烏司他丁對重癥急性胰腺炎患者胃腸功能及炎性應激狀態的影響

劉寧，戴國興

(同濟大學附屬同濟醫院 急診科，上海 200065)

烏司他丁對重癥急性胰腺炎患者胃腸功能及炎性應激狀態的影響

劉寧，戴國興Δ

(同濟大學附屬同濟醫院 急診科，上海 200065)

目的 觀察烏司他丁對重癥急性胰腺炎患者胃腸功能及炎性應激狀態的影響。方法 將同濟大學附屬同濟醫院2015年10月～2016年7月期間的46例重癥急性胰腺炎患者隨機分為對照組和觀察組，各23例，對照組采用常規重癥急性胰腺炎治療，觀察組在對照組基礎上加用烏司他丁治療，比較2組治療前后不同時間的餐前及餐后血清胃腸激素及炎性應激指標水平。結果 治療前2組的餐前及餐后血清胃腸激素及炎性應激指標水平比較，差異無統計學意義；而治療后，觀察組的血清胃腸激素及炎性應激指標水平均好于對照組，差異有統計學意義(P均<0.05)。結論 烏司他丁可顯著地改善重癥急性胰腺炎患者胃腸功能及炎性應激狀態，在重癥急性胰腺炎患者中的應用價值較高。

烏司他??；重癥急性胰腺炎；胃腸功能；炎性應激狀態

重癥急性胰腺炎的臨床危害十分突出，是臨床中致死率極高的一類危重癥，關于本類疾病的研究顯示，此類患者的胃腸功能狀態極差，同時機體的炎癥應激反應也極為突出，因此認為對重癥急性胰腺炎治療的過程中，胃腸功能的改善與炎性應激反應的控制均是治療的重點[1-2]。胃腸激素作為胃腸功能狀態的綜合反映指標，其在患者餐前及餐后均對胃腸功能尤其是消化功能狀態有較高的檢測意義，而細胞因子及炎癥介質對于炎性疾病，包括胰腺炎的炎性應激狀態具有反應價值，因此認為對重癥急性胰腺炎患者進行治療的過程中，上述方面的改善與控制均可直接對治療效果起到反映作用[3]。烏司他丁是近年來對于多類疾病患者具有多系統臟器保護作用的藥物，本藥治療重癥急性胰腺炎患者的研究效果廣受肯定，但本藥對患者上述疾病指標影響的研究仍少見，故本文就烏司他丁對重癥急性胰腺炎患者胃腸功能及炎性應激狀態的影響進行觀察，結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將本院急診科2015年10月～2016年7月期間的46例重癥急性胰腺炎患者隨機分為對照組23例和觀察組23例。對照組的23例患者中，男性15例，女性8例，年齡為23～66歲，平均年齡為(43.2±9.0)歲，病程為3.0～48.5 h，平均病程為(13.4±6.9)h，病因：膽源性15例，其他病因8例。觀察組的23例患者中，男性14例，女性9例，年齡為22～67歲，平均年齡為(43.5±8.7)歲，病程為2.8～49.0 h，平均病程為(13.6±8.5)h，病因：膽源性16例，其他病因7例。2組重癥急性胰腺炎患者的上述統計方面比較，P均>0.05，因此2組胰腺炎患者之間具有可比性，同時2組患者均對本研究知情及同意，且得到醫院倫理委員會批準。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：對照組采用常規重癥急性胰腺炎治療，主要為給予胃腸減壓、補充液體、解痙止痛、抗感染及控制胰腺分泌等治療，另給予其他癥狀體征的針對性治療。觀察組則進行常規治療加烏司他丁(廣東天普生化醫藥股份有限公司，國藥準字H19990134)治療，即在對照組治療的基礎上加用烏司他丁，以烏司他丁10萬單位加入250 mL 0.9% NaCl注射液中靜滴，2次/天，連續應用10 d。

