復方中藥洗劑對扁平疣患者的療效

任振，李峰，王萌萌，董麗媛

(錦州醫科大學附屬第三醫院 藥劑科，遼寧 錦州 121000)

復方中藥洗劑對扁平疣患者的療效

(錦州醫科大學附屬第三醫院 藥劑科，遼寧 錦州 121000)

目的 探討錦州醫科大學附屬第三醫院制劑室復方中藥洗劑對本院扁平疣患者的療效。方法 采用共聚焦激光掃描顯微鏡聯和臨床診斷的手法收集于2013年3月～2015年3月就診的本院100例扁平疣患者，將這些患者隨機分為治療組(復方中藥洗劑)和對照組(維A酸乳膏)，每組各50例。采用自擬復方中藥洗劑或維A酸乳膏治療20d，治療結束后比較2組的療效情況和復發率。結果 治療組的總有效率為94.0%，顯著高于對照組的總有效率為76.0%，差異有統計學意義(P<0.05)；治療組的復發率為4.3%，顯著低于對照組的復發率28.9%，差異有統計學意義(P<0.05)。結論 自擬復方中藥洗劑對扁平疣患者具有良好的療效，且療效優于維A酸。

扁平疣；復方中藥洗劑；維A酸

扁平疣俗稱為“扁瘊”，常發作于手背和面部，表現為針尖至黃豆大小的粉紅色或皮色扁平丘疹，患者一般沒有明顯的自覺癥狀，偶有輕度瘙癢感；扁平疣患者的皮診通常會逐漸增加，病程總體較緩慢[1-2]。研究證實，扁平疣主要源自于人類乳頭瘤病毒(HPV)所誘發的皮膚病變[3-4]，可經直接或間接接觸傳染，故需及時采取有針對性的治療方案[5]。目前臨床上對本病常見的幾種治療方法有：物理療法(如冷凍、手術切除、氣體激光)、化學療法(如鄰羥基苯甲酸、斑蝥素)、免疫療法(如干擾素α、維A酸)[6-7]和抗病毒治療等，但目前的方法均存在一定局限性，并且治療后易反復發作。

過去對于扁平疣等其他皮膚病的診斷往往是采取組織病理學切片檢查的手段，在檢查的過程中會給皮膚組織帶來傷害，容易留下疤痕，所以大多數患者都有一定的心理負擔，從而導致依從性差[8]。為此，本研究采用共聚焦激光掃描顯微鏡來檢查組織細胞狀態進行成像分析病情不僅不會給患者造成傷害，而且分辨率高，較肉眼觀察的結果更精準。

1 資料與方法

1.1 一般資料 近年來，利用能激活機體免疫系統清除HPV病毒的中藥來治療扁平疣受到越來越多的關注[9]。本研究選取錦州醫科大學附屬第三醫院于2013年3月～2015年3月期間就診的患者，利用了自擬的復方中藥外洗劑對50位扁平疣患者進行治療，同時以維A酸外用乳膏作為對照藥，研究評價了中藥復方洗劑對扁平疣患者的臨床治療效果。本次臨床研究總共納入錦州醫科大學附屬第三醫院接收的100例扁平疣患者，將這些患者隨機分入治療組(復方中藥洗劑)和對照組(維A酸乳膏)，每組各50例。治療組男女各半，患者年齡18～28歲，平均(22.8±2.05)歲，病程3～41w，平均(14.9±4.52)w；對照組男女各半，患者的年齡18～30歲，平均(23.1±2.21)歲，病程 1～39w， 平均(15.8±4.36)w。對照組與治療組的年齡、病程比較差異無統計學意義。

納入標準[10]：受試者均符合扁平疣的臨床診斷標準；受試者半個月內均未接受過冷凍、激光、電灼等物理療法，也未使用過免疫調節或抗病毒藥物；無嚴重肝、腎疾病及全身性嚴重疾病，未接受過器官移植，無免疫功能亢進，無胸腺腫瘤；無試驗藥品過敏史。

