地塞米松局部注射治療橋本甲狀腺炎的臨床療效觀察

劉穎　楊文萍　隋雪東　陳東禾　韋曉娣

【摘要】 目的 觀察地塞米松局部注射治療橋本甲狀腺炎的臨床療效。方法 68例橋本甲狀腺炎患者， 隨機分為實驗組和對照組， 各34例。實驗組給予地塞米松注射液局部注射治療， 對照組未予任何處置。用藥8周后及停藥后8周所有患者化驗甲狀腺功能， 對比兩組甲狀腺過氧化物酶抗體（TPO-Ab）及甲狀腺球蛋白抗體（Tg-Ab）下降的程度， 并觀察患者臨床癥狀消失比例、復發情況。結果 用藥8周后實驗組TPO-Ab、Tg-Ab較對照組下降明顯（P<0.05）；實驗組31例在治療3～4周左右頸部不適消失， 對照組12例在6～8周左右頸部不適消失， 比較差異有統計學意義（P<0.05）。停藥后實驗組1例復發， 少于對照組的10例（P<0.05）。結論 實驗組甲狀腺過氧化物酶下降明顯， 且局部注射治療患者臨床癥狀改善明顯， 副作用小， 復發率低。

【關鍵詞】 橋本甲狀腺炎；地塞米松；局部注射

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.28.152

橋本甲狀腺炎是近年來發病率逐漸增加的疾病， 輕者患者僅有頸部不適， 嚴重出現甲狀腺功能亢進癥（甲亢）或者甲狀腺功能減退癥（甲減）， 危害患者身體健康， 降低患者的生活質量。因此， 對于橋本甲狀腺炎患者如何預防及治療變得尤其重要， 可以改善病情預后， 提高患者生活質量。橋本甲狀腺炎目前認為除了與遺傳、環境、性別、精神因素有關外， 主要認為與免疫因素相關， 且與亞急性甲狀腺炎有類似的免疫制劑， 糖皮質激素被認為是免疫系統最直接和有效的抑制作用， 且對亞急性甲狀腺炎的治療已經得到廣泛認可。因此， 推測其也可以對于橋本甲狀腺炎起到治療的作用， 本實驗主要采取激素局部注射治療橋本甲狀腺炎的臨床療效觀察， 為治療橋本甲狀腺炎開辟新的治療途徑， 以預防或減少橋本導致甲亢及甲減的發生?，F報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院2015年1～12月門診收治的因頸部不適或者咽部不適就診的橋本甲狀腺炎患者68例， 其中男24例， 女44例， 年齡20～62歲， 平均年齡（42.0±9.5）歲， 所有患者化驗均顯示甲狀腺過氧化物酶抗體及甲狀腺球蛋白抗體升高， 其中TPO-Ab化驗結果在400～1164 IU/ml（參考值0～9 IU/ml）， 平均（732.0±144.5）IU/ml；Tg-Ab化驗結果在235～899 IU/ml（參考值0～4 IU/ml）， 平均（534.0±122.6）IU/ml， 血清游離T3（FT3）、游離T4（FT4）及促甲狀腺激素（TSH）均在正常范圍內。臨床表現均有不同程度的甲狀腺腫大， 患者間斷表現咽部不適或有頸部壓迫感；部分患者頸部有輕度痛疼， 無心悸、多汗、饑餓多食等。排除其他的與甲狀腺相關的免疫性疾病， 且所有患者均未用其他的免疫抑制治療。將患者隨機分為實驗組和對照組， 各34例。實驗組男7例， 女27例；對照組男13例， 女21例。兩組患者性別等一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 實驗組給予地塞米松注射液5 mg用5 ml注射器于甲狀腺觸診質地略硬處局部注射， 2次/周， 4周后改為1次/周；對照組未予任何處置。所有患者均建議禁碘飲食， 所有患者均8周化驗甲狀腺功能， 觀察激素的副作用， 如肝腎功能異常、血白細胞減少、骨質疏松、失眠、局部出血、體重增加等。停藥8周再次化驗甲狀腺功能及臨床癥狀是否再次出現， 觀察用藥后的復發率。

1. 2. 1 標本采集 所有研究對象均于清晨、空腹抽取肘部靜脈血5 ml及8 ml， 靜置待血清分離， 300 r/min離心10 min， 于-70℃冰箱保存， 統一化驗甲狀腺功能、肝腎功能、血鈣及血常規。

1. 2. 2 化驗方法 甲狀腺功能檢測采用甲狀腺功能測定試劑盒和Siemens Healthcare Diagnostics Inc生產的全自動化學發光免疫分析儀（CLIA）檢測， 測定法方為直接化學發光法；肝功能、腎功能、血鈣采用全自動生化分析儀7600-020， 測定方法采用酶法；血常規化驗采用血液分析儀BC6800檢測。

