抗幽門螺桿菌治療對急性冠脈綜合征合并幽門螺桿菌感染患者的近期療效

陳千生　方勇　李衛國　黃國勇　李甘楊　陳麗玲　宋偉　陳開紅

[摘要] 目的 探討抗幽門螺桿菌治療對急性冠脈綜合征合并幽門螺桿菌感染患者近期療效的影響。 方法 選取我院收治的66例合并幽門螺桿菌感染的急性冠脈綜合征患者，隨機分為常規冠心病藥物治療的對照組（n=33）和抗幽門螺桿菌感染治療的實驗組（n=33），對照組予常規的冠心病藥物治療，實驗組在常規冠心病藥物治療的基礎上加用泮托拉唑（40 mg bid）、復方鋁酸鉍（130 mg tid）、阿莫西林（100 mg bid）及克拉霉素緩釋片（100 mg qd）抗幽門螺桿菌治療，療程10 d。10 d后比較兩組患者TG、TC、LDL-C、HDL-C、C3、C4、CRP、FIB治療前后的變化情況，并評價臨床用藥安全性。 結果 實驗組與對照組患者的TG、TC、LDL-C、C3、C4、CRP、FIB水平與治療前相比均不同程度的降低，其中實驗組C3、CRP、FIB降低幅度明顯大于對照組（P<0.05）。實驗組的總有效率明顯優于對照組（93.9% vs 78.8%，P<0.05），臨床用藥安全性好，未發生嚴重不良反應。 結論 急性冠脈綜合征合并幽門螺桿菌感染的患者予抗幽門螺桿菌感染治療后可以有效降低患者體內C3、CRP、FIB等炎性標記物，提高患者的臨床近期治療效果，安全性好。

[關鍵詞] 幽門螺桿菌；抗幽門螺桿菌感染；急性冠脈綜合征；近期療效評價

[中圖分類號] R541.4 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2016）25-0030-03

Short-term curative effects of anti-helicobacter pylori therapy on the patients with acute coronary syndrome

CHEN Qiansheng FANG Yong LI Weiguo HUANG Guoyong LI Ganyang CHEN Liling SONG Wei CHEN Kaihong

Department of Cardiology， Longyan First Hospital Affiliated to Fujian Medical University， Longyan 364000， China

[Abstract] Objective To explore the short-term curative effects of anti-helicobacter pylori therapy on the patients with acute coronary syndrome complicated with helicobacter pylori infection. Methods 66 patients with acute coronary syndrome complicated with helicobacter pylori infection who were admitted to our hospital were selected. They were randomly assigned to the control group（n=33） who were given regular medication for coronary heart disease， and the experiment group（n=33） who were given the therapy of anti-helicobacter pylori infection. The control group was given regular medication for coronary heart disease， and the experiment group was further given the therapy of anti-helicobacter pylori infection by pantoprazole （40 mg bid）， compound bismuth aluminateon（130 mg tid）， amoxicillin （100 mg bid） and clarithromycin sustained-release tablets（100 mg qd） on the basis of the regular medication for coronary heart disease. The course of treatment was 10 days. Changes of inflammation markers such as TG， TC， LDL-C， HDL-C， C3， C4， CRP and FIB before the treatment and 10 days after the treatment were compared between the two groups of patients， and the safety of clinical drug use was evaluated. Results The TC，TG，LDL-C，HDL-C，C3，C4，CRP，FIB were lowered both in the experiment group and the control group then before treatment， but the contents of C3， CRP， FIB and other inflammation markers in the experiment group were all significantly lower than those in the control group. The total effective rate in the experiment group was significantly better than that in the control group（93.9% vs 78.8%）， the safety factor of clinical treatment was higher， and no severe adverse reactions were observed. Conclusion Medication of anti-helicobacter pylori infection given to the patients with acute coronary syndrome complicated with helicobacter pylori infection is able to effectively reduce C3， CRP， FIB and other inflammation markers in the patients， which may be beneficial to improving the clinical short-term curative effects for the patients.

[Key words] Helicobacter pylori； Anti-helicobacter pylori infection； Acute coronary syndrome； Short-term curative effects evaluation

