阿托品凝膠聯合山莨菪堿滴眼液治療虹膜睫狀體炎的臨床療效及安全性

汪懌，李韌，楊杰

(浙江醫院 眼科，浙江 杭州 310013)

阿托品凝膠聯合山莨菪堿滴眼液治療虹膜睫狀體炎的臨床療效及安全性

汪懌Δ，李韌，楊杰

(浙江醫院 眼科，浙江 杭州 310013)

目的 探討阿托品凝膠聯合山莨菪堿滴眼液治療虹膜睫狀體炎的臨床療效及安全性。方法 選取2013年5月～2015年7月浙江醫院眼科收治的虹膜睫狀體炎患者174例，按隨機數字表法分為對照組與研究組，各87例。對照組采用托吡卡胺擴瞳，研究組采用阿托品凝膠聯合山莨菪堿滴眼液擴瞳。觀察并記錄2組治療前后血清炎癥細胞因子水平、血清免疫球蛋白及補體水平，并對臨床療效和不良反應發生率進行比較。結果 對照組治療有效率(85.06%)低于研究組治療有效率(94.26%)，差異有統計學意義(P<0.05)；與對照組比較，研究組治療后血清腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor，TNF-α)、γ-干擾素(interferon-γ，IFN-γ)、白細胞介素-23(interleukin-23，IL-23)、C反應蛋白(C-reactive protein，CRP)水平較低，治療后血清免疫球蛋白G(immunoglobulin G，IgG)、免疫球蛋白E(immunoglobulin E，IgE)水平較低，血清免疫球蛋白A(immunoglobulin A，IgA)、補體3(complement 3，C3)水平較高，差異有統計學意義(P<0.05)；2組患者不良反應發生率差異無統計學意義。結論 阿托品凝膠聯合山莨菪堿滴眼液治療虹膜睫狀體炎的臨床療效確切，能夠有效減輕炎癥反應，改善免疫狀態，且安全性較高。

虹膜睫狀體炎；阿托品凝膠；聯合；山莨菪堿滴眼液；臨床療效；安全性

虹膜睫狀體炎也稱為前葡萄膜炎，是一類由眼部外傷、細菌、病毒、真菌感染、眼內組織變態反應等引起的虹膜睫狀體炎癥，屬于臨床常見的眼科急癥之一[1]。本病好發于青壯年人群，發病率約占葡萄膜炎的50%～60%[2]。虹膜睫狀體炎臨床表現以眼痛、畏光、流淚、視物模糊為主，具有發病急、進展快，病情復雜的特點，如果治療不及時，可引起瞳孔膜關閉、虹膜后粘連，誘發白內障、青光眼等并發癥，甚至導致失明。資料顯示，虹膜睫狀體炎致盲率為1.1%～9.2%[3]。因此，及時有效治療尤為重要。該病治療的目標為消除炎癥、防止粘連，目前主要采用糖皮質激素、睫狀肌麻痹劑、非甾體消炎藥、干擾素等治療[4]。睫狀肌麻痹劑的作用是散瞳，能夠解除睫狀肌痙攣、促進炎癥吸收、減少滲出、防止粘連，及時散瞳盡早散瞳對并發癥和后遺癥有防治作用[5]。阿托品和山莨菪堿均為抗膽堿藥，是臨床上常用的散瞳藥物，本研究即探討阿托品凝膠聯合山莨菪堿滴眼液治療虹膜睫狀體炎的臨床療效及安全性，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取自2013年5月～2015年7月于浙江醫院眼科治療的虹膜睫狀體炎患者174例作為研究對象，按隨機數字表法分組，對照組87例予以托吡卡胺擴瞳，其中男48例，女39例，年齡為24～47歲，平均(32.65±4.11)歲；病程2～20d，平均(6.45±3.25)d；視力分布：小于0.2共17例，0.2～0.5共38例，0.6～0.9共32例。研究組87例予以阿托品凝膠+山莨菪堿滴眼液擴瞳，其中男46例，女41例，年齡為25～45歲，平均(32.71±4.23)歲；病程3～18d，平均(6.68±3.62)d；視力分布：小于0.2共19例，0.2～0.5共39例，0.6～0.9共29例。2組間基本資料比較差異無統計學意義。

