百令膠囊聯合氯沙坦對早期糖尿病腎病患者UMA及脂代謝影響分析

黃佳媛，周參新

(寧波鄞州人民醫院 腎內科，浙江 寧波 315040)

百令膠囊聯合氯沙坦對早期糖尿病腎病患者UMA及脂代謝影響分析

黃佳媛，周參新Δ

(寧波鄞州人民醫院 腎內科，浙江 寧波 315040)

目的 研究百令膠囊聯合氯沙坦對早期糖尿病腎病患者24 h尿微量白蛋白(urinary microalbumin，UMA)及脂代謝影響。方法 選擇2015年10月～2016年5月在寧波鄞州人民醫院腎內科進行治療的早期糖尿病腎病患者118例，按照隨機抽簽的方式分為觀察組和對照組，對照組使用氯沙坦進行治療，觀察組在此基礎上聯合百令膠囊進行治療。2組患者均治療3個月后，觀察2組患者UMA以及脂代謝的相關情況，并分析其治療的效果。結果 治療后，觀察組患者的UMA(125.00±44.00)mg/24 h與尿微量白蛋白排泄率(Urine albumer excretion rate，UAER，(54.64±17.31)μg/min水平均明顯的低于對照組UMA(216.00±46.00)mg/24 h，UAER(67.42±21.86)μg/min，2組比較差異具有統計學意義(P<0.05)；觀察組的總膽固醇(total cholesterol，TC)為(6.15±0.75)mmol/L、甘油三酯(triglyceride，TG)為(2.34±0.48)mmol/L、低密度脂蛋白(low density lipoprotein，LDL-C)為(3.55±0.73)mmol/L，對照組TC(6.74±0.78)mmol/L，TG(3.01±0.41)mmol/L，LDL-C(4.06±0.64)mmol/L，觀察組TC，TG和LDL-C的水平均明顯的低于對照組，觀察組高密度脂蛋白(high-density lipoprotein，HDL-C)(1.39±0.26)mmol/L水平明顯的高于對照組(1.26±0.42)mmol/L，2組比較差異具有統計學意義(P<0.05)；2組患者在經過治療后，觀察組的總有效率為89.7%，明顯的高于對照組的總有效率75.0%，2組比較差異顯著(P<0.05)。結論 百令膠囊聯合氯沙坦治療早期糖尿病腎病，能夠有效減少UMA的水平，改善患者的血脂血糖水平，從而具有顯著的治療效果。

百令膠囊；氯沙坦；糖尿病腎??；尿微量白蛋白；脂代謝

糖尿病腎病是糖尿病常見的慢性微血管并發癥中的一種，其嚴重程度僅次于心腦血管疾病，目前已經成為了中國糖尿病發病率高、病死率高、危害大的慢性并發癥之一[1]。并且也是導致終末期腎病的一個重要因素，嚴重影響著患者的生存質量。對于患有糖尿病腎病的患者而言，其主要的臨床癥狀有蛋白尿與高血壓，并且此兩者的嚴重程度與患者的預后有著密切的關系[2]。此外另有關研究顯示，血脂代謝紊亂是導致糖尿病腎病發展的一項獨立因素[3]。若能夠有效的控制尿蛋白和高血壓，并且有效緩解血脂代謝紊亂，則能夠延緩糖尿病腎病的進展，因此，對早期糖尿病腎病患者進行有效的干預治療，能夠延緩糖尿病腎病的發展速度。本研究則使用百令膠囊聯合氯沙坦對患者進行干預治療，探討其對早期糖尿病腎病患者24h尿微量白蛋白(urinary microalbumin，UMA)及脂代謝的影響?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015年10月～2016年5月在寧波鄞州人民醫院腎內科進行治療的早期糖尿病腎病患者118例。本研究均在患者以及家屬知情并簽署同意書，同時得到醫院倫理委員會的批準下進行。將符合上述的入選患者按照隨機抽簽的方式分為觀察組和對照組，觀察組58例，男32例，女26例；其年齡為40～77歲，平均年齡(58.21±5.18)歲；病程為5～11年，平均病程(8.08±1.13)年；基礎病史：高血壓14例，冠心病11例，周圍神經病變3例，腦梗塞1例。對照組60例，男31例，女29例；其年齡為39～78歲，平均年齡(58.87±6.02)歲；病程為5～10年，平均病程(8.32±1.43)；基礎病史：高血壓19例，冠心病8例，周圍神經病變1例，腦梗塞1例。2組患者的性別、年齡、病程等一般資料比較無顯著性差異，具有可比性。