急性冠脈綜合征包括不穩定型心絞痛、急性非ST段抬高型心肌梗死及急性ST段抬高型心肌梗死。既往多數的研究表明，大部分的急性冠脈綜合征發生的原因是動脈粥樣硬化斑塊中的炎癥反應誘發不穩定斑塊的形成和破裂，并在此病理基礎上促發血栓的形成，導致冠脈完全或者不完全的閉塞。所有急性冠脈綜合征的臨床表現與冠狀動脈的狹窄嚴重程度無線性關系，而是主要與冠狀動脈內斑塊的成分及生物學特性密切相關。斑塊成分及生物學特性的變化與炎癥反應密切相關。既往研究表明幽門螺桿菌感染參與了冠脈動脈粥樣硬化的病理生理過程，而且相關研究發現慢性幽門螺桿菌感染的炎癥反應可破壞血管內皮細胞對血管張力的維持作用，破壞內皮細胞的功能，促使冠狀動脈粥樣硬化的發生發展[3-6]。本文主要探討抗幽門螺桿菌治療對急性冠脈綜合征合并幽門螺桿菌感染患者炎癥指標及近期療效的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年4～10月我科住院的66例經心電圖、心肌酶學及冠狀動脈造影檢查明確診斷的急性冠脈綜合征患者，所有患者14C尿素呼氣實驗陽性。將患者隨機分為實驗組33例，男23例，女10例，年齡35～78歲，平均（56.8±1.7）歲。對照組33例，男17例，女16例，年齡33～79歲，平均（56.9±1.5）歲。兩組患者的年齡、性別、病程等一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標準

66例幽門螺桿菌感染的急性冠脈綜合征患者均符合幽門螺桿菌感染及急性冠脈綜合征的臨床診斷標準，年齡33～79歲，平均（56.7±1.6）歲。排除紐約心功能分級大于Ⅱ級，心臟明顯擴大或心源性休克，未控制的高血壓患者（收縮壓≥180 mmHg或舒張壓≥110 mmHg），存在自身免疫性疾病、惡性腫瘤、結締組織疾病或肝腎功能不全，合并嚴重瓣膜性心臟?。ù嬖诿黠@血流動力學異常），存在腦梗死病史，近期（1個月）進行過介入性治療的患者及使用過抗生素治療的患者[7]。所有患者在知情同意下簽署相關協議均自愿參與本研究，能配合復查隨訪工作。

1.3 方法

隨機選取我院收治66例幽門螺桿菌感染的急性冠脈綜合征患者，所有患者均予ACEI、β受體阻滯劑、硝酸酯類、雙聯抗血小板治療等冠心病常規藥物治療。阿司匹林（德國拜耳公司，進口藥品注冊標準JX2006 0028）每天1次，每次口服100 mg，氯吡格雷[賽諾菲安萬特（杭州）制藥有限公司，注冊證號：H201000750]每天1次，每次75 mg口服，單硝酸異山梨酯片（魯南貝特制藥有限公司，國藥準字：H19991039）每天2次，每次20 mg口服，根據血壓及心率情況予ACEI和β受體阻滯劑合適的劑量。實驗組在此基礎上加用泮托拉唑（沈陽圣元藥業有限公司，國藥準字：H20067169）每天2次，每次40 mg口服，復方鋁酸鉍（遼寧奧達制藥有限公司，國藥準字：H10950319）每天3次，每次130 mg口服，阿莫西林（生產企業：華北制藥股份有限公司；批準文號：國藥準字H13020726），每天2次，每次100 mg；克拉霉素緩釋片（海南普利制藥有限公司，國藥準字：H20051296）每天1次，每次100 mg口服?？褂拈T螺桿菌治療10 d，10 d后空腹取血進行血常規檢查以檢測患者C3、CRP、FIB等炎癥標記物的含量，比較TG、TC、LDL-C、HDL-C、C3、C4、CRP、FIB治療前后的變化情況，觀察臨床治療效果和安全性。

1.4 診斷標準

幽門螺桿菌感染的急性冠脈綜合征臨床診斷標準包括以下幾方面[8]。

1.4.1 臨床表現 患者出現心前區壓榨性疼痛，疼痛可向左上臂、肩部等部位放射的典型心絞痛表現，患者可出現惡心、嘔吐、呼吸困難，嚴重時可出現暈厥。

1.4.2 實驗室檢查 肌鈣蛋白I（cTnI）或T（cTnT）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）明顯異于正常水平[9]。肌鈣蛋白I（cTnI）在急性冠脈綜合征起病3～4 h后升高，11～24 h達高峰，7～10 d降至正常，肌鈣蛋白T（cTnT） 在急性冠脈綜合征起病24～48 h達高峰，10～14 d降至正常。肌酸激酶同工酶（CK-MB）在急性冠脈綜合征起病后4 h內增高，16～24 h達高峰，3～4 d恢復正常。胃鏡取活檢標本檢查或者14C尿素呼吸實驗明確存在幽門螺桿菌感染。

1.4.3 心電圖檢查 心電圖顯示急性ST段抬高型心肌梗死者在壞死區周圍心肌損傷區的導聯上出現ST段呈弓背向上型抬高以及T波倒置。在透壁心肌壞死區的導聯上出現寬而深的病理性Q波。在背向梗死區的導聯出現R波增高、ST段壓低和T波直立并增高。非ST段抬高型急性冠狀動脈綜合征在發作時可觀察到ST段下移≥0.1 mV，緩解期出現T波假性正?；?。冠狀動脈造影至少有一支主要冠脈分支狹窄。