1.2.2 檢測方法：分別于治療前和治療后2、5、10 d檢測2組的胃腸激素及炎性應激指標血清水平，分別于上述時間點采集2組的外周靜脈血，將血標本離心及采集血清部分后進行胃腸激素及炎性應激指標的檢測，其中胃腸激素指標為血管活性腸肽(vasoactive intestinal peptide，VIP)、胃動素(motilin，MTL)及胃泌素(gastrin，GAS)，炎性應激指標為常見細胞因子[白介素1β(interleukin-1β，IL-1β)、白介素6(interleukin-6，IL-6)、白介素8(interleukin,8，IL-8)及白介素10(interleukin,10，IL-10)]及其他炎癥介質[前列腺素E2(prostaglandin E2，PGE2)、超敏C反應蛋白(hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP)、降鈣素原(procalcitonin，PCT)及腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)]，將其均采用酶聯免疫法試劑盒進行檢測，然后分別統計2組上述時間點的檢測結果，并進行比較。

2 結果

2.1 2組治療前后不同時間的餐前血清胃腸激素指標水平比較 治療前2組的餐前胃腸激素指標血清水平比較，P均>0.05；觀察組的餐前血清VIP及GAS均低于對照組及本組治療前，對照組治療后也低于本組治療前，而觀察組餐前血清MTL則均高于對照組及本組治療前，對照組治療后也均高于本組治療前(P均<0.05)。見表1。

表1 2組治療前后不同時間的餐前血清胃腸激素指標血清水平比較±s)Tab.1 Comparison of before meals the serum levels of serum gastrointestinal hormones at different time pre- and post-treatment between two ±s)

*P<0.05，治療后2、5、10 d時分別與對照組比較，compared with control group at 2 d, 5 d，10 d post-treatment；#P<0.05，與本組治療前比較，compared with the same group pre-treament

2.2 2組治療前后不同時間的餐后血清胃腸激素指標水平比較 治療前2組的餐后胃腸激素指標血清水平比較，P均>0.05；觀察組的餐后血清VIP及GAS均低于對照組及本組治療前，對照組治療后也低于本組治療前，而餐后血清MTL則均高于對照組及本組治療前，對照組治療后也均高于本組治療前，P均<0.05，詳細見表2。

表2 2組治療前后不同時間的餐后血清胃腸激素指標血清水平比較±s)Tab.2 Comparison of after meals the serum levels of serum gastrointestinal hormones measured at different time pre- and post-treatment between two ±s)

*P<0.05，治療后2、5、10 d時分別與對照組比較，compared with control group at 2, 5，10 d post-treatment；#P<0.05與本組治療前比較，compared with the same group pre-treament

2.3 2組治療前后不同時間的常見血清細胞因子水平比較 治療前2組的常見細胞因子血清水平比較，P均>0.05，觀察組的血清IL-1β、IL-6、IL-8及IL-10均低于對照組，且2組治療后均低于本組治療前(P均<0.05)。見表3。

表3 2組治療前后不同時間的常見細胞因子血清水平比較±s，pg/mL)Tab.3 Comparison of serum levels of common cytokines at different time pre- and post-treatment between two ±s，pg/mL)

*P<0.05，治療后2、5、10 d時分別與對照組比較，compared with control group at 2,5，10 d post-treatment；#P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treament

2.4 2組治療前后不同時間的其他血清炎癥介質水平比較 治療前2組的其他炎癥介質血清水平比較，無統計學差異；觀察組的血清PGE2、hs-CRP、PCT及TNF-α均低于對照組，且2組治療后均低于本組治療前(P均<0.05)。見表4。

表4 2組治療前后不同時間的其他炎癥介質血清水平比較±s)Tab.4 Comparison of serum levels of other inflammatory mediators at different time pre- and post-treatment between two ±s)

*P<0.05，治療后2、5、10 d時分別與對照組比較，compared with control group at 2, 5， 10 d post-treatment；#P<0.05，與本組治療前比較，compared with the same group pre-treament