其納入標準：①均符合糖尿病的診斷標準以及國際通用糖尿病腎病分期的診斷標準[4-5]；②患者的尿白蛋白排泄率在30～300 mg/g Cr范圍內，尿微量白蛋白為陽性，尿常規蛋白為陰性。

排除標準：①患有嚴重原發性高血壓；②患有心、肝、脾等重要臟器的慢性疾??；③患有腎結石以及其他腎臟疾??；④患有泌尿系統感染；⑤為酮癥酸中毒者。

1.2 方法

1.2 治療方法：均給予2組患者進行基礎治療，即給予低鹽、低蛋白糖尿飲食，有基礎病史的患者均給予相對應的治療。對照組患者則口服使用氯沙坦(杭州默沙東制藥有限公司，國藥準字20150607)，1次50 mg，1次/天，觀察組則在對照組的基礎聯合使用百令膠囊(杭州中美華東制藥有限公司，0.5 g*24粒/盒，國藥準字Z10910036)進行治療，口服，1次2 g，2次/天。2組患者均治療3個月。

1.2.1 觀察指標：觀察2組患者治療前后血脂相關水平的變化，包括總膽固醇(total cholesterol，TC)、甘油三酯(triglyceride，TG)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein，LDL-C)、高密度脂蛋白(high-density lipoprotein，HDL-C)；血糖相關水平變化，包括空腹血糖(fasting blood-glucose，FBG)、餐后兩小時血糖(two hours blood glucose，2hBG)、糖化血紅蛋白(Glycated hemoglobin，HbA1C)；以及24h尿微量白蛋白(urinary microalbumin，UMA)、尿微量白蛋白排泄率(Urine albumer excretion rate，UAER)、C-反應蛋白(C-reactive protein，CRP)的水平變化，并分析其治療的效果。

其療效判定標準參照相關文獻進行[6]，具體為：①顯效：患者的臨床癥狀消失，且UAER恢復正?；蛘吲c治療前比較減少70%以上；②有效：患者的臨床癥狀有所改善，且UAER與治療前比較減少在30～70%之間；③無效：患者的臨床癥狀無改善甚至有惡化的趨勢，UAER與治療前比較無明顯的變化或者增高。其總有效率=顯效率+有效率。

2 結果

2.1 2組患者治療后的療效比較分析 經過治療，觀察組的顯效率為60.3%(35/58)，有效率為29.3%(17/58)，總有效率為89.7%(52/58)，對照組的顯效率為45.0%(27/60)，有效率為30.0%(18/60)，總有效率為75.0%(45/60)，2組比較差異顯著(P<0.05)。

2.2 2組患者治療前后血脂相關指標變化比較分析 治療前，2組患者的TC、TG、LDL-C、HDL-C的水平比較差異無統計學意義；治療后，2組患者的TC、TG、LDL-C水平均有明顯的降低，HDL-C水平均有明顯的升高，與治療前比較均有顯著性差異(P<0.05)，且觀察組的TC、TG、LDL-C水平均明顯的低于對照組，HDL-C水平明顯的高于對照組，2組比較差異具有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者治療前后血脂相關指標變化比較Tab.1 Comparison of lipids pre- and post-treatment between two groups(±s，mmol/L)

*P<0.05，與同組治療前比較，comparedwiththesamegrouppre-treament；#P<0.05，與對照組治療后比較，comparedwithcontrolgrouppost-treatment