1.5 療效評價

治療10 d后患者的臨床療效診斷標準如下：顯效：心電圖恢復正?；騍T段恢復50%，臨床癥狀完全緩解，各項檢查指標接近正常水平。有效：心電圖基本恢復，ST段恢復30%～50%，1周內胸痛無再次發作，其他臨床癥狀改善，各項臨床指標改善50%～70%。無效：ST段無改變，1周內再次出現胸痛，其他臨床癥狀無改善，各項臨床指標改善低于50%[10]。

1.6 觀察指標

比較兩組患者用藥前后TG、TC、LDL-C、HDL-C、C3、C4、CRP、FIB的變化情況和用藥安全性。

1.7 統計學處理

采用SPSS18.0系統軟件進行統計分析，其中計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗；計數資料以（n，%）表示，采用χ2檢驗，P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組各項實驗室檢測指標變化情況比較

2.2 兩組臨床治療效果比較

2.3 不良反應

兩組患者治療期間未發生嚴重不良反應，安全性較好。

3討論

急性冠脈綜合征是患者冠狀動脈粥樣硬化斑塊發生局部的破裂，出現完全性血栓或不完全性血栓的形成。臨床出現心前區部位的發作性陣痛，出現心律失常、心力衰竭等表現的一種惡性心血管疾病。研究表明急性冠脈綜合征患者通常存在吸煙、缺乏鍛煉，合并糖尿病、高血壓，高血脂、肥胖癥等冠心病危險因素。隨著人們物質水平的提高，工作壓力越來越大，人們在享受生活水平提高的同時，卻將合理膳食與適量、適度的體質鍛煉丟在一旁，從而使高血壓、高血脂、腹型肥胖的發病率逐年升高，導致急性冠脈綜合征發病的安全隱患也越來越大。急性冠脈綜合征是一種包括不穩定型心絞痛、急性非ST段抬高型心肌梗死及急性ST段抬高型心肌梗死的一組由急性心肌缺血引起的臨床綜合征，對于急性冠脈綜合征應當戒煙戒酒，嚴格控制鹽、糖、高能量、高脂肪飲食的攝入。在急性冠脈綜合征急性期時，應保持絕對的臥床休息為主。醫護人員應關注患者病情變化情況，此時患者容易產生緊張、焦慮，嚴重影響臨床治療效果，嚴重者可誘發心肌缺血、心律失常、心臟破裂肺栓塞等疾病的發生。

對于急性冠脈綜合征患者采用及時有效的藥物、介入治療以及手術治療可提高患者的存活率。臨床研究發現合并慢性幽門桿菌感染患者，其體內CPR的含量會顯著升高，CRP具有與脂蛋白、溶血酶磷脂結合的作用，該作用會激活補體系統，從而使人體產生大量終末攻擊復合物和終末蛋白，這些復合物和終末蛋白會破壞血管內皮細胞和其他靶細胞的結構[11-13]。同時CRP可誘導巨噬細胞產生組織因子，誘導激活凝血因子和組織纖溶酶抑制物，使人體凝血酶功能失衡，促進冠狀動脈內血栓形成。FIB在局部出血和血栓形成時，含量明顯高出正常水平，臨床常將FIB含量的異常表現作為判斷是否有血栓形成的一個重要標志，這是因為在凝血酶的作用下，FIB可轉化為纖維蛋白，纖維蛋白不僅具有破壞人體內皮細胞的作用，同時還可以促進纖維母細胞和平滑肌細胞增殖[14]。通過減少纖維蛋白的形成和內皮細胞的破壞，可能避免冠狀動脈粥樣硬化斑塊的破裂和血栓進一步的形成而慢性幽門螺桿菌感染可引起炎癥反應，破壞人體內皮細胞對血管張力的維持作用，破壞內皮細胞的功能，促使冠狀動脈發生粥樣硬化，引起血小板聚集和、血栓的形成[15]。

本研究發現，實驗組33例幽門螺桿菌感染的急性冠脈綜合征患者給予泮托拉唑、復方鋁酸鉍、阿莫西林以及克拉霉素緩釋片抗幽門螺桿菌治療10 d后，C3、CRP、FIB等炎癥標記物較治療前有明顯下降，且實驗組C3、CRP、FIB等炎癥標記物的含量均明顯低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。本研究提示抗幽門螺桿菌治療可明顯降低急性冠脈綜合征合并幽門螺桿菌感染患者的炎癥介質水平，抗幽門螺桿菌感染可能有利于減輕急性冠脈綜合征患者的炎癥反應，穩定冠狀動脈粥樣斑塊，進而降低急性冠脈事件的發生。

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（收稿日期：2016-06-04）