3 討論

急性胰腺炎的臨床危害十分突出，對患者造成的不適感極為嚴重，而重癥急性胰腺炎作為其中極為嚴重的類型，其對患者機體尤其是胰腺造成的損傷更為嚴重，不僅僅可導致患者的消化系統包括胃腸系統的功能障礙及異常[4-6]，還可導致患者機體全身的炎性應激反應[7-8]，因此對重癥急性胰腺炎患者進行治療的過程中，不僅僅胰腺病灶的治療需求較高，機體全身的損害控制也極為重要。臨床中有效反應機體全身炎性反應的指標較多，其中細胞因子(IL-1β、IL-6、IL-8及IL-10)[9-10]及其他常見炎癥介質(PGE2、hs-CRP、PCT及TNF-α)具有較高的代表性[11-14]，因此對其的變化檢測極為必要。另外，胃腸激素作為有效反應胃腸功能狀態的重要指標，其在急性胰腺炎患者中同樣表現出極為異常的表達狀態[8]，因此對其進行調節的需求也極高，而餐前及餐后的胃腸激素均有較高的檢測價值，因此對其進行全面地變化研究極為必要。臨床中用于機體多系統器官保護的藥物較多，其中烏司他丁是效果較好的一類[15]，但是對其在重癥急性胰腺炎患者中的應用價值研究仍相對不足，且差異突出，因此其研究的必要性仍較高。

烏司他丁是臨床中近些年來研究較熱的一類藥物，本類藥物對于氧自由基具有較好的清除作用，同時對于機體炎癥介質的釋放具有抑制作用，因此在多類疾病及損傷中對于機體的保護作用較好，同時本藥對于胰蛋白酶等多類酶具有抑制作用，因此對于胰腺炎患者的自我消化作用具有控制效果，并且其對于機體損傷引起的免疫調節異常也有改善作用，對于體循環等狀態也有較好的應用價值，因此認為其對于胰腺炎有較好的效果。但是臨床中現存的烏司他丁治療胰腺炎的研究中，關于患者治療后的胃腸功能與炎性應激控制的細致研究仍存在較大的差異且研究也仍存在較大的不足，因此，此方面的研究仍十分必要。

本文就烏司他丁對重癥急性胰腺炎患者胃腸功能及炎性應激狀態的影響進行觀察，結果顯示，加用烏司他丁有效地改善了重癥急性胰腺炎患者的胃腸激素及炎性應激指標的血清表達水平，說明烏司他丁對于機體的炎癥損傷及胃腸功能障礙異常等情況均發揮出積極的改善作用，從而肯定烏司他丁對于重癥急性胰腺炎患者病灶及全身異常的治療效果，也進一步肯定了其在此類胰腺炎患者中的應用效果與價值。綜上所述，我們認為烏司他丁可顯著地改善重癥急性胰腺炎患者胃腸功能及炎性應激狀態，因此其在重癥急性胰腺炎患者中的應用價值較高。

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(編校：師維康)

Influence of ulinastatin on gastrointestinal function and inflammatory stress state in severe acute pancreatitis

LIU Ning, DAI Guo-xingΔ

(Department of Emergency, Tongji Hospital of Tongji University, Shanghai 200065, China)

ObjectiveTo observe the influence of ulinastatin for the gastrointestinal function and inflammatory stress state of patients with severe acute pancreatitis.Methods46 patients with severe acute pancreatitis in our hospital from October 2015 to July 2016 were randomly divided into control group and observation group with 23 cases in each group, the control group was treated with routine treatment of severe acute pancreatitis, the observation group was treated with ulinastatin on the basic treatment of control group, then the serum gastrointestinal hormones before and after meal and inflammatory stress indexes of two groups at different time before and after the treatment were compared.ResultsThe serum gastrointestinal hormones before and after meal and inflammatory stress indexes of two groups before the treatment were compared，the differences were not significant，while the serum gastrointestinal hormones and inflammatory stress indexes of observation group after the treatment were all better than those of control group，the differences were all significant(allP<0.05).ConclusionThe ulinastatin can significantly improve the gastrointestinal function and inflammatory stress state of patients with severe acute pancreatitis, so the application value in the patients with severe acute pancreatitis is higher.

ulinastatin; severe acute pancreatitis; gastrointestinal function; inflammatory stress state

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.11.015

劉寧，女，本科，主治醫師，研究方向：急診危重癥患者腸功能障礙的治療，E-mail：13818687492@163.com；戴國興，通信作者，女，本科，副主任醫師，研究方向：急診危重癥患者腸功能障礙的治療，E-mail：1270259948@qq.com。

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