固爾蘇氣管內滴注對新生兒呼吸窘迫綜合征患兒右心功能的影響

阮婕，周素芽，陳超

(1.浙江省杭州市兒童醫院 心電圖室，浙江 杭州 310000；2.浙江省杭州市兒童醫院 新生兒科，浙江 杭州 310000)

固爾蘇氣管內滴注對新生兒呼吸窘迫綜合征患兒右心功能的影響

阮婕1Δ，周素芽2，陳超2

(1.浙江省杭州市兒童醫院 心電圖室，浙江 杭州 310000；2.浙江省杭州市兒童醫院 新生兒科，浙江 杭州 310000)

目的 分析固爾蘇氣管內滴注治療新生兒呼吸窘迫綜合征(neonatal respiratory distress syndrome，NRDS)對患兒右心功能的影響。方法 回顧性選擇在浙江省杭州市兒童醫院兒科受診的NRDS患者52例，依照治療方式的不同，分為2組，常規組以鼻塞式氣道通氣治療；固爾蘇組基于常規組，加用固爾蘇，各26例。比較2組治療前后血氣指標(PaCO2、PaO2、pH值)，炎性反應(TNF-α、IL-10)、SF，統計并發癥以及療效。結果 2組pH值在各個時間節點比較無統計學差異，固爾蘇組治療后不同時間點PaO2表達水平均明顯高于常規組(P<0.05)，PaCO2表達水平均明顯低于常規組(P<0.05)。治療后不同時間點固爾蘇組TNF-α、IL-10變化水平較常規組穩定(P<0.05)，固爾蘇組不同時間節點SF上升幅度更大(P<0.05)。固爾蘇組總有效率80.77%明顯高于常規組61.54%(P<0.05)。固爾蘇組總并發癥率19.24%與常規組23.08%無統計學差異。結論 氣管內滴注固爾蘇治療NRDS具有操作簡便、副作用小、血氣指標及炎性因子恢復快等優點，是臨床治療NRDS可行性較高的方案。

固爾蘇；右心功能；氣管內滴注；新生兒呼吸窘迫綜合征

新生兒呼吸窘迫綜合征(neonatal respiratory distress syndrome，NRDS)是由于肺成熟度較差，缺少肺表面活性物質造成的，常見于37孕周前出生的新生兒，為新生兒(尤其是早產兒)發病致死的主要原因之一，其發病率占早產兒死亡的 50～70%， 且有胎齡越小，發病率越高的特點[1]。而固爾蘇對NRDS的療效已經證實[2-3]，但關于固爾蘇合并氣管內滴注的方法治療NRDS對患兒右心功能影響的研究仍沒有明確報道。本研究基于此，將以往資料加以整理，分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性選取2014年7月～2015年7月于浙江省杭州市兒童醫院兒科接診的NRDS患兒52例，按照用藥方式的不同，分為2組，各26例，對照組在傳統治療基礎上，加以鼻塞式氣道通氣療法，實驗組在常規組基礎上，采取固爾蘇氣管內滴注療法。常規組男嬰11例，女嬰15例，出生孕周32～39 w，平均孕周(35.49±1.28)w，出生時間3～27 h，平均出生時間(7.92±2.49)h，體質量1.92～4.08 kg，平均體質量(2.67±1.32)kg；固爾蘇組男嬰14例，女嬰12例，出生孕周33～38 w，平均孕周(34.81±1.17)w，出生時間4～25 h，平均出生時間(8.35±2.79)h，體質量2.04～3.95 kg，平均體質量(2.58±1.26)kg。經統計，2組基線信息無統計學差異，本研究獲得醫院倫理委員會批準。

納入標準[4]：①符合《實用新生兒學》相關診斷標準[5]，且患兒胸部X線片、體征、實驗室檢查均與NRDS相符，全部患兒均已確診；②患兒均有吸氣三凹征、呼吸異常、呼氣性呻吟等表現；③全部患兒臨床資料完整，其監護人均簽署知情同意書；④患兒出生天數均為28 d以內。