1. 3 觀察指標 比較兩組癥狀改善情況、停藥后頸部不適消失比例、復發情況， 觀察實驗組藥物副作用。

1. 4 統計學方法 采用SPSS17.0統計學軟件對數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數資料以率（%）表示， 采用χ2 檢驗。P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 癥狀改善情況 實驗組及對照組患者用藥8周后TPO-Ab及Tg-Ab均有明顯下降， 但實驗組下降更明顯（P<0.05）。見表1。

2. 2 停藥后頸部不適消失比例 實驗組31例在治療3～4周左右頸部不適消失， 占91.2%；對照組12例在6～8周左右頸部不適消失， 占35.3%。比較差異有統計學意義（P<0.05）。

2. 3 停藥后復發 停藥后實驗組1例6周時復發， 占3.2%；對照組10例復發， 占83.3%。比較差異有統計學意義（P<0.05）。

2. 4 藥物副作用 實驗組無局部出血、失眠、體重增加， 化驗腎功能正常， 無血白細胞減少、骨質疏松、血鈣降低等副作用；2例肝功輕度異常， 考慮與患者脂肪肝有關， 護肝治療后未反復；1例患者注射后出現頸部疼痛加重， 3 d后消失。

3 討論

橋本甲狀腺炎近年來因發病率逐漸增加而備受關注， 我國目前發病率占甲狀腺疾病的3%左右， 且女性明顯多于男性。大部分以甲狀腺輕至中度增大， 質地變硬為臨床特征， 病程較長者可以合并甲狀腺功能亢進或者減退。橋本甲狀腺炎的發病機制尚未完全明確， 目前認為橋本甲狀腺炎的發生與年齡、性別、情緒等因素相關， 還與遺傳及免疫因素相關， 主要由免疫性因素導致， 常合并其他免疫系統疾病， 如類風濕性關節炎、1型糖尿病、干燥綜合征、慢性活動性肝炎等。糖皮質激素被認為是免疫系統最直接和有效的抑制藥物， 可抑制淋巴細胞中DNA及蛋白質的合成， 減輕甲狀腺內免疫反應， 從而降低甲狀腺過氧化物酶抗體及甲狀腺球蛋白抗體的水平。傳統免疫抑制療法均是糖皮質類激素口服治療[1]， 糖皮質激素口服治療不僅療程長、副作用大， 易導致骨質疏松、糖尿病、高血壓等相關并發癥， 且長期服用依從性差， 停藥后易復發， 患者不易接受， 依從性較差。目前糖皮質激素局部注射治療亞急性甲狀腺炎已經得到廣泛認可， 橋本甲狀腺炎與亞急性甲狀腺炎的發病均與免疫反應有關， 該實驗主要采取激素局部注射治療橋本甲狀腺炎， 避免全身用藥的副作用， 提高患者依從性， 對橋本甲狀腺炎起到良好的治療效果[2]。

甲狀腺內局部注射激素治療亞急性甲狀腺炎是一種新型治療方法[3-5]， 局部抑制甲狀腺內的免疫反應， 縮小腫大的甲狀腺[6]。目前甲狀腺內局部注射激素治療亞急性甲狀腺炎已經得到廣泛認可。橋本甲狀腺炎與亞急性甲狀腺炎有類似的發病機制， 均屬于自身免疫性疾病。應用地塞米松局部注射治療， 誘導淋巴細胞及巨細胞的凋亡， 減輕局部免疫反應， 該項實驗中， 局部甲狀腺內地塞米松注射治療， 實驗組及對照組抗體滴度下降明顯， 且實驗組停藥8周復發率低。且該治療方法明顯減輕患者臨床癥狀， 使腫大的甲狀腺縮小， 治療副作用小， 治療過程中安全性高， 停藥后觀察8周復發率低， 減輕患者痛苦， 該項實驗證實甲狀腺內局部注射地塞米松治療橋本甲狀腺炎安全有效， 值得臨床推廣應用。

參考文獻

[1] 劉新民. 實用內科學. 第2版. 北京：人民軍醫出版社， 1997：71-83.

[2] 顧明君， 吳文雅， 方瑾， 等. 甲狀腺素及甲狀腺內注射地塞米松治療伴亞臨床甲減的橋本甲狀腺炎. 第二軍醫大學學報， 2004， 25（9）：977-980.

[3] 蔣琳， 劉超. 甲狀腺疾病局部調節治療的研究進展. 中國實用內科雜志， 2005， 25（9）：851-853.

[4] 秦霞. 甲狀腺內注射地塞米松治療亞急性甲狀腺炎. 中國醫藥指南， 2011， 2（30）：189-190.

[5] 馬中書， 邱明才. 糖皮質激素在自身免疫性甲狀腺疾病治療中的選擇及應用. 中國全科醫學， 2010， 13（2）：113-115.

[6] 陸福履， 王勝軍， 許化溪， 等. 地塞米松治療小鼠實驗性自身免疫性甲狀腺炎的研究. 上海免疫學雜志， 1998， 18（1）：41-45.

[收稿日期：2016-09-02]