排除標準[10]：在治療期間發生了嚴重不良事件的患者；半個月內采用過電灼、冷凍、激光等物理療法，或使用過抗病毒或免疫調節類藥物且會影響觀察結果的患者；患有重度肝腎疾病或全身性嚴重疾病者，接受器官移植者，免疫功能亢進者；計劃妊娠的婦女、孕婦以及哺乳期婦女；精神障礙患者。

共聚焦激光掃描顯微鏡診斷標準[11]：國際上公認的對于扁平疣的病理診斷標準為皮膚受損處表現為輕度增生，棘細胞的上層細胞與顆粒層呈近似玫瑰花樣的同心圓排列，基底層的色素表達增加，真皮乳頭與淺層的血管周圍具有少量炎性細胞浸潤。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：治療組：藥方組成：板藍根15 g、大青葉15 g、桃仁10 g、紅花10 g、浙貝母10 g、夏枯草30 g、香附10 g、黃芪30 g；將上述中藥材浸入到300 mL冷水中，大火煮沸后改用文火煎煮半小時，過濾殘渣后收集藥汁，藥液溫度降至常溫后，用棉簽沾取藥液小心擦拭皮疹處，使藥液逐漸滲入皮膚，中藥1劑/天，洗2次/天，涂藥前需以溫水清潔皮疹處，用藥后用棉簽輕揉2～3 min。連續涂藥4 w為一個療程，根據病情治療2個療程左右，隨訪記錄患者病情發展。對照組：外用維A酸乳膏(廣東泰恩康制藥廠有限公司，國藥準字H20073755)，2次/天。

1.2.2 觀察指標：①療效分析：療效標準：參照《中醫外科學》[12]，《中華人民共和國中醫藥行業標準》[13]與《臨床皮膚病學》[14]的具體相關內容制定療效標準：痊愈：皮疹全部消退，且隨訪2個月無復發；顯效：皮疹消退70%以上；有效：皮疹消退 30～70%； 無效：皮疹消退不足30%或皮疹無變化。對治療期間所有受試者出現的不良反應(ADR)進行仔細的記錄。治療前詢問并記錄患者的家庭住址及聯系電話，治療后每個月電話隨訪患者一次，了解治療后患者疾病的復發情況。每組治愈、好轉的病人在治療后1、2、4、7個月內出現新生皮損的情況則視為復發，并計算每組的總復發率?？傆行?%)=(痊愈人數+有效人數+顯效人數)/總人數×100%?？倧桶l率(%)=復發人數/(總病例數-無效病例數)×100%。②記錄復發以及不良反應發生的病例數目。

2 結果

2.1 2組患者臨床療效的比較 治療組的總有效率為94.0%，對照組的為76.0%，治療組的總有效率顯著高于對照組，比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者的有效率的比較[n，%]Tab.1 Comparison of clinical efficacy between two groups[n,%]

*P<0.05，與對照組比較，compared with the control group

2.2 2組患者治療后復發情況的比較 治療組的總復發率為4.3%，對照組的為28.9%，治療組的復發率顯著低于對照組，比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者治療后復發率的比較[n，%]Tab.2 Comparison of the rate of recurrence between two groups post-treatment[n,%]

*P<0.05，與對照組比較，compared with the control group

2.3 不良反應 本次研究中，2組受試者都未發生嚴重ADR。治療組有8例(16%)受試者涂藥后產生皮疹周圍輕度紅腫現象；對照組有5例(10%)受試者出現類似反應，另還有6例(12%)受試者的皮疹處出現瘙癢，后自行緩解，以上ADR均未影響治療。2組不良反應比較差異無統計學意義。

3 討論

疣最早被稱為“肬”，在春秋時期的《五十二病方》中記載了關于“肬”的治療方法。戰國時代的《靈樞》中也有關于“虛則生肬”的一些記載[15]。此外，《諸病源候論》[16]中也有：“晦氣瘡，其瘡生皆兩兩相對，小兒多患也。是風邪搏于肌肉而變生也?！眰鹘y中醫認為疣的病因為肝臟經氣血失調，外感風熱毒邪等凝聚于肌膚所發而致。