2.3 2組患者治療前后UMA、UAER、CRP變化比較分析 治療前，2組患者的UMA、UAER、CRP的水平比較差異無統計學意義；治療后，2組患者的UMA、UAER、CRP水平均有明顯的降低，與治療前比較均有顯著性差異(P<0.05)，且觀察組的UMA、UAER、CRP水平均明顯的低于對照組，2組比較差異具有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者治療前后UMA、UAER、CRP變化比較Tab.2 Comparison of UMA、UAER and CRP post-treatment between two groups(±s)

*P<0.05，與同組治療前比較，comparedwiththesamegrouppre-treament；#P<0.05，與對照組治療后比較，comparedwithcontrolgrouppost-treatment

2.4 2組患者治療前后血脂相關指標變化比較分析 治療前，2組患者的FBG、2hBG、HbA1C的水平比較差異無統計學意義；治療后，觀察組的FBG、2hBG、HbA1C水平分別降低到了(6.54±1.46)mmol/L、(9.15±1.64)mmol/L、(7.32±1.02)%，對照組的FBG、2hBG、HbA1C水平分別降低到了(7.32±1.56)mmol/L、(10.32±2.75)mmol/L、(8.32±1.03)%，明顯的低于照組，2組比較差異具有統計學意義(P<0.05)。

3 討論

糖尿病腎病是指與糖尿病代謝異常有關的腎小球硬化，其臨床發病機制較為復雜，包括血流動力學改變、糖代謝異常、氧化應激、生長因子與細胞因子異常增高等[7]。其早期腎臟局部存在腎素-血管緊張素系統的激活，此系統激活會導致腎小球出現三高，即高濾過、高灌注、高壓力，與此同時還會通過非血流動力學效應對足細胞相關的蛋白表達以及在腎小球基底膜的附著具有一定的影響，從而導致蛋白尿[8]。因此，使用血管緊張素轉換酶抑制劑或者血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑是治療早期糖尿病腎病的標準治療方法。其作用機制是通過調節機體的腎素-血管緊張素系統活性，從而降低腎灌注的壓力，改善腎小球濾過的功能，減少細胞外基質的蓄積，最終到達改善尿蛋白排出，保護腎功能的作用。糖尿病腎病患者通常會伴有脂代謝紊亂，脂蛋白能夠刺激系膜細胞的增生，也會導致腎小球的硬化。

有研究顯示，糖尿病腎病早期時可逆的，若患者持續性的出現蛋白尿或者進一步發展，會使得病情難以逆轉，因此在患者患病早期進行有效的治療，在臨床上具有非常重要的意義[9]。UMA是指在機體尿液中出現微量白蛋白，在血液中白蛋白是一種正常的蛋白質，能夠反映機體腎臟異常滲漏蛋白質，是腎損傷早期的一項敏感指標[10]。當其水平增高時，則說明患者的腎臟已經受損?，F已經證實，Ⅱ型糖尿病是一種炎癥性疾病，而CRP則是常見的炎癥標志物的一種，且為最敏感的指標。CRP能夠直接或者間接的導致腎害，比如：其能夠參加氧化應激反應，損傷腎小球內皮細胞；激活機體的凝血系統；合成黏附因子等，從而加重腎組織的損傷等[11-12]。

氯沙坦是一種高度選擇性的血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，其作用機制是通過阻斷血管緊張素Ⅱ，從而到達降低腎小球高濾過、高灌注、高壓力的狀態，從而顯著的減少尿蛋白的排出，緩解腎小球硬化與血管間質纖維化[13]。有研究顯示，使用氯沙坦對早期糖尿病腎病進行治療，具有一定的治療效果，有效緩解患者的病情，與本研究結果相符[14]。但臨床結果發現，單純使用氯沙坦進行治療，雖然能夠達到一定的療效，但并沒有到達預期的效果。

