再鼎：引入和自研的邏輯

程昊紅

成立再鼎醫藥（以下簡稱“再鼎”）是杜瑩回國后的第二次創業。

第一次創業是于2002年創建了和黃醫藥。十幾年中，和黃醫藥完成了7項自主研發產品的向外授權，合作對象包括阿斯利康、禮來、楊森、默克等跨國藥企，創造了中國新藥研發的一個小高潮。而2014年成立的再鼎，卻在兩年半的時間中，與4個跨國企業達成合作，引入了6個創新藥項目。

兩次創業，卻選擇了截然不同的策略，背后的原因少不了創新藥環境的變化。從2002年到2014年，杜瑩切身體會到對新藥研發起著重要影響作用的因素正朝著更適宜的方向發展，包括海歸人才逐年增加、藥審和醫療改革逐步推進、融資渠道更多元、CRO資源進一步完善。在所有促進中國研發發展的因素中，杜瑩格外看重外企對中國市場重視度的崛起、對國內企業研發新藥能力的信任?！巴馄笾匾暿侵χ袊鴦撔滤幯邪l崛起的一個重要因素?！?/p>

引入高效而快頻

在杜瑩看來，從跨國藥企引入項目其實是個雙贏的過程。

杜瑩表示，跨國藥企將項目授權給再鼎，看重的不僅是再鼎國際化的團隊和積累多年開發國際化新藥的經驗，還很重要的一點是，再鼎的總部落戶本土，在本土開發新藥更具有效率。再鼎引入的項目，有些是跨國藥企關閉的領域，有些是針對的適應證更適合在中國而不是全球進行開發，還有一些是因為跨國企業在中國沒有團隊實現高效的開發。無論如何，授權給再鼎，對于跨國藥企而言，可能意味著項目的起死回生，或是更高效的開發，又或者更快上市。另外，這些交易的條款中，跨國藥企都能獲得上市后的銷售分成，顯然是筆合算的交易。而對于再鼎而言，與跨國企業合作，則是快速充實產品線、加快藥物研發速度的有效方法。

2014年8月，再鼎引入第一個項目，獲得賽諾菲兩種用于治療慢性呼吸道疾?。ò宰枞苑渭膊?、哮喘和特發性肺纖維化）的新型化合物的全球權益。2015年3月 ，再鼎獲得百時美施貴寶公司治療肝細胞癌（HCC）和其它一些實體瘤的藥物布立尼布的中國區權益。2015年7月，再鼎再度牽手賽諾菲，獲得其用于治療非小細胞肺癌和其他腫瘤適應證的多激酶抑制劑的全球權益。兩個月后，再鼎醫藥宣布與優時比制藥公司達成一項全球合作協議，共同開發銷售用于治療自身免疫性和感染性疾病的新型單克隆抗體。2015年11月，再鼎宣布獨家購得韓美針對T790M突變的肺癌藥物HM61713在中國地區的研發、生產和銷售權。而據杜瑩透露，還有更多的合作項目正在洽談中。

追尋再鼎引入項目的軌跡，幾乎平均每3～4個月即有項目引入，是一種高頻而快速地推進。杜瑩強調，尋找項目的過程不能依靠偶然的“碰運氣”，而要建立在系統計劃的基礎上。

關于引入的項目如何確定階段、市場和具體價值，杜瑩有自己的標準。比如引入中國區權益的百時美施貴寶和韓美的藥物，一個針對肝癌，一個針對肺癌，而擁有龐大的肝癌和肺癌患者的中國市場就相對有更多的價值。對于一些早期的項目，針對全球患者都能發揮出效力的，引入全球的權利則很重要。據透露，再鼎用于治療慢性呼吸道疾病的ZL-2102已在澳大利亞開始Ⅰ期臨床。

目前杜瑩面臨最多的質疑是引入的項目是跨國藥企放棄的爛尾工程。這種說法被杜瑩斥為對生命科學最新進展的誤讀。她表示，已經有許多案例表明，一些在研發階段被認為無效甚至被終止的創新藥物，在現代精準醫學或靶向醫學的研發理論指導下找到了合適的人群，在更合理的臨床設計下通過新的臨床研究被成功批準上市。比如抗非小細胞肺癌產品易瑞沙，抗帕金森氏病創新藥普馬色林，都經歷過研究終止與再開發的過程。

自主研發齊頭并進

另一方面，杜瑩從不忘強調從頭自主研發對于一個創新企業的重要性。在她看來，任何時候，引入項目和自主研發都要并存。這種堅持可以追溯到杜瑩創立和黃醫藥的時期，她在中國第一個把兩個自主研發全球領先的創新藥物帶到國際Ⅲ期臨床研究，同時將數個自主研發的創新藥物推到了上市審批階段。再鼎成立后，這一理念也被秉承下來。

2015年10月23日，再鼎宣布在上海成立研發中心，中心落戶于上海張江高科技園區。就在同一天，再鼎宣布與清華大學免疫研究所建立戰略合作，共同在中國開展免疫學研究及藥物研發。

這些都是再鼎推動自主研發的舉措。目前，再鼎自主研發的產品線上已經有5個產品，主要是針對腫瘤免疫療法和自身免疫病的大分子產品。據杜瑩介紹，不僅在上海，再鼎在美國波士頓、蘇州、北京都設立了相關的研發中心。

“如果企業有能力和團隊，而且站在國際前沿的話，自己創新很重要。而自主研發的關鍵在于與國際同步，所著重的靶點也與國際前沿同步，從生物學的角度來說，則要有自己的優勢。再鼎就有自己專注的靶點并且主攻大分子。這種策略簡單來說，就是在自主研發的時候要關注外界有什么項目，如果覺得外界的項目比自己做的還好、還快，可以考慮引進，覺得自己有機會做的比外界還好還快，那就自主研發?！?/p>

另外，在生產方面，再鼎的布局也已經逐步地推進。2015年5月，再鼎宣布在蘇州建立產業化基地。2016 年 3 月，再鼎與德國勃林格殷格翰簽署戰略合作協議，將由后者為再鼎用于治療自身免疫性疾病的新型單克隆抗體提供工藝優化及生產制造服務。據杜瑩介紹，再鼎在小分子領域也與凱萊英、藥明康德等企業有著產業化方面的合作。

而親歷了中國研發環境的變化，浸淫過創新藥開發、投資圈的創業者杜瑩，在談到這么多年對行業觀察的感受，讓她印象最深刻的就是：“好的科學家不問出處，并不局限于海歸還是本土生長。在創新藥領域，成為一個成功的企業家，必然結合國際化的科學視野、本土化的理解，還要有很強的生命力?！?/p>