現在的西醫多認為扁平疣發生與機體的免疫機能下降有關，因此，提高機體免疫力是一種有效治療方法，常用藥物有卡介苗、免疫核糖核酸、斯奇康等[17]，但療程較長，且要肌肉注射，患者不易接受。維A酸(也稱維甲酸或全反式維甲酸)在國內外均被廣泛用于治療扁平疣，其主要以外用形式給藥，患者順應性好。丁振干等[18]和熊家興等[19]采用維A酸乳膏外用治療扁平疣患者，療效良好，后者的研究結果顯示，治療15個月后有效率達到76.47%。李迎[20]研究報導，頑固性扁平疣患者口服維胺酯(維A酸的衍生物)同時外涂維A酸8 w后，總有效率高達95.65%，其中痊愈率達到63.0%。

在中醫學中[21]，扁平疣被認為是由于脾濕肝郁、風熱血燥、情志內傷、氣血不足，導致風熱氣血阻于皮膚而成疣。因此，本科室根據該病的病理病因，利用具有散熱解毒、補氣活血、理氣除濕的復方中藥洗劑治療扁平疣，取得了較好的療效：自擬的中藥洗劑組合中，板藍根、大青葉具清熱解毒、涼血之功效，桃仁、紅花可活血祛瘀，輔以黃芪補氣升陽、托毒生機之功，以達治療之目的。與維A酸外用乳膏相比，該復方中藥洗劑對于扁平疣具有更高的有效率和更低的復發率(P<0.05)。

近年來許多研究顯示，中西醫結合治療扁平疣取得了不錯的療效[22]，維A酸與多種中藥聯用治療扁平疣也表現了比單獨用藥更好的效果：徐忠良等[23]研究報導，外涂維A酸乳膏聯合內服中藥湯劑的扁平疣患者與單獨使用維A酸乳膏的患者相比，總有效率顯著升高(87.0% vs. 65.9%)；相似的，張源等[24]發現中藥外洗內服聯合維A酸霜外涂治療扁平疣相比維A酸與阿昔洛韋/左旋咪唑合用更有效。目前研究所報導的用來治療扁平疣的中藥大多具有殺滅或抑制病毒的的作用，而維A酸可與細胞核內的受體特異性結合，調節細胞的分化方式，恢復細胞的分化功能，促進皮損消退[25]。

綜上所述，中藥和維A酸能從不同途徑抑制HPV病毒，協同提高皮膚的免疫功能，增強臨床療效。故在今后的臨床研究中，我們將考察本科室醫院制劑的復方中藥洗劑與維A酸聯用治療扁平疣的效果，以期進一步拓展醫院復方中藥洗劑的臨床應用。

[1] Pavithra S,Mallya H,Pai GS.Extensive presentation of verruca plana in a healthy individual[J]. Indian J Dermatol,2011,56(3):324.

[2] Jung JY, Shin HS, Won CH,et al.Facial verruca plana that developed after semipermanent tattooing[J]. Ann Dermatol, 2009, 21(1): 92-94.

[3] BECKER SW.The pigmentary form of verruca plana[J].Arc Dermatol Syphilol,2016,34(2):265-267.

[4] Mammas IN,Sourvinos G,Spandidos DA.Human papilloma virus (HPV) infection in children and adolescents[J].Eur Journal of Pediatr,2012,168(3):267-273.

[5] Yim SM,Kim SM,Song YC,et al.A case of generalized syringoma misdiagnosed as Verruca Plana[J].Korean J Dermatol,2010,44(12):1441-1443.

[6] 徐光耀.扁平疣治療方法研究進展[J].遼寧中醫藥大學學報，2012，14(11)：220-222.

[7] Zhang S,Zhang M,Xing Y,et al.Treatment of 119 cases of verruca vulgaris and verruca plana by external application of pulvis pepper alba[J].J Tradit Chin Med,1996,16(2):127-128.