百令膠囊是一種純中藥的制劑，主要成分是由冬蟲夏草菌粉組成，具有降低蛋白尿的作用，并且能夠調節免疫。對免疫系統具有雙向的調節作用，不僅能夠通過改變T細胞群狀態來提高機體的免疫力，同時具有抗過敏，消除氣道高反應狀態等[15]。百令膠囊治療早期糖尿病腎病的作用機制為：蟲草菌絲提取物能夠緩解腎小球內的壓力，從而降低腎小球跨壁毛細血管靜水壓，緩解腎小球的高濾過，阻礙了腎小球硬化的發展；在糖尿病腎病早期，腎小球的基底膜通透性會增高，這是由于多元旁路激活所導致的，醛糖在被激活后，其還原酶會把葡萄糖還原為山梨醇，從而導致細胞內的山梨醇堆積，最終導致細胞生理功能障礙，使得蛋白激酶C激活，促進膠原合成。蟲草制劑還能夠抑制腎小球系膜細胞的增殖。

本研究結果顯示，患者在使用百令膠囊聯合氯沙坦治療后， UMA與CRP的排出具有明顯的減少(P<0.05)，說明患者的腎臟受損程度具有明顯的改善。由于脂代謝的異常會加速腎小球的硬化，同時對腎功能的衰竭有非常重要的作用。百令膠囊具有降血脂的作用，氯沙坦能夠緩解腎小球硬化的效果，將二者共同使用，具有協同作用。由于百令膠囊是采用生物工程法將冬蟲夏草菌種精心分離，并經過低溫發酵研制的純中藥的藥劑，因此基本上無副作用。

綜上所述，百令膠囊聯合氯沙坦治療早期糖尿病腎病，能夠改善患者的脂代謝紊亂，有效減低UMA水平，緩解炎癥反應，減輕腎損傷，并且安全性較好。

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(編校：師維康)

Analysis of Bailing capsule combined losartan for UMA and lipid metabolism in patients with early diabetic nephropathy

HUANG Jia-yuan, ZHOU Can-xinΔ

(Departmene of of Nephrology, Ningbo Yinzhou People’s Hospital, Ningbo 315040, China)

ObjectiveTo study the Bailing capsule combined losartan for UMA and lipid metabolism in patients with early diabetic nephropathy impact analysis.Methods118 patients with early diabetic nephropathy from October 2015 to May 2016 in our hospital, according to the random lottery was divided into observation group and control group, control group using losartan treatment, observation group on the basis of the combination of Bailing capsule for treatment. Two groups of patients were treated after 3 months, observing two groups of patients with UMA and lipid metabolism related situation, and analyzes the effect of the treatment.ResultsThe UMA (125.00±44.00) mg/24 h and UAER (54.64±17.31)μg/min were significantly lower in the observation group than in the control group UMA (216.00±46.00) mg/24 h, UAER (67.42±21.86) μg/min, 2 group difference was statistically significant (P<0.05). The total cholesterol (TC) of the observation group was (6.15±0.75) mmol/L, triglyceride (TG) was (2.34±0.48) mmol/L, low density lipoprotein (LDL-C) was (3.55±0.73) mmol/L. The levels of TC (6.74 ± 0.78) mmol / L, TG (3.01±0.41) mmol/L and LDL-C (4.06±0.64) mmol/L, respectively. The levels of TC, TG and LDL-C in the observation group were significantly lower than those in the control group, and high-density lipoprotein (HDL-C) (1.39±0.26)mmol/L was significantly higher than that in the control group (1.26±0.42) mmol/L, the difference was statistically significant (P<0.05); Two groups of patients after treatment, the observation group total effective rate was 89.7%, significantly higher than that of control group total effective rate 75.0%, two groups are significant difference (P<0.05).ConclusionBailing capsule combined losartan treatment of early diabetic nephropathy, can effectively reduce the levels of UMA, improve blood lipid in patients with blood sugar levels, which has significant therapeutic effect.

Bailing capsule; losartan; diabetic nephropathy; the urine trace albumin; lipid metabolism

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.12.041

黃佳媛，女，本科，住院醫師，研究方向：腎臟病，E-mail：huangjiayuanzt@163.com；周參新，通信作者，男，碩士，副主任醫師，研究方向：腎臟病，E-mail：149489135@qq.com。

R587.1；R692

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