納入標準：①患者均為單眼發病，表現為眼紅、眼痛、畏光、流淚、視物模糊等；②臨床表現、體征、眼部檢查及實驗室檢查結果均符合2010年中華人民共和國國家葛堅等編著的人民衛生出版社出版的《眼科學(七年制)》的診斷標準[6]；③本試驗經本院倫理委員會批準，患者本人或家屬簽訂知情同意書，積極配合本研究。

排除標準：①視網膜脫離患者，閉角型青光眼患者；③合并嚴重并發癥、視功能嚴重受損的患者；④存在凝血功能異常、自身免疫性疾病、結核病、惡性腫瘤等全身疾病的患者；⑤心臟、肝、腎功能異?；颊?，合并急、慢性感染的患者；⑥有明確認知功能障礙病史的患者，過敏體質患者，妊娠及哺乳期婦女；⑦臨床資料不完整的患者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：擴瞳方法：對照組患者給予托吡卡胺滴眼液(安徽際中制藥有限公司，國藥準字H34024019)1滴，2～4次/天，滴眼；研究組患者給予消旋山莨菪堿滴眼液(上海信誼藥廠有限公司，國藥準字H20067484)2滴，2～3次/天，滴眼，給予阿托品凝膠眼藥水1滴，滴于結膜囊內，3次/天，注意滴眼時需壓迫淚囊部。所有患者均給予妥布霉素地塞米松滴眼液(齊魯制藥有限公司，國藥準字H20020497)1滴，6次/天，滴眼；給予雙氯芬酸鈉滴眼液(江蘇漢晨藥業有限公司，國藥準字H20083274)，1滴，4次/天，滴眼；給予吲哚美辛片(上海信誼九福藥業有限公司，國藥準字H31021016)25 mg，1次/天，口服。2組患者均治療30 d。

1.2.2 臨床療效評價：治療后，觀察患者的臨床癥狀及視力恢復情況，臨床療效判定標準[7]：痊愈：患者眼紅、眼痛、畏光、流淚、視物模糊等臨床癥狀完全消失，眼部檢查無異常，視力恢復至患病前水平，且隨訪1年未復發；顯效：患者眼紅、眼痛、畏光、流淚、視物模糊等臨床癥狀明顯好轉，眼部檢查結果較前明顯改善，視力提高≥3行，且隨訪1年未復發；有效：患者眼紅、眼痛、畏光、流淚、視物模糊等臨床癥狀緩解，眼部檢查結果較前好轉，視力提高≥2行，存在復發情況；無效：患者臨床癥狀、眼部檢查結果、視力未見明顯改善，甚至病情加重?？傆行?(痊愈例數+顯效例數+有效例數)/總例數×100%。

1.2.3 血清炎癥細胞因子水平檢測 ：治療前后，于清晨7:00采集患者空腹12 h靜脈血5 mL，3 000 r/min離心5 min，分離血清，-20 ℃保存。采用酶聯免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)，通過美國貝克曼庫爾特DTX 880/800多功能酶標儀檢測血清腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor，TNF-α)、γ-干擾素(interferon-γ，IFN-γ)、白細胞介素-23(interleukin-23，IL-23)C反應蛋白(C-reactive protein，CRP)水平。

1.2.4 血清免疫球蛋白及補體水平檢測：治療前后，于清晨7:00采集患者空腹12 h靜脈血5 mL，3 000 r/min離心5 min，分離血清，-20 ℃保存。采用酶聯免疫吸附法(ELISA)，通過美國貝克曼庫爾特DTX 880/800 多功能酶標儀檢測血清免疫球蛋白G(immunoglobulin G，IgG)、免疫球蛋白E(immunoglobulin E，IgE)、免疫球蛋白A(immunoglobulin A，IgA)、補體3(complement 3，C3)水平。

1.2.5 安全性評價：治療過程中，進行血常規，尿、便常規及肝腎功，密切觀察記錄2組患者不良反應的發生情況。

2 結果

2.1 2組患者臨床療效對比 對照組治療后臨床有效率為85.06%，研究組治療后臨床有效率為94.26%，研究組明顯高于對照組，具有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者臨床療效對比[n(%)]Tab.1 Comparison of clinical efficacy between two groups[n(%)]