[8] 孫兆偉.共聚焦激光掃描顯微鏡在表皮增生性疾病診斷和評估治療療效的應用[D].天津：天津醫科大學，2010.

[9] 奚愛妮， 余土根.扁平疣的中藥外治研究近況[J].中醫外治雜志，2011，20(1)：43-45.

[10] 施蕾.紫蘭方治療扁平疣的臨床研究[D].湖北：湖北中醫藥大學，2014.

[11] 劉華緒.反射式共聚焦顯微鏡皮膚病圖譜[M].人民衛生出版社，2013.

[12] 楊柳，徐志峰.中醫外科學[M].科學出版社，2013.

[13] 國家醫藥管理局.中華人民共和國醫藥行業標準[M].中國標準出版社，1992.

[14] Thomas P.Habif.臨床皮膚病學[M].北京大學醫學出版社，2008.

[15] 南京中醫學院中醫系.黃帝內經靈樞譯釋[M].上?？茖W技術出版社，1986.

[16] 巢元方等.諸病源候論[M].人民衛生出版社，1984.

[17] 孫鑫.扁平疣治療新進展[J].中國美容醫學，2012，21(4)：702-703.

[18] 丁振干，莊瑋莉.維A酸乳膏不同用藥次數治療扁平疣的臨床觀察[J].中國麻風皮膚病雜志，2005，21(12)：978.

[19] 熊家興，邱梅玉.皮損內注射轉移因子聯合0.1% 維A酸乳膏治療扁平疣69例療效探討[J].中外醫療，2015，34(2)：138-139.

[20] 李迎.維甲酸類藥物治療頑固性扁平疣臨床研究[J]. 北華大學學報：自然科學版，2004， 5(3)：254-255.

[21] 王海棠.扁平疣的中醫診治[J].中國美容醫學雜志，2000，9(1)：17.

[22] 黃燁， 曹碧蘭.中西醫治療扁平疣的研究進展[J].中國醫藥指南，2015，13(27)：35-37.

[23] 徐忠良，張璉影，劉勝欣.中西醫結合治療扁平疣46例[J].實用中西醫結合臨床，2007，7(2)：56-57.

[24] 張源，黃艷.中西醫結合治療扁平疣45例觀察[J].實用中醫藥雜志，2016，27(1)：38-39.

[25] 張信江.現代皮膚病藥物治療學[M].人民軍醫出版社，2002.

(編校：薛雪)

Clinical effect of Chinese compound medicine lotion in flat wart

REN Zhen-kun, LI Feng, WANG Meng-meng, DONG Li-yuanΔ

(Department of Pharmacy, The Third Affiliated Hospital of Jinzhou Medical University, Jinzhou 121000, China)

ObjectiveTo explore the effect of compound Chinese medicine lotion in the preparation room of the Third Affiliated Hospital of Jinzhou Medical University on the patients with flat wart.MethodsConfocal laser scanning microscopy and clinical diagnosis were used to collect 100 cases of flat warts from March 2013 to March 2015. The patients were randomly divided into the treatment group (Chinese compound lotion) and the control group (tretinoin cream) with 50 cases in each group. Self-made compound Chinese medicine lotion or Victoria A acid cream for 20 days, after the treatment, the curative effect and relapse rate of the two groups were compared.ResultsThe total effective rate of the treatment group (94.0%) was significantly higher than the control group (76.0%), the difference was statistically significant (P<0.05). The relapse rate in the treatment group was 4.3%, significantly lower than that in the control group the rate was 28.9%, the difference was statistically significant (P<0.05).ConclusionsSelf-made Chinese compound lotion on flat wart patients have a good effect, and its curative effect on verruca plana is better than tretinoin.

tretinoin; Chinese compound lotion; tretinoin

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.12.036

任振堃，男，碩士，藥師，研究方向：臨床藥學，E-mail：969692853@qq.com；董麗媛，通信作者，女， 碩士，藥師，研究方向：醫院制劑臨床，E-mail：15206727918@163.com。

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