酶譜以及心電圖監測,預防惡性心血管結局事件的發生。APN是脂肪細胞分泌的一種內源性生物活性多肽或蛋白質,其通過抑制纖溶酶原激活物抑制劑的表達而參與損傷動脈內皮的修復、局部泡沫細胞的促凋亡以及脂質代謝的調節,進而發揮穩定動脈粥樣硬化斑塊的作用。APN作為抗動脈粥樣硬化因子,其在AMI患者體內明顯下降的相關機制可能與機體炎癥加劇后斑塊破裂而消耗APN有關,同時低水平APN可能加速炎性反應的發生[11]。Gensini評分法是較為客觀的冠狀動脈評價標準,本研究按照冠狀動脈Gensini評分將AMI患者分為4個亞組,結果顯示,A組患者血清hs-CRP水平均低于B組、C組、D組,血清APN水平均高于B組、C組、D組;B組患者血清hs-CRP水平均低于C組、D組,血清APN水平均高于C組、D組;C組患者血清hs-CRP水平低于D組,血清APN水平高于D組。進一步研究顯示,血清hs-CRP水平與Gensini評分呈正相關,血清APN水平與Gensini評分呈負相關;表明血清hs-CRP水平隨血管狹窄程度加重而升高,而血清APN水平隨血管狹窄程度加重而降低。有研究顯示,APN水平的降低與單核細胞、巨噬細胞分泌的腫瘤壞死因子和白介素抑制脂肪細胞分泌有關[12],而本研究未對血清APN水平變化機制進一步分析,仍需深入研究。

綜上所述,AMI患者血清hs-CRP水平較高,血清APN水平較低,且血清hs-CRP水平與Gensini評分呈正相關,血清APN水平與Gensini評分呈負相關,說明血清hs-CRP、APN水平與AMI患者冠狀動脈狹窄程度及病變支數存在一定關系,而臨床后續研究可進一步探討hs-CRP、APN與AMI患者臨床轉歸間的關聯。

作者貢獻:汪芳進行實驗設計與實施、資料收集整理、撰寫論文、成文并對文章負責;劉敏進行實驗實施、評估、資料收集、質量控制及審校。

本文無利益沖突。

參考文獻

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(本文編輯:毛亞敏)

Changes of Serum Levels of hs-CRP and APN of Patients With Acute Myocardial Infarction and Their Correlations With Gensini Score

WANGFang,LIUMin.DepartmentofCardiovascularMedicine,theAffiliatedHospitalofJianghanUniversity,Wuhan430015,China

【Abstract】Objective To observe the changes of serum levels of hs-CRP and APN of patients with acute myocardial infarction,to analyze their correlations with Gensini score.MethodsFrom July 2013 to September 2015 in the Affiliated Hospital of Jianghan University,a total of 129 patients with acute myocardial infarction were selected as AMI group,40 patients with stable angina pectoris were selected as SAP group,40 patients with unstable angina pectoris were selected as UAP group,40 healthy people admitted to this hospital for physical examination were selected as control group.According to Gensini score,patients of AMI group were divided into four subgroups:A group(with Gensini score less than 40,n=24),B group(with Gensini score between 40 and 60,n=45),C group(with Gensini score between 61 and 80,n=42),D group(with Gensini score over 80,n=18).Underlying disease was compared among AMI group,SAP group and UAP group,blood lipids index(TC,TG,HDL-C and LDL-C),serum levels of CK-MB,hs-CRP and APN were compared among AMI group,SAP group,UAP group and control group,serum levels of hs-CRP and APN were compared among A group,B group,C group and D group,and their correlations with Gensini score were analyzed.ResultsNo statistically significant differences of incidence of hypertension or diabetes was found among AMI group,SAP group and UAP group(P>0.05).No statistically significant differences of serum level of TC,TG or LDL-C was found among AMI group,SAP group,UAP group and control group(P>0.05);serum HDL-C level of control group was statistically significantly higher than that of SAP group,of UAP group,of AMI group,respectively(P<0.05),while no statistically significant differences of serum HDL-C level was found between SAP group and UAP group,between SAP group and AMI group,between UAP group and AMI group(P>0.05).Serum CK-MB level of control group was statistically significantly lower than that of SAP group,of UAP group,of AMI group,respectively(P<0.05),serum CK-MB level of SAP,of UAP group was statistically significantly lower than that of AMI group,respectively(P<0.05),while no statistically significant differences of serum CK-MB level was found between SAP group and UAP group(P>0.05).Serum hs-CRP level of control group was statistically significantly lower than that of SAP group,of UAP group,of AMI group,respectively,while serum APN level of control group was statistically significantly higher than that of SAP group,of UAP group,of AMI group,respectively(P<0.05);serum hs-CRP level of SAP group was statistically significantly lower than that of UAP group,of AMI group,respectively,while serum APN level of SAP group was statistically significantly higher than that of UAP group,of AMI group,respectively(P<0.05);serum hs-CRP level of UAP group was statistically significantly lower than that of AMI group,while serum APN level of UAP group was statistically significantly higher than that of AMI group(P<0.05).Serum hs-CRP level of A was statistically significantly lower than that of B group,of C group,of D group,respectively,while serum APN level of A group was statistically significantly higher than that of B group,of C group,of D group,respectively(P<0.05);serum hs-CRP level of B group was statistically significantly lower than that of C group,of D group,respectively,while serum APN level of B group was statistically significantly higher than that of C group,of D group,respectively(P<0.05);serum hs-CRP level of C group was statistically significantly lower than that of D group,while serum APN level of C group was statistically significantly higher than that of D group(P<0.05).Pearson correlation analysis showed that,serum hs-CRP level was positively correlated with Gensini score(r=0.472,P<0.05),while serum APN level was negatively correlated with Gensini score(r=-0.338,P<0.05).Conclusion Serum hs-CRP level of patients with acute myocardial infarction is relatively high,and it is positively correlated with Gensini score,while serum APN level of patients with acute myocardial infarction is relatively low,and it is negatively correlated with Gensini score.

【Key words】Myocardial infarction;C-reactive protein;Adiponectin

(收稿日期:2015-11-29;修回日期:2016-03-10)

【中圖分類號】R 542.22

【文獻標識碼】A

doi:10.3969/j.issn.1008-5971.2016.03.003

通信作者:劉敏,430015湖北省武漢市,江漢大學附屬醫院心血管內科;E-mail:wangfang197207@sina.com

基金項目:湖北省自然科學基金資助項目(2015FFB04320)

【編者按】流行病學調查資料顯示,近年來我國急性心肌梗死(AMI)發病率呈逐年上升趨勢,發病年齡越來越年輕,通過查閱相關文獻發現,目前有關AMI的研究主要集中在影響因素探索、治療方法改進及預后預測方面,而AMI的影響因素多且復雜,主要包括飲食習慣、生活習慣、家族史、心肌梗死再發時間、風險疾病及實驗室指標等。汪芳等學者選取血清超敏C反應蛋白、脂聯素等實驗室指標,通過研究發現血清超敏C反應蛋白和脂聯素與AMI患者冠狀動脈狹窄程度有關,兩者或可成為AMI新的影響因素。敬請關注!

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