排除標準[6-7]：①研究期間因其他原因死亡者；②合并凝血障礙等重大疾病者；③對研究所實施方案不耐受者；④伴有其他呼吸道重癥者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：對照組患兒放置在預熱的遠紅外搶救臺上，患兒均以仰臥姿態，取鼻吸氣位，根據患兒個體差異選擇適宜的氣管插管，頸部周圍墊一墊卷，清除患兒呼吸道分泌物。監測新生兒水電解質及酸堿水平，保持患兒上述指標均正常。采取鼻塞式氣道正壓通氣，最初流量為7 L左右，給予氣囊加壓給氧，吸入氧濃度(fractionofinspiration O2，FiO2)40～60%，確保經皮血氧飽和度(percutaneous oxygen saturation O2，SaO2)，在90%以上，壓力4～6cmH2O，以KS831632多參數生命體征監護系統(美國Masimo，由杭州瑯駿醫療科技有限公司提供)同步監測患兒血氣及壓力等生命指標，并按照其結果適機調整參數值。實驗組基于對照組的治療方法，加用豬肺磷脂注射液(hiesifarmaceuticis P.A.，國藥準字H20080428)依照患兒體質量[1次100～200 mg/kg體質量(1.25～2.5 mL/kg)]的劑量注入5 mL的無菌注射器中，讓患兒取仰臥位，按向心性插入氣管，一邊緩慢滴入，一邊實施氣囊通氣，注意固爾蘇溫度應調整在37 ℃左右。期間密切觀察患兒不良反應，及時給予調整呼吸機模式或采取相應治療措施。

1.2.2 血氣指標：在治療前及治療6、12、24 h觀察血液分析儀測量的NRDS患兒血氣指標動脈血二氧化碳分壓(partial pressure of carbon dioxide，PaCO2)、血氧分壓(partial pressure of oxygen，PaO2)及酸堿度pH的變化水平。

1.2.3 炎性因子及鐵蛋白：比較2組患兒利用免疫吸附法和免疫熒光法測定的炎性因子及鐵蛋白(ferritin，SF)水平，與NRDS患兒病情相關的炎性因子有腫瘤壞死因子-α(tumornecrosisfactor，TNF-α)和白細胞介素-10(interleukin-10，IL-10)。

1.2.4 并發癥：比較2組NRDS患兒并發癥情況，其中主要為肺出血、敗血癥、呼吸機相關性肺炎、動脈導管未閉、顱腦出血等。

1.2.5 療效評定[8]：NRDS患兒的療效分為：①顯效：紫紺等體征改善，血氣指標及炎性因子數值大幅改善，人機對抗明顯緩解，無并發癥；②改善：呼吸困難等體征基本緩解，血氣指標及炎性因子水平有所改善，沒有顯著并發癥；③無效：病情加重或上述指標未見好轉。

2 結果

2.1 2組血氣指標與pH值比較 與治療前比較，NRDS患兒治療后不同時間節點(6h、12h及24h)PaCO2、PaO2指標均逐步顯著改善(P均<0.05)，2組pH值于上述時間節點均無明顯改善。組間相比，實驗組在治療后不同時間節點血氣指標改善程度均顯著高于對照組(P均<0.05)。見表1。

表1 2組血氣指標比較Tab.1 Comparison of blood gas parameters between two groups (±s)

*P<0.05，與同組治療前比較，comparedwiththesamegrouppre-treament；#P<0.05，與同組治療后6h比較，comparedwiththesamegrouppost-treament6h；△P<0.05，與同組治療后12h比較，comparedwiththesamegrouppost-treament12h；▲P<0.05，與對照組治療后24h比較，comparedwithcontrolgrouppost-treament24h

2.2 2組炎性因子表達水平與鐵蛋白的比較 與治療前比，2組NRDS患兒炎性因子表達水平在治療后不同時間節點呈先上升后下降趨勢，組間相比，對照組炎性因子不同時間節點變化幅度較實驗組大(P<0.05)；與治療前比較，2組SF表達水平在治療后不同時間節點均大幅升高(P<0.05)，組間相比，實驗組治療后不同時間節點鐵蛋白表達水平顯著高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組炎性因子表達水平比較Tab.2 Comparison of expression levels of inflammatory factors

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treament；#P<0.05，與同組治療后6 h比較，compared with the same group post-treament 6 h；△P<0.05，與同組治療后12 h比較，compared with the same group post-treament 12 h；▲P<0.05，與對照組治療后24 h比較，compared with control group post-treament 24 h

2.3 2組療效的比較 實驗組總有效率80.77%顯著高于對照組61.54%，實驗組療效更好(χ2=5.438，P<0.05)。見表3。

表3 2組治療有效率比較[n(%)]Tab.3 Comparison of the treatment efficiency between two groups[n(%)]

2.4 2組并發癥的比較 對照組肺出血1例，敗血癥1例，呼吸機相關炎癥1例，動脈導管未閉1例，顱內出血1例，實驗組肺出血1例，敗血癥1例，呼吸機相關炎癥2例，動脈導管未閉1例，實驗組組總并發癥率19.24%，對照組總并發癥率23.08%，2組比較無統計學差異。

3 討論

NRDS病理機制為患兒缺少肺表面活性物質，促使其肺泡表面張力加大，造成肺順應性差、肺不張等不良影響。由于其肺內分流的血液處于血流失調、通氣受阻的狀態，使血液PaCO2急速上升，PaO2急速下降，患兒表現為進行性呼吸困難，同時該病還容易誘發顱內出血、動脈導管未閉、肺出血及其他并發癥和感染，對患兒生命造成極大威脅[9-11]。