*P<0.05，與對照組比較，compared with the control group

2.2 2組患者治療前后血清炎癥細胞因子水平對比 與治療前比較，對照組患者治療后血清TNF-α、IFN-γ、IL-23、CRP水平下降，研究組患者治療后血清TNF-α、IFN-γ、IL-23、CRP水平明顯下降，研究組患者治療后血清TNF-α、IFN-γ、IL-23、CRP水平低于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者治療前后血清TNF-α、IFN-γ、IL-23、CRP水平對比Tab.2 Comparison of the levels of serum TNF-α,IFN-γ,IL-23 and CRP pre-and post-treatment between two ±s)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與治療后對照組比較，compared with the control group post-treatment

2.3 2組患者治療前后血清免疫球蛋白水平對比 與治療前比較，對照組患者治療后血清IgG、IgE水平降低，血清IgA、C3水平升高，研究組患者治療后血清IgG、IgE水平明顯降低，血清IgA、C3水平顯著升高，研究組患者治療后血清IgG、IgE水平低于對照組，血清IgA、C3水平高于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表3。

Tab.3 Comparison of the levels of serum IgG、IgE、IgA and C3 pre-and post-treatment

組別 例數時間IgGIgEIgAC3對照組87治療前17.74±2.066.15±0.681.21±0.130.51±0.07治療后15.53±1.96*5.13±0.61*1.84±0.23*0.75±0.08*研究組87治療前17.65±2.016.09±0.741.24±0.120.52±0.06治療后13.27±1.12*#4.06±0.47*#2.46±0.28*#0.98±0.14*#

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與治療后對照組比較，compared with the control group post-treatment

2.4 2組患者不良反應發生率對比 治療過程中，2組患者出現的不良反應主要為眼壓升高、感染、口干、頭痛，經對癥處理后消失。對照組患者出現眼壓升高2例，感染3例，口干2例，頭痛1例，不良反應發生率為9.18%。研究組患者出現眼壓升高5例，感染3例，口干4例，頭痛2例，不良反應發生率為16.08%。2組患者不良反應發生率比較差異無統計學意義。

3 討論

虹膜睫狀體炎是眼科常見多發病，可由外源性病因、內源性病因、繼發性病因三類病因引起，其中以細菌、病毒、真菌等感染、眼內組織變態反應等內源性病因為主[8]。該病局部炎癥反應能夠引起組織水腫、出血、炎性介質滲出，導致眼痛、畏光、流淚、視物模糊等臨床表現[9]，體征為睫狀充血、角膜后炎癥細胞、色素沉著物、前房閃輝，嚴重時可出現大量纖維蛋白滲出，引起房水相對凝固，虹膜水腫、紋理不清、與晶狀體前表面粘連，睫狀肌痙攣、瞳孔括約肌收縮，瞳孔縮小等，造成失明等嚴重后果。虹膜睫狀體炎的發病機制不明確，尚無特異性療法，臨床上治療以擴瞳和控制炎癥為主[10]，糖皮質激素為首選的抗炎藥物，而擴瞳常采用M膽堿受體拮抗劑。阿托品是最強的M膽堿受體阻滯劑，能夠抑制膽堿能神經支配的平滑肌與腺體的活動，完全消除睫狀肌痙攣，作用快速、持久，為臨床常用的睫狀肌麻痹劑，但是其濃度較高，長期使用容易引起散瞳持續時間長、眼壓升高、中毒等不良反應[11]。山莨菪堿滴眼液亦對外周M膽堿受體具有阻斷作用，能夠解除睫狀肌痙攣，發揮擴瞳作用，同時可改善眼部循環、促進視力改善和恢復[12]，但是其擴瞳作用弱于阿托品，單獨使用恐無法產生理想的擴瞳效果。本研究在常規抗炎治療的基礎上采用阿托品凝膠聯合山莨菪堿滴眼液進行擴瞳，結果顯示，對照組治療有效率(85.06%)低于研究組治療有效率(94.26%)(P<0.05)，表明阿托品凝膠聯合山莨菪堿滴眼液治療虹膜睫狀體炎的臨床療效確切。阿托品散瞳效果維持時間較長，研究中的給藥頻率為阿托品凝膠3次/天，消旋山莨菪堿滴眼液2～3次/天，如此既保證了散瞳效果，有效防止虹膜后粘連的發生，又避免阿托品用量太過引發嚴重不良反應，故2組患者不良反應發生率無統計學差異，治療安全性較高。