以往臨床上多采取鼻塞式氣道通氣療法治療NRDS，雖然取得一定效果，但是對于部分患兒療效并不顯著。而隨著科技發展，意大利凱西公司生產出一種輔助鼻塞式氣道通氣療法的治療方式——固爾蘇，并于1990年獲美國食品和藥物管理局正式批準為治療NRDS的治療方式之一[12]。固爾蘇是從豬肺中提取的天然表面活性物質，對改善肺泡順應性，減弱肺泡表面張力，加強肺容量，促進患兒呼吸換氣有良好的效果[13]。尤其是隨著近幾年臨床開展，使用固爾蘇的頻率越來越高，雖然關于固爾蘇的文獻研究也常有報道[14-15]，但關于固爾蘇治療NRDS的系統報道仍有限。

基于此，本研究對固爾蘇治療NRDS進行研究，研究結果顯示，固爾蘇氣管內滴注在治療短期內可較好的保持患兒血清炎性因子(TNF-α、IL-10)水平，在不同時間節點對血氣指標PaCO2、PaO2及SF有較大的改善作用，可縮短患兒NRDS恢復周期，對提高療效水平有積極意義，實驗組總有效率80.77%，對照組61.54%，具有顯著性差異(P<0.05)。分析固爾蘇氣管內滴注療法對患兒右心功能的作用機制，固爾蘇氣管內滴注的應用方法促進了患兒機體抗氧化應激反應，快速提升了患兒的血氣指標水平，對患兒平滑肌細胞和血管內皮系統發揮了一定的保護作用，具有了抵抗炎性因子的功能，由此減緩了心肌細胞的凋亡速度，加快了心臟重構，同時由于肺泡所需的活性物質處于正常分泌狀態，患兒血管及心功能也逐漸恢復常態，為患兒肺、心、腦的供血提供了通暢的條件，使患兒右心功能缺氧缺血的癥狀得以有效恢復，提高了患兒的生存率，避免了不良影響的發生，是一種高效低毒的臨床用藥。雖然本研究對固爾蘇應用于NRDS患兒的效果做了系統分析，但由于本院接診病例數有限，本研究仍屬小樣本實驗，關于不同劑量固爾蘇最佳用藥方案仍需進行下一步大樣本實驗，以確保NRDS患兒可得到更好的治療。

綜上所述，氣管內滴注固爾蘇治療NRDS患兒具有操作便捷、并發癥少、有效率高、對患兒血氣指標有較大改善作用，可抑制患兒炎性反應，對右心功能有很好促進、改善作用，是一種安全可行的臨床用藥。

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(編校：師維康)

Influence of intratracheal instillation of curosurf on right ventricular function in neonatal respiratory distress syndrome

RUAN Jie1Δ, ZHOU Su-ya2, CHEN Chao2

(1.Electrocardiogram room, Children’s Hospital, Hangzhou 310000, China; 2.Department of Pediatrics, Children’s Hospital, Hangzhou 310000, China)

ObjectiveTo investigate the effect of intratracheal instillation of curosurf on neonatal respiratory distress syndrome (NRDS) in children with right ventricular function.Methods52 patients with NRDS were retrospectively selected and divided into two groups according to different treatment. The patients in the conventional group were treated with nasal airway ventilation. Based on the conventional group, the curosurf group was taken with curosurf. 26 cases were in each group. The blood gas index (PaCO2, PaO2, pH), inflammatory reaction (TNF-α, IL-10), SF of the two groups were compared, the complications and curative effect of the two groups before and after treatment were taken for statistics.ResultsThere was no significant difference in pH value between the two groups at each time point. The PaO2expression levels in the curosurf group at different time points after treatment were significantly lower than the conventional group (P<0.05).The levels of TNF-α and IL-10 in the curosurf group were more stable than those in the control group at different time points after treatment (P<0.05), and the degree of SF increasing at different time points were higher (P<0.05).The total effective rate 80.77% of the curosurf group was significantly higher than that of the conventional group 61.54%(P<0.05).The total complication rate 19.24% had no significant differences with the conventional group 23.08%.ConclusionIntratracheal instillation of CsA in the treatment of NRDS has the advantages of simple operation, little side effect, rapid recovery of blood gas index and inflammatory factors, so it is a feasible method for clinical treatment of NRDS.

Curosurf; right heart function; intratracheal instillation; neonatal respiratory distress syndrome

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.12.022

阮婕，通信作者，女，本科，主管技師，研究方向：心電圖臨床應用，E-mail：13967655656@163.com。

R441.8；R541

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