虹膜睫狀體炎的發病機制復雜，有研究認為，輔助性T細胞Th1、Th2功能失衡和其分泌的炎癥細胞因子在葡萄膜炎的發病過程中起到重要作用[13]。TNF-α、IFN-γ是Th1細胞分泌的炎癥因子，出現在炎癥反應發生的早期階段，具有促進炎癥反應發展的作用；IL-23能夠促進Th1細胞分化為Th17，同時促進Th17增殖，而Th17具有較強的致炎作用，是炎癥反應的早期啟動因子[14]；CRP則為急性時相反應蛋白，由肝臟細胞產生，其水平能夠反映組織損傷的程度[15]，可作為評估治療效果的敏感指標。本研究結果顯示，研究組患者治療后血清TNF-α、IFN-γ、IL-23、CRP水平低于對照組(P<0.05)，表明阿托品凝膠聯合山莨菪堿滴眼液治療能有效降低虹膜睫狀體炎患者血清TNF-α、IFN-γ、IL-23、CRP水平，減輕炎癥反應，控制病情進展。

免疫球蛋白具有抗體活性，能特異性識別并結合抗原分子，形成抗原-抗體復合物，誘發免疫炎癥反應，激活補體。IgG是血清主要的抗體成分，能夠反映抗炎癥程度；IgE可介導過敏反應，水平過高可引起I型超敏反應；IgA則是機體局部粘膜抗感染中發揮免疫作用的主要抗體；免疫補體C3來自于巨噬細胞和肝臟，具有輔助和補充特異性抗體的作用。有研究認為，IgG、IgE、IgA、C3血清水平變化能夠反映葡萄膜炎的轉歸和預后[16]。本研究結果顯示，研究組患者治療后血清IgG、IgE水平低于對照組，血清IgA、C3水平高于對照組(P<0.05)，表明阿托品凝膠聯合山莨菪堿滴眼液治療能改善虹膜睫狀體炎患者免疫狀態，改善預后。

綜上所述，阿托品凝膠聯合山莨菪堿滴眼液治療虹膜睫狀體炎的臨床療效確切，能夠有效減輕炎癥反應，改善免疫狀態，且安全性較高。

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(編校：薛雪)

Clinical effect and safety of atropine gel combined with anisodamine eye drops on the treatment of iridocyclitis

WANG YiΔ, LI Ren, YANG Jie

(Department of Ophthalmolog, Zhejiang Hospital, Hangzhou 310013, China)

ObjectiveTo investigate the clinical effect and safety of atropine gel combined with anisodamine eye drops on the treatment of iridocyclitis.MethodsA total of 174 cases with iridocyclitis in Zhejiang Hospital from May 2013 to July 2015 in this study were selected and divided into the control group and research group with 87 cases in each group.The patients in the control group were treated with tropicamide mydriatic,the patients in the research group were treated with atropine gel combined with anisodamine eye drops mydriatic.Serum levels of inflammatory factors,serum immunoglobulin and complement levels were observed and recorded before and after treatment,the clinical efficacy and incidence of adverse reactions were compared.ResultsThe effective rate in the control group(85.06%) was lower than the research group(94.26%),the difference was statistically significant(P<0.05);compared with the control group,serum levels of TNF-α,IFN-γ,IL-23,CRP were lower in the research group after treatment,serum levels of IgG,IgE were lower,and serum levels of IgA,C3 were higher after treatment,the difference was statistically significant(P<0.05);there was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups.ConclusionThe clinical effect of atropine gel combined with anisodamine eye drops in the treatment of iridocyclitis was exactly, can effectively reduce the inflammatory response,improve the immune status,and high security.

iridocyclitis; atropine gel; combine; anisodamine eye drops; clinical effect; safety

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.11.048

汪懌，通信作者，男，本科，主治醫師，研究方向：青光眼白內障，E-mail：wangyi19760201@sina.com。

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